autoimmun betegségek
autoimmun betegségek
Autoimmun betegségek (görög + gépkocsi önmagában allergia) Szinonimák: autoimmunitás, autoagresszív betegségek) - csoport, a betegségek, amelyek a fő mechanizmus a reakció az autoellenanyagok és a szenzitizált limfocitákat saját szöveteiben. Gyakorlatilag az összes sejtek és az emberi szövet bizonyos körülmények között lehet alávetni a károsító hatását limfociták és autoantitestek; Azonban a klinikai tünetek az autoimmun betegségek igen sokfélék és megnyilvánulhatnak például a szerv, és a szisztémás elváltozások.
A megjelenése a tanítás autoallergens mint az oka kapcsolatos betegségek nevét Mechnikov. A 1900-1901 gg. Mechnikov és tanítványai Kísérletileg igazoltam lehetőségét antitestek termelését a fehérjék a szervezet saját sejtjeit.
1904-ben, Donáth és Landsteiner (J. Donath, Karl Landsteiner) található a vérszérumban paroxizmális hideg haemoglobinuriás elleni specifikus antitestek saját vörösvérsejtek. 1908-ban Vidal, Abrami, Brühl (F. Widal, P. Abrami, M. Brule) feltárta autogemoliziny betegek szerzett hemolitikus anémia. SS Golovin 1904-ben javasolt egy autoimmun patogenezisében szimpatikus ophthalmia. Különösen elterjedt tana autoallergens óta kapott 40-50-es években a 20. században. Számos betegség alakult autoimmun mechanizmusok patogenezisében. Ugyanakkor meg kell szigorúan megkülönböztetni az autoimmun betegségek, ahol ezek a mechanizmusok kell tekinteni vezető és az autoimmun betegségek szindrómák bonyolítja más eredetű. Tipikus példák az utóbbiak postinfarctusos szindróma, a szimptomatikus autoimmun anémia limfatikus leukémia, akut máj-disztrófia a fertőző májgyulladás, autoimmun szindrómák égések és sugárbetegség.
Etiológia. A szöveteket és a sejteket a szervezetben válik autoallergennye (autoantigének) tulajdonságok eredményeként a káros hatásait a különböző környezeti tényezők. Ezek a sérülések vezetnek a kibocsátás és a penetráció a véráramba fiziológiailag izolált szerkezeti sejtek és szövetek, vagy megváltozik a antigenitását a fehérje szerkezetének (lásd autoallergens, autoantigének). Káros exogén tényezők lehetnek a trauma, besugárzás, hűtés, bakteriális fertőzés, és a vírus, különösen, mivel a vírusok képesek a sejtekbe bejutni, és drámai módon megváltoztathatja a szerkezet egy intracelluláris fehérje. Néhány olyan gyógyászati hatóanyag, amely tropizmus bizonyos vérsejtek, haptének tagjai az autoantigének. Az elmúlt években, az elmélet is megerősítette antigén determinánsok bizonyos mikroorganizmus törzsek és az emberi szövetekben. Ezek jelenléte meghatározó vezet érzékenyítés nemcsak a mikrobák, hanem a saját szövetei ellen, és azok későbbi károkat.
Izolált Streptococcus A csoport, amelynek közös antigének az emberi szív szövetével, valamint olyan törzsek, a Streptococcus nefritogennye, kolitogennye Escherichia coli.
Számos autoimmun betegségben kóroki tényezők maradnak, eddig ismeretlen időben. Autoimmun betegség gyakran alakul ki a nők.
Patogenezisében. Háromféle módon az autoimmun betegségek kialakulásában. Az első út - a szervezetben autoallergenov formáció (felszabadulás izolált antigének - kolloid pajzsmirigy follikulusok, mielinantigének lencse, herék; denaturálódását szöveti égések, sugárbetegség, stb., És a közbenső képződését komplex antigének). Válaszul a autoallergenov közé immunológiai mechanizmusok hatástalanítása és eltávolítása ezeket autoallergenov. Ezek a mechanizmusok, hogy eredendően védekező, bizonyos esetekben károsíthatják a sejteket és a szöveteket. Egy ilyen mechanizmus feltételezzük Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, orchitis, encephalomyelitis.
A második út - hibák a kontroll immunológiai védekező mechanizmus - magyarázza az elmélet a „tiltott klónok” a Burnett.
Normális esetben, kapcsolatban az antigének saját szöveti, ott immunológiai toleranciát (lásd Tolerancia immunológiai) és a fejlesztés a klónok a limfoid sejtek, kottorye vehettek részt immunológiai reakciót saját szöveti, vagy gátolt, vagy a klónokat szüntetni. A patológia miatt még ismeretlen okok miatt alakulhat ki egy ilyen klón, vagy a klón eredményeképpen szomatikus mutációk limfocita. A sejteket E klón elindításához károsítása testszövetekben mechanizmus „graft versus host” (lásd immunológiai összeférhetetlenség). A végrehajtása oly módon autoimmun betegségek nagy jelentőséget tulajdonítanak a genetikai tényezők, tekintve, hogy mivel a genetikai rendellenességek működnek az úgynevezett tiltott klónok immunsejtek, termelő autoantitestek. Annak bizonyítékaként, hogy támogassa a szerepe a genetikai tényezők, olyan esetek, a család reuma, rheumatoid faktor felderítése rokonai rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, antitestek tireoglobulin a rokonok betegek autoimmun pajzsmirigygyulladás, sporadikus monitorozása szisztémás lupus erythematosus és más autoimmun betegségek egypetéjű ikrek. Azonban ezek a tények nem elég magabiztosan tulajdonítható, hogy a csoport az autoimmun betegségek genetikai.
A harmadik módszer, az autoimmun betegségek - aktiválása immunológiai mechanizmusok elleni mikroflóra, amelynek közös antigének antigénekkel a makróprogramnak. A folyamat során a hozzáigazítani az életét a makró test, sok mikrobák megjelent antigének közös a gazda antigéneket. Ez akadályozza a befogadást immunológiai védekező mechanizmusok ellen mikroflóra, mivel mérten antigének a testben van immunológiai tolerancia és mikrobiális antigének hoznak saját. Mivel azonban a különbségek kakihto stroe¬nii közös antigén még mindig előfordul a felvétele immunológiai védekező mechanizmusok ellen mikroflóra, amely egyidejűleg vezet, és kár, hogy a saját szöveteit. Ez a mechanizmus részt vesz a fejlesztés a reuma jelenléte miatt közös antigének bizonyos Streptococcus A csoport és a szív szövetben, fekélyes vastagbélgyulladás jelenléte miatt a közös antigének vastagbél nyálkahártya és egyes törzsek az E. coli, néhány esetben infektsionno allergiás formái asztma jelenléte miatt a közös antigének a tüdőszövetben, és a mikroflóra vegetál légúti.
Függetlenül attól, hogy a patogén autoimmun betegségek fejlődését szöveti sérülés által okozott immunológiai négy (allergiás) mechanizmusok. E három mechanizmusok himergicheskie, hogy kapcsolatban van a cselekvés autoantitestek és a negyedik - kitergichesky vagy cella (lásd allergia). Az első kár mechanizmus van társítva a kialakulását allergiás reagin típusú antitestek vannak rögzítve a sejtek felületén, és ha együtt az allergén hatására a vazoaktív aminok. Az utolsó ok mikrocirkuláció zavara és egyéb károkat. A második mechanizmus - citotoxikus. Az így kapott antitestek kötődnek a megfelelő sejtekben és oka¬zyvayut őket citotoxikus és citolitikus hatást kétféleképpen. Egy egyenes úton keresztül valósul aktiválása komplement komponensek. A közvetett útvonal magában foglalja részvétele a folyamatban a neutrofilek, hogy engedje károsító tényezők. A harmadik mechanizmus - a toxikus hatásai immunkomplex antigén + antitest. Ez a komplex van rögzítve a szövetekben, különösen a érfalak. A csapadékot méri és aktiválja a komplement. Ez vezet a neutrofilek felhalmozódását a szövetben, ami fagocitálására összetett és ezáltal szekretálnak hidrolázok és más tényezők okozzák szöveti károsodás. A negyedik mechanizmus - allergiás reakció a késleltetett típusú. Mind a négy mechanizmusokat is be lehet vonni a szöveti károsodást, de különböző autoimmun betegségek jár elsősorban az egyiket. Részvétele az első mechanizmus az autoimmun betegségek elhanyagolható. A káros hatása citotoxikus autoantitestek (második mechanizmus) még egyértelműbben demonstrálható a autoimmun betegségek a vér káros hatásait immunkomplexek - ha periarteritis nodosa, szisztemikus lupus erythematosus; celluláris mechanizmus - az autoimmun thyroiditis, szimpatikus szemgyulladás.
Tényező, amely hozzájárul az autoimmun betegségek, sérti a belső elválasztású mirigyek funkciót. Például, az autoimmun betegségek gyakran detektálják glükokortikoid elégtelenség.
Immunomorfologichesky autoimmun betegségek tanulmányozására és folyamatok alapján kötődési adatait összehasonlítva a morfológiai és immundetekciós (funkcionális) vizsgálatok. Ez azt jelenti, hogy a változások a morfológia a kitörése az immunválasz értékeljük párhuzamos immunológiai (antitest és az antigén szint a vérben, vizeletben, nyirok) és morfológiai mutatók a immunkompetens rendszer.
A immunmorfológiai tanulmányozása autoimmun folyamatok és betegségek alkalmazásával három módszer: 1) Immunhisztokémia (immun-fluoreszcencia) módszer különböző módosítások kombinációja segítségével lumineszcens antitestek vagy antigének, radioaktív címkék és „kontrasztos” markerek, és ezt az számszerűsítése egyedi lumineszcens (mikroflyuorimetrii) ; 2) A mikroszkópos módszer (fény, polarizációs, elektronmikroszkópia) együtt hisztokémiai reakciók; 3) az immunológiai módszerrel (antigének kimutatását és antitestek testnedvekben és szövetekben). Vezető ezek közül a immunhisztokémiai módszerrel, amelyet nem csak az immunkomplex detektálását, hanem azok „dekódoló” (antigén azonosítása, antitesteket, komplement).
Morfológia elfoglalt immunogenesis autoimmun folyamatok és betegségek meglehetősen sztereotip, bár függ a jellemzőit immunolo¬gicheskoy helyzet és a időtartamát antigén stimuláció. Ez képviseli lymphoreticularis hyperplasia és plazmotsitarno-makrofág transzformáció a felhalmozódása sejtek gazdag RNS (immunoblast, pyroninophilic-sejtek, plazmasejtek), és a poliszacharidok (PAS-sejtek, makrofágok, stb), különösen immunkompetens rendszert tartalmazó szervben (hiperplázia a nyirokcsomók, a lép és a egyéb), amelyek tükrözik a folyamatok celluláris szekrécióját immunglobulin (antitest-képződés) és újrahasznosított termékek érzékenyített limfociták. Hiperplasztikus reakciót a felhalmozódása a sejtek és lymphoreticularis plazmotsitarno-makrofág átalakulási folyamatok autoimmun betegségek és általában túl a limfoid szövet. Ezek világosan mutatja az retikuloendoteliális (retikulogistiotsitarnoy) rendszere a máj, tüdő, vese, laza kötőszövet és az intersticiális mintázat utánozzák produktív gyulladás és vasculitis (ha irányított formal morfológiai jelei). Expression elfoglalt immunogenesis kell tekinteni, és a gyakran előforduló myelosis belső szerveket. A folyamatok sejtproliferáció, makrofág plazmotsitarno átalakulás és mieloid metaplázia szöveti rendellenességek kíséretében éles csere befejezi egyes esetekben a fejlesztés a szöveti disproteinoza (felhalmozódása PAS-pozitív-ing anyagot a nyirok, csomópontok, a amyloidosis a lép, a vese, és így tovább).
Morfológia A helyi károsodás miatt az immunológiai reakciót határoztuk meg az autoimmun betegségek, mint folyamatok és a természet a antigénnel (keresztreakcióba lép, autológ), időtartamát a forgalomban a vérben, és a minősége a immunkomplex (vagy komplement fixáló keringő mestnoobrazovanny miatt strukturális szöveti antigén). Ebben a keringő komplement-immun komplexek általában okoznak hyperergic (immun) gyulladás, azonnali típusú allergia, és mestnoobrazuyuschiesya immunkomplexek tartalmazó szöveti antigén gyakran vezet a fejlődés a változások a fajta késleltetett allergiás (lásd allergia). Azonban ez csak a szélsőséges morfológiai kifejezése helyi immunválaszt. Bizonyított, hogy az autoimmun folyamatok és betegségek által indukált antigén alkotnak egy keringő komplement-immunkomplexek vospalitel¬nye vaszkuláris és szöveti változásokat végződő fibrin-szerű nekrózis, összefüggésben kidolgozott gistopatogennym fellépés ezen komplexek, amit alátámaszt az immunfluoreszcens vizsgálat biopsziával . Így a sajátossága a fejlődő immunrendszer sérülések nagyrészt zavi¬sit: Chem. szerkezete és mérete a immunkomplex. Például, szövettani és hisztokémiai jellemzőinek lupus változások (hematoxilin borjú karyorrhexis, kilúgozódás magok éles pyroninophilia és több) elsősorban társított jellemzője a keringő lupus immunkomplex tartalmazó bomlástermékek a sejtmagok, nukleoproteineket (antigén) és γG-globulin (antinukleáris antitestek ). Sajátosságai A morfológiai változások a rheumatoid arthritis, meghatározva a funkció autológ immunkomplex és az a hely a képződésének. Azt találtuk, hogy a plazma sejtek ízületi membránokon reumatoid artritisz az autoantigén rendellenes γG-globulin, ami a megjelenése antitesteket erre a globulin (ym-immunglobulinok), a formáció a reumatoid faktor, komplement-krupnomolekulyarnyh kicsapása az immunkomplex és a gyulladásos és nekrotikus változásokat. A paraproteinoioy makromolekuláris természete immunkomplex kapcsolatos fejlődés gyakori rheumatoid arthritis, amiloidózis.
Amikor valódi autoimmun betegségek (Hashimoto-betegség, idiopátiás Addison-kór, encephalopathia, polyneuritis, sclerosis multiplex, és egyéb aspermatogoniya) indukált autológ antigént organosnotsificheskim domináló celluláris szöveti reakciók. Morfológia késleltetett típusú túlérzékenységi egy lymphohistiocytic és makrofág reakciót uralkodóvá válik azokban az esetekben (mind morfológiai, limfocitás pajzsmirigygyulladás Hashimoto-betegség kifejezés). Krónikus abacterial glomerulonephritis, hártyás vagy morfológiával rendelkező membranoproliferatív prolifsrativnogo (mezangiális-hártyás) is tekinthető, mint egy autoimmun, mint a fejlesztés, hogy fontos szerepe szerkezeti antigén glomeruláris alapmembrán szűrőt. A különböző autoimmun folyamatok és betegségek gyakoriak kombinációja morfológia allergiák akut és késleltetett típusú.
Minősítést. Annak a ténynek köszönhetően, hogy sok a probléma a etiológiája és az autoimmun betegségek még mindig nem eléggé ismert, elfogadott besorolás nem létezik. A munka lehet használni besorolás loffe VI (1963), amelyben egy osztás kísérlete az összes autoimmun betegségek természete által autoantigének és mechanizmusok az allergiás (immunológiai) folyamat, és azt mutatják, milyen mértékben érintett az autoimmun betegség kifejlődésének folyamatát.
A fő hátránya ez a besorolás fuzzy és hiányos a tudomány jelenlegi állása szerint prezentáció mechanizmus autoimmun folyamatok. Ezen osztályozás szerint, az első csoportba a valódi autoimmun betegség. Ezek közé tartoznak olyan betegségek által okozott megsértése fiziológiás izolálását antigének ellen, amely a szervezet nem immunológiai toleranciát. A szerepe autoantitestek, amely, mint a sebesült, sikerül feltárni a betegek szérumában az ismeretlen, mivel a szöveti elváltozás jellege van késleltetett típusú túlérzékenység. Ez a csoport egy bizonyos fokú valószínűséggel tartalmazzák a következő betegségek: szimpatikus ophthalmia, autoallergichesky Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás (lásd Hashimoto-féle betegség), demielinizációs folyamatokat - encephalomyelitis, szklerózis multiplex, különböző formájú polineuritisz, heregyulladás, idiopátiás Addison-kór.
A második csoportba tartoznak a Szerzett hemolitikus anémia, trombocitopéniás purpura (lásd trombocitopéniás purpura) és kollagén-betegség. Az antigének ezekkel a betegségekkel nincs szervspecifitás. A patogenezis sérti a homeosztatikus szabályozása immunológiai mechanizmusokat. Kétségtelen, hogy nem minden az autoimmun betegségek tartoznak ebbe a csoportba alapulnak homeosztázis összeomlása immunogenesis. Például kollagenózisok csoport számos olyan szervezetek, amelyek látszólag különböző mechanizmusok és különböző fokú megsértése immunogenesis homeosztatikus mechanizmusok. A legtöbb bizonyító ő vezető szerepet a szisztémás lupus erythematosus.
A harmadik csoport a autoimmun betegségek glomerulonephritis, hepatitis, agranulocitózis. Ezek közé tartoznak olyan betegségek, ahol a szöveti szerzett rovására autoantigének károsító hatásának külső tényezők (baktériumok, vírusok, gyógyszerek), hogy komplexet képez, és közbenső autoallergenov. Ez a csoport magában foglalhatja a reumás láz és a vakcina encephalomyelitis.
Szélesebb besorolás Ado A. D. (1970) magában foglalja nem csak az autoimmun betegség, hanem autoimmun reakció (lásd a táblázatot). A besorolás alapja a fogalmak természetének autoallergenov (autoantigének) részt vesz az autoimmun folyamatot, és a legáltalánosabb értelemben annak patogenezisében. Pathogenesis összes autoimmun reakciók két csoportra oszthatók: 1) az igazi indukált aktívan képződik a szervezetben autoantitestek és érzékenyített limfociták; 2) a hamis által okozott bejuttattuk a szervezetbe kész antitestek.
Táblázat. Autoimmun betegségek és reakciók és ezek kapcsolata a természet a Allegheny
