Krónikus vírusos hepatitis
A vírusos hepatitis az egyik legsúlyosabb problémát a fertőző betegségek. A fertőzöttek száma a hepatitisz B vírus eléri a 300 milliót. És hepatitis C vírus mintegy 500 millió. Az emberek világszerte. Évente, májcirrózis, vírusos ölni több mint 1,5 Mill. Emberek. A sürgős a problémát súlyosbítja az a tény, hogy a betegség gyakrabban fordul elő a fiatal munkaképes korú, hogy hozza hatalmas gazdasági károkat az állam.
Oroszországban, a növekedés előfordulási az elmúlt 3 év, mint a hepatitis B és hepatitis C A betegek száma hepatitis C évre nőtt több mint 40%. A növekedés előfordulása valószínű oka, hogy a növekedés a kábítószerrel való visszaélés, beleértve a kábítószer-használat parenterálisan. Természetesen a jobb diagnózis a vírusos hepatitis, amely gyakran lehetővé teszi, hogy azonosítsa a betegség korai szakaszában, de egyes régiókban van szükség nagyobb diagnosztikai bázis.
Tünetek lehetővé téve feltételezett krónikus májbetegség nem specifikusak, és a fáradtság, szubkután vérzés, sárgaság, viszketés. Jellemzően, a tünetek jelennek meg a jelenlétében egy nagy aktivitású folyamatot.
Alapvető paraméterek a vér, hogy használják a diagnosztizálására májkárosodás a tanulmány a bilirubin, albumin, gamma-globulin,-aminotranszferáz (ALT, AST), alkalikus foszfatáz, gammaglyutamiltranspeptidazy, a protrombin idő, a szérum vas.
A májbiopszia szövettani lehetővé értékeli az aktivitás mértéke és májbetegség súlyosságával. A fejlesztés a májzsugorodás jellemzi strukturális változások irreverzibilis hegesedés a máj parenchyma.
Krónikus hepatitis B társul fennmaradása DNS-tartalmú vírus (HBV), melynek genomja az létezhet episzomális (szabad) és a kromoszómális (integrált) formák. két biológiai fejlettségi izoláltak HBV: korai replikatív és nem replikálódó később (integratív).
A szérum replikatív fázist cirkuláltatunk együtt HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM-HBV DNS és a DNS-polimeráz-HBV-felismert markerek HBV replikáció fázisban. A kivétel a mutáns vírus replikációs a vérben nem áramlik HBeAg. A májszövet kiderült, egy DNS-HBV és HBcAg. Ebben a fázisban, a lehetőséget, hogy kiküszöböljék a HBV mind spontán és használata antivirális terápiában. Mivel a HBV replikációja a hepatocitákban a kapcsolódó tevékenység (hepatocita nekrózis) és a progresszió a kóros folyamatok a májban.
A fertőzés későbbi fázisában fordul elő, a HBV-DNS-integrációs fragmenst hordozó vírussal HBsAg gént a DNS, majd hepatocita kódolás és a szintézis előnyösen HBsAg járó DNS-polimeráz hepatocita. A átmeneti replikatív fázist integratív jelzi HBeAg szerokonverzió megfelelő antitestek (anti-HBe), eltűnése a szérum DNS-HBV, DNS-polimeráz és a HBcAg a májszövetben. Integrálása HBV genom genomjába hepatociták kíséri a kezdeti klinikai és szövettani elengedése krónikus májbetegség képződéséig krónikus tünetmentes HBsAg hordozó állapot minimális változtatásokat májszövetben.
Krónikus hepatitis C (CHC) van társítva, hosszan tartó hepatitis-C vírus, amelynek a genomja tartalmazza az egyszálú RNS-t. Számos különböző vírustörzsek, tartják a leginkább agresszív törzsek 1b. Ha a HCV-replikációt detektáltuk a szérumban az anti-HCV IgM osztály és RNS-HCV, replikáció megszűnése - hosszú ideig lehet kimutatni csak az anti-HCV-IgG. Replikációja hepatitis C vírus mindig kombinálva jelenlétében májsejtelhalás (ek aktivitás) és a betegség progressziója.
Krónikus hepatitis D (HDV-fertőzés) okozta fertőzés egy kis hibás RNS-vírus, használva, mint a Shell HBsAg hepatitis B vírusfertőzés delta-markerek vannak HDV-RNS-t és antitesteket delta-antigén és az osztály JGM JgG.
Replication HDV, általában együtt nagy aktivitást a májban gyulladásos folyamatok.
Még mielőtt a felfedezése vírusellenes szerek ismert hepatológusokból fejezték ki véleményét a szükségességét oki kezelés a krónikus hepatitis. Ugyanakkor az a lehetőség közvetlen kitettség a vírus meg csak a 80-as években az Advent az Arsenal terápiák interferon-alfa (IFN # 945;).
A célkitűzések a vírusellenes terápia krónikus hepatitis B:
megszüntetése vagy megszűnése a virális replikáció
megállítása vagy csökkentése fokú gyulladásos aktivitás
progresszió megelőzésére krónikus hepatitis B a fejlődését hosszú távú hatások, beleértve a cirrózis és a karcinóma gepatotselyulyarnuyunuyu.
A krónikus virális hepatitis B, C és D, valamint az akut hepatitis C egyetlen hatékony a mai napig maradnak IFN # 945;, mind monoterápiában és más szerekkel kombinációban (például a szintetikus nukleozidok, urzodezoxikólsav, antioxidánsok et al.).
Mechanizmusai antivirális hatású IFN # 945; nem vizsgálták behatóan. Feltételezzük, hogy az utóbbi gátolja a szintézis specifikus makromolekulák replikációjában vesz részt a vírus komponensek és összeszerelése teljes viriont. Emellett tény, hogy immunmoduláló hatása: ez növeli a citotoxikus hatását killer T-sejtek, NK-sejtek és makrofágok befolyásolják humorális immunitás tényezők.
Szerint a termelési módszer IFN # 945; Meg lehet osztani a natív és genetikailag. Hogy tartalmazza a natív humán leukocita és limfoblasztoid interferon alfa-n1 (LNS) - (Vellferon). A jellemzője natív készítmények jelenléte több altípusok, amelyek közül néhány glikozilált, ami hozza őket közelebb a maximális endogén IFN # 945;. Hogy végezze rekombináns interferon alfa-2a (IFN, Roferon A), az alfa-2b (Intron A, Realdiron) és -alfa2s (Beroferon stb). Ezek a készítmények tartalmazhatnak egy (nem-glikozilált) altípus, és azok térbeli szerkezete eltér az endogén IFN # 945;.
Mellékhatásai IFN # 945; Ezek közé tartozik a láz, hidegrázás, fejfájás, ízületi fájdalom, depresszió, bőrkiütés, hajhullás, emésztési zavar, myelosuppressiót. Talán a fejlesztés, illetve fokozása autimmunyh reakciók, különösen a pajzsmirigy betegség (Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás). Az egyik legjelentősebb probléma a neutralizáló antitestek IFN # 945;, gyakran megfigyelték, hogy ha a rekombináns készítmények (7% használatakor IFN # 945; 2b akár 30% használata esetén az IFN # 945; a 2a). A natív IFN # 945; előfordulási semlegesítő antitestek 1,2%. Fontos tisztában lenni, hogy antitestek IFN # 945; leghatékonyabban semlegesítjük altípusának IFN # 945;, a termelésüket stimuláló. Revealed keresztreaktivitása neutralizáló antitestek elleni rekombináns készítmények. A többszörös altípusok, hogy nem tud kommunikálni semlegesítő antitestek rekombináns IFN # 945;, Vellferon lehet használni a betegek kezelésére, akik már rezisztensekké rekombináns IFN # 945; vagy jelenlétében a betegség kiújulását azok használatát.
Ellenjavallata IFN # 945; vannak a gyógyszerre túlérzékenységet, a jelenléte a hepatocelluláris elégtelenség, terhesség, súlyos leukopenia és thrombocytopenia. Nagy gondosságot kell jelenlétében hCG a vesebetegségben kapcsolatos betegségek, szív-érrendszeri és központi idegrendszeri, mentális zavarok, autoimmun betegségek, és a bronchiális asztma kezelésére.