Farmakológiai szempontból a szubsztitúciós terápia polyfermental
A fő cél a terápia hasnyálmirigy enzimekkel, és elegendő lipáz aktivitásának a nyombélben. Mivel a hatások sósav hasnyálmirigy enzimek pusztulásához vezet a 90% a számuk, legyőzve a savas gyomor akadályt létrehozása volt galenicheskih formák multienzim készítmények sav-shell, mivel a használata a gyógyszer, amelynek egy ilyen héj, növeli a zsír felszívódását az átlagos 20% -kal szemben összehasonlítható adag bevonat nélküli pankreatin.
Ha az étkezés utáni gyomor pH-függ ivdividualnyh jellemzői szekréció és az összeget, az élelmiszerek és az időben a tartózkodás a gyomorban, intraduodenális pH függ a maradék szekrécióját-hidrogén-karbonát számos kis lépések, szekrécióját hidrogén-karbonát a vékonybélben, a hígítási térfogat, valamint a sósav mennyisége és az epe savak. A használata saválló formái hasnyálmirigy enzimek vet két lényeges körülmények.
• intragasztrikus pH legyen> 5, mivel ebben az esetben az enzimek fog megjelenni a bélben oldódó bevonat már a gyomorban. Ha ez történik, része az enzim irreverzibilisen semmisíteni reatsidifikatsii (betegeknél a csökkent motoros funkció). Az intragasztrikus felszabadulását hasnyálmirigy enzimek eltolhatja az egyensúlyt a védelem a gyomornyálkahártya irányába növekvő agresszivitás okozó tényezők erozív és fekélyes károsodásokat. Ez a mechanizmus gyakran hajtják végre betegeknél nyombél reflux egy független agresszív faktor miatt a negatív hatása az epesavak, lizolitsetina és foszfolipáz a gyomor nyálkahártyára.
• intradudodenális pH-értéke nem lehet alacsonyabb, mint 5,5 megfelelő enzimek kibocsátását a nyombélben.
A legfontosabb tényező, amely hátráltatja a hatékonyságát enzimindukciójára terapii- gastroduodenális közlekedési enzimkészítményeket és az élelmiszer-bolus. Ez a részlet volt megfigyelhető rendellenességek (diabétesz, pylorus stenosis, poszt vagotomia, autonóm neuropátia), és az alkalmazás enzimatikus termékek viszonylag nagy méretű. Galenicheskaya gyógyszer formájától határozza meg a kezelés hatékonyságát. A legtöbb enzimkészítmények előállított pirulák formájában vagy tabletták, bélben oldódó bevonattal, amely megvédi a felszabaduló enzimek a gyomorban és a gyomor megsemmisítése sósavat.
A méret a legtöbb tabletták vagy drazsék 5 mm vagy több. Ismeretes, hogy a gyomorból egyidejűleg az élelmiszer lehet evakuálni szilárd részecskék, amelyek átmérője nem nagyobb, mint 2 mm az optimális 1,4 mm. A nagyobb részecskék, különösen a enzimkészítmények tabletták vagy drazsék, evakuáljuk mezhpishevaritelny időszakban, amikor nincs élelem a duodenumban chymusban. Az így kapott készítményeket nem elegyednek az élelmiszer, és nem aktívan részt vesz az emésztési folyamatot. Ha egy tablettát vagy pirulák hosszú ideig találhatók a gyomorban, bélben oldódó bevonat megsemmisül, és azon belül az enzimek inaktiválódnak.
Az egyik lehetőség szerint egy esetleges megoldás erre a problémára - a megjelenése a piacon a farmakológiai hatóanyagok, savtartalmú enzimeket a növényi és gomba eredetű, nem szorulnak sav védő héj. Hatásossága lipázok gomba eredetű sav lényegesen rosszabb, mint a pankreatint készítmények. Mivel a maximális fiziológiai posztprandiális szállítási hasnyálmirigy lipáz körülbelül 140 000 egység / h alatt 4 órával étkezés után, és felszívódási zavar nem alakulhat ki, ha a KDP becsülnek több mint 5% -a a szokásos maximális enzim termelés, a korrekciós steatorrhea szükséges biztosítja az áramlás mintegy 28 000 NE lipáz 4 órán étkezés utáni időszakban.
Ennek megfelelően, a minimális hatásos dózis egyszeri korrekció steatorrhea - akik legalább 5-8 drazsék vagy tabletták. Ezekben a számításokban, annak ellenére, hogy azok indikatív figyelmen kívül hagyja azt a tényt, hogy a legtöbb lipáz használt inaktiválhatjuk, illetve nem aktivált (betegeknél túlnyomórészt másodlagos mechanizmus a hasnyálmirigy-elégtelenség). Ebben az esetben, akkor nem kell beszélni, 5-8 tabletta, hanem inkább 20-30 pirulákat táplálékfelvételt, lehetetlen pszichológiai okokból.
Így világossá válik, hogy miért hagyományosan használt kisebb mennyiségű exogén enzimek hozott csökkenti steatorrhea, de nem szünteti meg. A bélben oldódó tabletta multienzim pankreatin készítmények, különösen a hagyományos dózisokban és enzim készítmények növényi eredetű kezelésére exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség gyakorlatilag használhatatlan.
Amellett, hogy savas inaktiválása hasnyálmirigy enzimek azt vizsgálták a szerepe a proteolitikus enzimek a lipáz inaktiválódását. Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a gyors inaktiválás hasnyálmirigy lipáz különböző gyógyszerek fordítottan arányos aktiválását tripszin, és annak gátlása tripszin inhibitor jelentősen növeli a működési idő a lipáz.
Feltehetően proteolitikus inaktiválása lipáz megelőzhető arányának növelésével lipáz / tripszin a fiziológiás szintek és javított keveredés pankreatin fehérje foglalt élelmiszer, kötő tripszin, mint például egy szubsztrát, valamint amiatt, hogy a természetes inhibitorok tripszin bőségesen tartalmazott élelmiszerek, különösen a növény. Azoknál a betegeknél, alkoholos CP aránya lipáz, proteáz aktivitás duodenális lé magas miatt jelentős prevalenciája tripszin és kimotripszin a hasnyálmirigy szekréciót.
Annak biztosítása érdekében, gyors és homogén bekeverése az enzim az étellel gyomorpép, intragasztrikus megakadályozzák inaktiválás és megfelelő áthaladását a gyomorból a patkóbélbe enzimkészítmények az új generációs pankreatin jött létre minimikrogömböcske® (Kreónt), amelynek átmérője kisebb, mint 1 mm. A gyógyszer bélben oldódó bevonattal ellátott, és zselatin kapszulákba. Ha lenyelte zselatinkapszulák gyorsan feloldódnak, mikrogömböcskék, mikrotabletták, vagy táplálékba keverve, és fokozatosan be a nyombélbe. Abban pH nyombél-tartalom> 5,5 shell oldódnak enzimek kezd cselekedni nagy felületen.
Ez mikrokapszulázott, és mikrotabletirovannye gyógyszereket lehet tulajdonítható, hogy a fejlett készítmények polyfermental enzim terápia. Ezek a termékek megfelelnek a jelenlegi követelményeknek meghatározott alapján kísérleti, elméleti, biokémiai és klinikai munkát.
• A gyógyszer gyorsan és egyenletesen elkeverjük élelmiszer.
• Passage enzimek egyszerre jelenik étellel a pylorus a patkóbél felé.
• Az enzimek szabadulnak gyorsan és a felső része a vékonybélben.
• Az epesav a gyógyszer áll rendelkezésre.
• A gyógyszer biztonságos és nem mérgező.
Így a gyógyszer a választás a CP exokrin feltételezheti Creon. Széles körben használt mezim Forte dózisban 3-6 tabletta naponta csak akkor használható korrekciójára hasnyálmirigy diszfunkció akkor keletkezik, amikor a hibákat az étrendben. Kreón aktivitással 25 000 és 40 000 NE lipáz képes teljesen a külső elválasztású hasnyálmirigy működését.
Mellékhatások A kezelés polyfermental ritkán fordulnak elő, és általában nem súlyos. Ritka lehetséges mellékhatások merülnek fel, amikor figyelembe sokenzimes gyógyszerek közé tartoznak:
• fájdalmas érzés a szájüregben;
• bőrirritáció a végbélnyílás környékén;
• hasi diszkomfort;
• hiperurikémia;
• allergiás reakciók;
• megsértése folsav bevitel (komplex képződését).
A előforduló legsúlyosabb komplikáció krónikus adagolása nagyon nagy dózisú gyógyszerek multienzim - fibrózis terminális ileum és vastagbél jobb szakaszok (fibrózisos colonopathy).
A patogenezisében fibrózisos colonopathy még ismeretlen, de előfordulása ez a szövődmény egyedülállóan kapcsolatos krónikus adagolása nagy dózisú gyógyszerek multienzim haladja meg az 50 000 egység lipázt 1 kg / nap. Rostos colopathy leggyakrabban expresszáit flatulencia, hasi fájdalom szindróma, röntgenfelvételek mutatják megvastagodása a bélfal és szűkítése az intestinalis lumenbe. Biopsziás határozzuk kifejezett növekedés a nyálkahártya alatti réteg érett rostos szövet.
Úgy véljük, hogy ennek oka a iatrogén szövődménye metakrilsav, amelyek komponensei a bélben oldódó bevonat sokenzimes legtöbb gyógyszer. Mivel kreon bélben oldódó bevonat áll hidroxipropil-metilcellulóz helyett metakrilsav és annak vételi biztonságosnak tekinthető.
Mays IV Kucheryavy YA