Néhány új megközelítések szisztémás terápia metipred reumás arthritisben szenvedő betegek

Kulcsszavak: rheumatoid arthritis, pulzus terápia, metipred

A rheumatoid arthritis (RA) gyakori krónikus gyulladásos ízületi betegség, amely frekvencián a lakosság 0,3-1,5% [1]. Tartós fájdalom, az ízületek elpusztulásának előrehaladását és diszfunkció romlásához vezet az életminőség és a korai rokkantság. Bizonyos esetekben, dolgozzon ki egy rosszindulatú változata a betegség gyors és többszörös ízületi betegség, a rezisztencia kialakulását a terápia és a súlyosan károsodott funkciók belső szerveket.

A szisztémás megnyilvánulásai RA és többszörös sérülés az ízületek felhasználásának meghatározása a teljes arzenálját reumaellenes gyógyszerek és terápiák. A fő mechanizmusa RA gyulladásos és immun-rendellenességek [17], és ezért a hagyományos megközelítés, hogy az RA kezelésében az a kombináció, gyulladáscsökkentő szerek (nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek és kortikoszteroidok), és bázikus vagy immunmodulátor, immunszuppresszív szerek (aranysók, szulfaszalazin, D-penicillamin, aminohinolinovogo gyógyszerek, citosztatikumok). De még a legmodernebb kezelési programok, beleértve az anti-citokin antitestek és kombinált terápiák hatékonyak legfeljebb 50-70% -ánál [20].

A különleges helyet foglal az RA kezelésében vesz glukokortikoszteroid terápiát. A glükokortikoszteroidok (GCS) a leghatásosabb a meglévő gyulladásgátló hatóanyagok, amelyek hatnak a fejlődést és a homeosztázist az immunrendszer [12]. GCS potenciálisan képesek befolyásolni a legtöbb fejlesztési mechanizmusok mögöttes RA [15, 16] volna akadályozni, vagy elnyomják a gyulladást és immunológiailag közvetített folyamatok gátlásával leukocita területére belépő gyulladás, változások a funkcionális aktivitását a leukociták, endoteliális sejtek és fibroblasztok, a szintézis a szuppresszió és a végső hatása a humorális mediátorok a gyulladás [5]. A standard készítményt a következő csoportból szintetikus kortikoszteroid prednizolon, ami több a maximális terápiás hatás elérése minimális dózisban. Miután a nyitó metilprednizolon szélesebb körben a reumatológiai gyakorlatban alkalmazni kezdte kortikoszteroidok [13]. Ezzel szemben, prednizolon, metilprednizolon (metipred) tartalmaz egy CH3-csoport, ahol a hatás időtartama és gyulladásgátló hatást (20% -kal több, mint a prednizolon) jelentős mértékben megnő. Így annak mineralokortikoid aktivitása (reabszorpciója nátrium és a víz kiválasztását a kálium-ionok) van a minimumra csökken. Mivel a gyógyszer, amelynek átlagos időtartama metipred akció nem elnyomják a mellékvese kéreg, és nem hagyja nyugodni. és folyamatosan működik, és simán. Metipred úgynevezett szteroid ritkán okoznak mellékhatásokat. Különösen gyengéd ez egy szerve a gyomor-bél traktus és az idegrendszer, ami nem jellemző a többi kortikoszteroidok. Diabetogén hatást metipred 1/3 - 1/4 a megfelelő hatást a prednizolon. Ezért metipred olyan gyógyszer az első sorban a váltakozó hosszú és folyamatos terápia betegek reumás betegségek kombinálva instabil psziché, túlsúly, függőség gasztrointesztinális betegségek [2].

Metilprednizolon legalább van katabolikus hatását krónikus adagolás (kevésbé okoz bőr atrófia és az izom, a csont és a gerincvelői csontritkulás). Összehasonlító jellemzői a különböző mellékhatásai kortikoszteroidok táblázatban adjuk. 1 [4].

Metipred Az egyik előny az a tény is, hogy ez ajánlható a betegek, akik a hosszú távú kezelés a háttérben a prednizolon refractoriness fejleszti a hatóanyag [3].

Mivel a benne rejlő metilprednizolon minimális mineralokortikoid aktivitása, valamint a farmakokinetikáját, a választandó gyógyszer impulzus terápia metilprednizolon csak. Az elmúlt években nagy figyelmet fordítanak az intenzív kezelési módszerek RA [8]. Miután az összes, RA betegek magas klinikai és laboratóriumi tevékenység a gyors progressziója eróziók, és jobban ellenáll az alapvető kezelési megköveteli a gyors a gyulladás visszaszorítását. Különösen makacs probléma kiosztott kortikoszteroid függősége intolerancia alapvető gyógyszerek és a jelenléte a szisztémás tünetek (bőr alatti göbök livedo, polineuropátia, és más megnyilvánulásai rheumatoid vasculitis) [6]. Az összes fenti jelzi az impulzusos kezelés nagy dózisú metilprednizolon RA betegek. Az impulzusos kezelés nem keletkezik, és nem elnyomott gormonozawisimae mellékvesekéreg funkció [10]. Az előnye metilprednizolon impulzusos kezelés kellően alacsony a mellékhatások gyakorisága és a lehetőséget a további kisebb dózisainak alkalmazását szolgáló kortikoszteroidok fenntartó terápia. Pulse terápia rendkívül hasznos lehet, ha a változó egyik készítményben, hogy egy másik bázis, valamint az első bázis hozzárendelés eszközökkel. Ebben az esetben, a klinikai és laboratóriumi javulást után megfigyelt impulzusos kezelés, egy híd intézkedés a felső bázis segítségével (híd-terápia) [16].

Összehasonlító jellemzői a mellékhatásokat a kortikoszteroidok

gyakorisága megnyilvánulásai szisztémás beadás függ a kezelés időtartamától, és a gyógyszer-dózist a kezdeti immunológiai állapota páciens

Másrészt, amint azt a klinikai vizsgálatok az elmúlt évtizedben, az RA-betegek helyesen hozzárendelését alacsony és közepes dózisú kortikoszteroidok [14]. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az alacsony dózisú prednizolon RA gátolja aktivitását, különösen a korai szakaszban [11] jelentősen csökkenti az intenzitást a fájdalmat, és csökkenti a mértékét funkcionális károsodás ízületek [19]. Emellett, a lényegében csökkentette a fokú detektálható változások és radiológiai progressziót ízületi károsodás kortikoszteroidokat kapó páciensek a DMARD-kal, kapó betegekhez csak az alapvető kezelést [11,18,19].

Így szükséges, hogy a kinevezését GCS indokolt, ha van nagy aktivitást RA-s betegek, de a mai napig nincs olyan általánosan, egyedülállóan alkalmas rendszerek cél GCS.

Továbbra is egy csomó kérdést, hogy dolgozzon ki a különböző taktikák metipred alkalmazása annak érdekében, hogy minimalizálják a mellékhatások és felgyorsítja az átvételét a terápiás hatást. Ez különösen igaz, az RA-ban szenvedő betegek magas a betegség aktivitása, jelenlétében szisztémás manifesztációk, igénylő hozzáadásával kortikoszteroidok kezelésére, és a korai fogadását különböző alapvető gyógyszerek, amikor az utóbbiak nem tudták bizonyítani hatékonyságát.

A vizsgálat célja az volt, hogy megpróbálja fejleszteni rendszerek alkalmazásának metipred, mint egy kis impulzus terápia hatását híd-terápiára korai RA-ban. Úgy tűnik, különösen fontos egy ilyen növekedése gyulladásgátló kezelést abban az időszakban, amikor a bázikus gyógyszerek még nem képesek bizonyítani, hogy a betegséget módosító hatás.

Anyagok és módszerek. A vizsgálat során alapul reumatológiai osztályán Erebuni Medical Center. A vizsgálatban 32 beteg aktív RA megbízható szerint az American Rheumatism Association kritériumok [9]. Minden bevont betegek kezdetben kórházba a Reumakórház szeropozitív rheumatoid faktor és minden betegnél a diagnózis is megerősítették röntgenfelvétellel.

Attól függően, hogy milyen módszert alkalmazunk a kezelés, a betegeket 2 csoportra osztjuk. I. csoportba 20 beteg, akit metilprednizolon (metipred Orion Pharma) intravénásán minden második nap, beadandó, két 250 mg-os és 2 beadása 125 mg (diagram, amely a váltakozó) egyidejű vételét 8 mg (2 tabletta) metipred. A csoport II benne 12 beteg, akik 4 tabletta (16 mg), anélkül, metipred parenterális beadása kortikoszteroidok. Jellemzői a vizsgált betegek I. és II táblázatban mutatjuk be. 2.

2. táblázat. Jellemzői a megkérdezett RA betegek

betegek száma
nők
férfiak

Egyik beteg a kórházba nem kaptak előzetes kezelést alapvonalra. Ambuláns körülmények között vesznek különböző nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek, és 3 beteg I. csoport, és a 2 II - elő rövid ciklusú kortikoszteroidok által célú járóbeteg orvos. Minden beteg rendelt bázikus kezelés párhuzamos (tauredon vagy metotrexát), és szükségszerűen hajtjuk intraartikuláris injekcióval. Értékelése a kezelés hatékonyságát át végezzük 2, 6 és 12 hetes a következő paraméterek:

Az életminőség értékelése (EuroQoL- 5D) (7), amely a maximális pontszámot - 10 pont;
RA aktivitási index (Rádai) (22), a maximális pontszám - 60 pont;
Ritchie ízületi index (21), a maximális lehetséges értéke - 78 pont;

Eredmények és megbeszélés. Dynamics EuroQoL- 5D index ábrán grafikusan adjuk. Az 1. és 2. (rendre betegek I és II csoportok). A kezelés előtt, 60% -ánál a csoport 1 Quality of Life Index 9-10 Balla, 40% - 6-8 Balla. 2 hét múlva, jelentős javulást: a túlnyomó többsége (80%) pontszám csökkent 2-3 pont. 6 hét után a kezelés metipred értékelési belül változtathatjuk Balla 1-3, ahol a fele volt 1 pont, 45% - 2 pont. 12 hét elteltével már megállapította néhány romlását betegek állapota, bár jelentős számú beteg (85%) maradt a 1-2 pontokat.

Így, a javítása a szubjektív állapot válik perzisztens és után expresszált 4 injekció, csepegtető átlagosan 2 és legfeljebb 10 pont, amelyek szinte kivétel nélkül tartjuk, amíg 12 hét.

Ábra. 1.Dinamika aktivitási index a életminőség értékelése (EuroQoL- 5D) RA betegek I. csoportba

A 66,67% -os a II csoport a betegek a kezelés előtt életminőség pontszám 9-10, míg 33,33% - 7-8 pont. 2 hét múlva kapó betegeknél 4 metipred tabletták jelentős javulást: a betegek túlnyomó többsége (75%) vagyona a becslések szerint 4-5 pont, jelezve egy kevésbé kifejezett pozitív dinamika képest I-csoport. 6 hét után minden betegnél pontszám EuroQoL- 5D belül volt 2 - 4 pont. 12 hét elteltével a betegek I. és II némi tendencia, hogy romlása az életminőséget és az átlag fele minősítés tartományban 4-5. Így csoport II betegeknél is nyilvánvaló javulás, de itt az uralkodó átlagos minősítés közelebb volt a 3 pontot.

Ábra. 2.Dinamika aktivitási index a életminőség értékelése (EuroQoL- 5D) a RA-betegekben a II csoport

Ezzel szemben, a szubjektív javulást, a pozitív dinamika az objektív állapot a betegek lassabb volt, amelynek iktatása az index az RA aktivitásának Rádai. Összehasonlító dinamikája, hogy javítsa a RA megítélésében aktivitás a vizsgált beteg esetében ábrán látható. 3.

Ábra. 3.Sravnitelnaya dinamikája, hogy javítsa a RA megítélésében aktivitás betegeknél a két csoport

A kezelés előtt az átlagos pontszám Rádai volt 53,3 és 49,6 pont betegeknél I., illetve II. 2 héttel a kezelés megkezdése után eredménye 20,6 és 35,2, és a 6 hét után - 8,4 és 18,6, illetve a betegek csoport az I. és II. Nyilvánvaló, hogy az I. csoportba betegeknél a javulás gyorsabb és erőteljesebb. Azonban, 12 hét után, van egy olyan tendencia, hogy növelje aktivitás RA-betegek mindkét csoportban és azok aktivitását közelítése értékeket (10.6 és 14.2). Dynamics Ritchie indexet táblázatban mutatjuk be. 4.

4. táblázat. Dynamics Ritchie index betegeknél két csoportot

A kezelés előtt Ritchie index I. csoportban a betegek átlagosan 34,12, valamint azoknál a Group II - 30.08 pont. 2 hét múlva, az a tendencia, gyorsabb és kifejezett csökkenés érvényesül I. csoport beteg (16,24). 6 hét után, ez a tendencia is megmarad (7,16 I betegek és 13,4 - II csoport). Azonban, mint az értékelés Rádai aktivitás a 12. hét után már jelzett konvergencia eredményeit a két csoportban (8,26 és 9,06 volt).

Során parenterális beadásra metipred 3 20 betegnél alakult tachycardia, az egyik - tranziens magas vérnyomás, és egy betegnél - bőrpír az arc. Minden esetben, nem volt szükség a terápiás beavatkozás és jelentős hatást gyakorol a saját múltját.

A betegek I. csoportba, miközben 2 tabletta metipred voltunk nem jelentettek mellékhatást a kortikoszteroidok. Azonban, a bevitt 4 tabletta metipred 3 betegnél a II csoport kifejlesztett egy súlyosbodását peptikus fekély, amely szükséges további cél a H2-blokkolók, és egy betegnek volt, hogy váltani egy végbélkúp. Voltak más mellékhatást a betegekben csoport II: Cushing-szindróma - 8, súlyosbodása gyomorfekély - 3 és táplálkozási változások a bőrön - 3.

Következtetés. Így, a mellett, hogy az RA kezelésében betegek nagyfokú aktivitás és a jelenléte szisztémás manifesztációk parenterális adagolás metipred a teljes adag 750 mg, a javasolt rendszer hozza a tendencia, hogy gyors átmenet a betegség remissziós, a dózis csökkentése orálisan beadott metipred megmenekült így hajlamosak , nemkívánatos mellékhatások jellemző kortikoszteroidok. Ezek az eredmények igazolják, hogy folytatni kell a kutatás egy nagyobb számú megfigyelés, hogy erősítse meg annak hitelességét.

előző ◈ a következő