immundeficiencia vírus
5.2. immunitás tényezők.
6. A polimorfizmus különösen a HIV és annak eloszlása.
Az elmúlt 1-1,5 évben a tanulmány az AIDS kapott alapvetően új adatokat, amelyek lehetővé tették, hogy tisztázni néhány lényeges pont, hogy megértsék a folyamatok, a forgalmazás, az evolúció és patogenezise humán immundeficiencia vírus. Ebben a jelentésben megpróbálom kiemelni néhány véleményem legfontosabb a HIV, hogy alakult az elmúlt időben.
Stage a HIV-fertőzés
Meg kell jegyezni, hogy ebben az időszakban van számának csökkenése T4 helper limfociták az elején nagyon lassan, majd egyre gyorsabban. Az esés a célsejtek vezet immunhiányos állapothoz fertőzött, ami aktiválását opportunista betegségekhez. Jelei AIDS-szel kapcsolatos komplex jelzi az átmenetet a következő szakaszban a betegség, amelyet az jellemez, további növekedése a ráta csökkenése CD4 célsejtek, növeli a vírus-titert (vírus antigén lehet kimutatni az ELISA-módszerrel). A fejlesztés ezen folyamatok vezet végállapotú betegség, amelyben van, elsősorban, csökkenő aktivitását HIV-specifikus CTL, eltűnése az anti-HIV antitestek, éles emelkedését a vírus koncentrációját a vérben, és ennek következtében, csepp számítva CD4 (+) sejtek 0. az éles számának csökkenése célsejtek vezet az azt követő csökkenése vírustitert. Ez a folyamat befejeződött, minden esetben halálos a fertőzött beteg számára.
Így a javasolt rendszer többé-kevésbé világos van, csak két viszonylag rövid fejlődési szakaszában a HIV-fertőzés: elsődleges virémiának és a terminál, ha ez lehetséges, hogy közvetlen kapcsolat a sejtkárosító hatása a vírus, és ezek a változások által észlelt az immunrendszert. Milyen mechanizmusok, melyek a pusztítás az immunrendszer több mint 10 éve, a tünetmentes hordozók a vírus miatt, és néhány sajátossága a vírus sikerül megmaradnak a szervezetben a fertőzött jelenlétében magas szintű anti-HIV antitestek és az aktivitás a HIV-specifikus citotoxikus sejtek tisztázatlan maradt egészen a közelmúltig.
Összes vírus fennmaradását a tünetmentes időszakban a HIV-fertőzés.
Ahhoz azonban, hogy e határozat végrehajtásához modell vírus fennmaradását, meg kell adnunk a vírus vagy a gazdasejt specifikus gének, amelyek a hosszú távú állami virogen vírus. Ellenkező esetben azt kell feltételezni, hogy ez csak akkor lehetséges, még mindig fennáll a hibás vírus részecskék.
Sajnos, jelenleg nincs közvetlen bizonyíték ezt a modellt. Bár bizonyított, hogy egy bizonyos százalékát a virális genomok integrálódott a kromoszómákba a perifériás vér limfociták, amelyek hibásak.
Az ötlet nagyon egyszerű kísérletek. Ha az egyensúlyi rendszer „vírus-organizmus” blokk egyik komponenst (a HIV esetében - vírus replikáció), az arány a vírustiter csökkenést hatékonyságát jelzi, amellyel eliminálódik a vérből, másrészt az egyensúlyi feltételeket ugyanaz a paraméter az inverz jel lesz egyenlő a hatékonyságát a vírus szaporodását.
Mivel a vírus replikációs inhibitor himeopreparat új HIV-ellenes, amely hatékony inhibitora a vírus-specifikus proteáz azt használják. Tanulmányozása viselkedését a vírus végeztük egy csoport 20 HIV-fertőzött betegekben különböző szintű a betegség progresszióját. Műveletek himeopreparata hatásfokú mérésével értékeltük koncentrációjának virális genomok per ml vér plazma segítségével kvantitatív PCR-eljárással. Mielőtt elején ez a szám a kemoterápia minden olyan beteg volt, viszonylag stabil, és különböző volt a betegek 10 ^ május 03-10 vírusgenomok milliliterenként. A rajt után a kemoterápia minden beteg számára 1-2 héttel a vírus titer csökkent 2-3 nagyságrenddel, majd lassan 2-3 hónap gyakorlatilag visszaáll az eredeti szintre. Half-life számlálási érték vírus 1-2 nap. ami nagyon közel volt az összes vizsgált betegek, és nem függ a kezdeti titereket a vírus.
Alapján ezek a kísérletek nem támasztja alá a helyzetbe, hogy a HIV-fertőzés nem egy lassú fertőzés akut termelési folyamat, amely évekig eltarthat, az eredmény, amely az AIDS kialakulását.
Mennyiségi szempontból a HIV-fertőzést.
Az adatokat ezekből a kísérletekből kapott, nem csak tanúskodni mellett egy dinamikus modelljét vírus fennmaradását, hanem lehetővé teszik az egyes mennyiségi értékelését a fertőzés (2. ábra).
Tekintettel arra, hogy az átlagos idő a vírus generáció szerint Ho 1,3 nap 1 évre lesz 300 generációk, és a 10 éves hordozók ekkora lesz 3000 generáció a vírus. Ezek az egyszerű számítások, úgy tűnik, hogy könnyű indokolja az ilyen krutsialnyh zavarok az immunrendszer egy viszonylag alacsony titerei vírus. Sőt, amíg az immunrendszer képes kompenzálni által okozott károk egy vírus, a beteg között tartjuk tünetmentes kocsi. Mivel az immunrendszer a tartalékok nem végtelen, akkor attól az időponttól kezdve, amikor a test képtelenné válik pótolni ezeket a veszteségeket kezdenek mutatkozni a betegség. Ezekben a számításokban nem tekinthetők „közvetett” kitettség a vírus (az indukciós ADCC aktivitás, az apoptózis, a túltermelés bizonyos citokinek, stb.) okozó szignifikáns sejthalált az immunrendszer.
Egy összehasonlító értékelése száma virionok a vérben, és a számát a fertőzött sejtek, meg kell, hogy egy paradox következtetést, hogy minden egyes vírus részecske kell megfertőzni egy célsejten 100% -os valószínűséggel. Ez elvileg lehetséges, de tökéletes állapotú és távollétében vírust semlegesítő antitestek. Azonban, mint ismeretes, vannak fertőzött magas koncentrációban neutralizáló anti-HIV antitestek a vérben a HIV. Ennek megfelelően, a aktivitása Ezek az antitestek nem semlegesítik, vagy rendelkeznek gyenge neutralizáló aktivitással szemben a vírus jelen a vérben.
Összegezve a főbb eredményeit a tanulmány a dinamikus modell a vírus perzisztencia teheti az alábbi következtetéseket.
1. egész ideje alatt a betegség a fertőzött szervezet egy aktív folyamat a virális replikáció átlagos generációs idő egyenlő 2-3 nap.
2. Hosszú távú fennmaradása a HIV-fertőzött betegek miatt a kiegyensúlyozó folyamat virustermeléshez és megszüntetése tényezők az immunrendszer.
3. A vírus közvetlen sejtkárosító hatása sejtek az immunrendszer és az okozza a halálát egy jelentős része ezekben a sejtekben.
4. A sejthalál viszont aktiválja a kompenzációs mechanizmusok, ami fokozott reprodukciós immunrendszeri sejteket, és a gyors kimerülése „tartalék” és okait, végül halálos betegség.
A dinamikus modell természetesen nem egyáltalán nem tagadja a lehetőségét, hogy más módon a HIV perzisztencia (különösen a létezését a szervezet sejt populációk, egy víztározó a vírus). Ugyanakkor nem kétséges, hogy az egyik legfontosabb eszköze a hosszú távú fennmaradása egy folyamat aktív vírus replikáció kiegyensúlyozott az tényezők felszámolásához az immunrendszer.
Dinamikus modell és folyamatok mikroevolúció vírus.
b) immunitás tényezők
Így az elsődleges szerepe semlegesítő antitestek epitópjai gp120 hipervariábilis hogy megakadályozzák a megjelenését vírus variánsok a kitett hipervariábilis epitópokat. A nettó hatás ezen antitestek biztosít egy „kontroll” a vírus számára a szakaszaiban tünetmentes hordozók, ezáltal drasztikusan csökkentve a gázfejlődés sebessége a hipervariábilis régiók.
Másrészt, a részei vannak, amelyek azt a célt az citotoxikus aktivitását limfociták fejlődnek gyorsabban, azonban a felhalmozódásának sebességére mutációk ezeken a helyeken nem hasonlíthatók össze a kiválasztásának folyamatát mutánsok, amelyek rezisztensek a kemoterápiára. Úgy látszik, ez tükrözi a több részből álló virális fehérjék, amelyek elismerését a CTL, ami viszont azt eredményezi, hogy az alacsony szelektivitása egy adott helyszín kiválasztásának.
Polimorfizmus különösen a HIV és annak eloszlása.
Így a fentiek alapján ötleteket, három különböző módon a HIV-fertőzés populációkban. Az első ilyen előfordul szerzés a legelterjedtebb - „vér” a vírus variánsok populációját heteroszexuálisok. Ezek sodródik vannak jelölve hazánkban 1986 óta, és még mindig nem vezet klonális expanzió a vírus, bár meg kell jegyezni, több mint 1000 esetben az ilyen sodródik. Ezzel szemben szerint a második pálya sodródik a vírus a lakosság egy átviteli típus „xxx - Blood” vezet gyors terjedése a vírus ebben a populációban (klonális expanzió), míg a kimeneti a heteroszexuális lakosság úgy tűnik, azonos sebességgel mint abban az esetben az első útját. Azonban meg kell jegyezni, hogy növelve a sűrűsége a fertőzés gyakorisága adások növekedni fog. Ennek következtében, ez növeli a valószínűségét választási lehetőségeket képes klonális expanzió a lakosság heteroszexuálisok. A harmadik út - egyre vírus variánsokat nagyobb affinitást mutatnak a nyálkahártya immunsejtek, a népesség a heteroszexuálisok. Ennek az az eredménye sodródás vírus klonális expanziója HIV heteroszexuális népesség és a legveszélyesebb módja a HIV-fertőzés terjedése.