Az inzulin - a hormon hipoglikémiás
25.11. Az inzulin - a hormon hipoglikémiás
Végén a XIX században fedezték fel, hogy a kutyák a műtéti eltávolítás után a hasnyálmirigy fejleszt hasonló állapotot diabéteszben szenvedő emberek (Ch. 24). Ezekben az állatokban, valamint a cukorbetegek vércukor-szint megemelkedik, azaz hiperglikémia lép fel. Glükóz így ürül a vizelettel nagy mennyiségben, így ez egy édes íz, vagyis glükozúriás bekövetkezik. (Abban az időben, a diabetes és a diabetes insipidus megkülönböztetni az ízét a vizeletben, mint egy másik jellemzője, nevezetesen az elosztása nagy mennyiségű vizelet mindkét Államok.) Kísérletek kezelésére kutyák egy távoli hasnyálmirigy a etetésére kezeletlen hasnyálmirigy szövetet nyerünk egészséges állatok, sem sikerre vezetett, de az injekció kivonatok normál hasnyálmirigy működtetett kutyák gyengült a megnyilvánulása cukorbetegség tünetei. Miután számos sikertelen próbálkozás 1922 tudtak izolálni tiszta formában a hatóanyag az extraktumban jelenlévő a hasnyálmirigy. Ő kapta az inzulin (pl. E. „Sziget anyag”), mert mire már ismert volt, hogy ez a forrás a sziget szövetek hormon.
Ábra. 25-16. A aminosav-szekvenciáját az A és B láncok marha inzulin.
Ábra. 25-17. inzulin képződését. A kiindulási prekurzor inzulin preproinzulin (teljes szerkezetét az alábbiakban mutatjuk be), amely után enzimatikus hasítása az N-végén 23 aminosavat alakítjuk proinzulin. Proinzulin viszont hatásának vetjük alá a peptidázok két helyszínen ábrán nyilak, és átalakul az inzulin (piros). Ezután, a vágás végén minden intermedier peptidet lehasítjuk a dipeptid, maga mögött hagyva a C-peptid, amely 30 aminosavból.
inzulin hamarosan kezelésére alkalmazható cukorbetegek, és azóta az egyik legfontosabb terápiás szerek a gyógyászatban ismert; megmentette vagy meghosszabbított életét számtalan ember.
Az inzulin egy kis fehérje egy mól. súlya 5700, amely két polipeptid-lánc, A és B kapcsolódnak egymáshoz két diszulfid-hidak (ábra. 25-16). Emlékezzünk, hogy az inzulin - ez az első fehérjét, amelyet az aminosav-szekvenciát (a 6.8.) Telepítve. inzulin készítményt használják a gyógyászatban izoláljuk állati hasnyálmirigy szövet, levágott a vágóhídon.
Az inzulin szintetizált vagy -sejteket a hasnyálmirigy egy inaktív prekurzor. A közvetlen prekurzora inzulin proinzulin - egy egyszálú polipeptid, amely, attól függően, hogy az állatfaj 78-86 aminosavból (ábra 25-17.). Proinzulin a hasnyálmirigy szarvasmarha áll 81 maradékok, és három közötti diszulfid hidak. Felhalmozódik szemcsék belsejében B-sejtek és szövetek sziget őrzi őket, amíg a sejtek nem kap jelet a szükségességét, hogy jelölje ki. Ezen a ponton, proinzulin alakul át aktív inzulin hatására specifikus peptidázok, amelyek hasítják a két peptid-kötéseket a proinzulin láncban vágási azokból átlagos fragmens. Továbbá, a kapott peptidáz fellépés mindkét végén a fragmens hasított két aminosavat (ábra. 25-17) van kialakítva, és a C-peptid. Két terminális fragmenst az eredeti lánc proinzulin rendre az A és B láncok inzulin, amelyek tartják össze diszulfidhidat.
A proinzulin, viszont van kialakítva annak prekurzorából, nevezetesen a preproinzulin, amely szemben a proinzulin tartalmaz 23 további aminosavakat az N-terminális (ábra. 25-17). A formáció a proinzulin ennek N-terminális-szekvenciát hasítunk külön-peptidáz. Ez genetikailag meghatározott vezető, vagy szignál szekvencia, amellyel az újonnan szintetizált proinzulin kap annak rendeltetésszerű helyét a cellában, nevezetesen a szekréciós granulátumok. Mint látni fogjuk, a fejezet. 29, az ilyen szignálszekvenciákat szerepelnek sok fehérje a szintézisük során.