Összefoglaló a prion fertőzés
-
bevezetés
- 1 története
- 2 Tulajdonságok molekulák
- 3 molekuláris alapjai patogenézisében
- 4. Osztály
- 5 etiológiája
- 6 módjai fertőzés
- 7. A prionok és orvosi műszerek
- Emberi prion-betegségeket 8
- 9 potenciális veszélyt jelent az emberi
- 10 vizsgálatok élesztő prionok és egyéb mikromitcetov
- 11 kritika megjegyzi
irodalom
forrás
Nem tévesztendő össze a feltételezett elemi részecskék - preons
A prionok (az angol fehérjetermészetű fertőző részecske -. Fehérjetermészetű fertőző részecske) - egy speciális osztálya a fertőző ágensek, tiszta fehérje nem tartalmazó nukleinsavak, amelyek súlyos központi idegrendszeri megbetegedések és számos nagyobb állatok (az úgynevezett „lassú fertőzés.”.).
Prionfehérje rendellenes háromdimenziós szerkezetét, amely közvetlenül képes katalizálni homológ szerkezeti átalakulása a normál celluláris fehérje neki egy hasonló (prion), csatlakozik a célfehérje és megváltoztatja konformációját. Általában, prionfehérje jellemezhető átmeneti állapotának a fehérje α-hélix a β-sloi.Priony - csak organizmusok, amelyek szaporodás történik részvétele nélkül nukleinsavak.
1. Előzmények
A második felében a XX század, orvosok szembesülnek egy szokatlan emberi betegséggel - lassan fokozatos pusztulása az agy, hogy annak eredményeként jön létre az idegsejtpusztulás. Ez a betegség már az úgynevezett szivacsos agyvelőgyulladás. Hasonló tünetek már ismert hosszú ideig, de nem figyeltek az emberek és állatok (juhsurlókór), és sokáig nem találta kellően megalapozott a kapcsolat közöttük.
átviteli útvonal kiváltó tényező a betegség, a penetráció mechanizmusa prionok a szervezetben, és a betegség patogenezisében tanulmányozták elég még.
2. Az tulajdonságai molekulák
Prion emlős fehérjéket nem hasonlítanak az élesztő prion fehérjék aminosav-szekvenciában. Ennek ellenére, a fő szerkezeti jellemzői (képződését amiloid rostok és nagy specifitással, ami megakadályozza az átviteli prionok az egyik fajból a mikroorganizmusból a másikba) osztoznak. Ugyanakkor, a prion felelős kergemarhakór, megvan az a képessége, hogy kell továbbítani az egyik fajból a másikba.
Jobboldali ábra - modellje két konformációban prion; Bal ismert, szokásos, a C-terminális PrP C. konformációját szerkezete a terminális részét (a kijelzés / cm terhelésnél. RCSB fehérje adatbank).
3. A molekuláris alapjai patogenézisében
A javasolt mechanizmus a „reprodukció” prionok.
Tanulmányok az agyszövet elhullott állatok prion fertőzések Kimutatták, hogy a prionok nem tartalmaznak nukleinsavakat, mint azok a fehérjék. [1] Az egyik első volt jellemző prionfehérje PrP (az angol. P Rion-r emelkedett p rotein vagy p rotease-r hogy kopásálló, p rotein) tömege körülbelül 35 kDa. Ismeretes, hogy a PrP létezhetnek két konformációban - „egészséges» - PrP C, amely azt a normális sejtekben (C - az angol celluláris -. «Cellular»), amely uralja az alfa-hélix és a«patológiás» - PrP Sc . tényleges prion (Sc - scrapie), amelyet az jellemez, a jelenléte nagy mennyiségű béta-szálak. Injektálva egészséges sejt, PrP Sc katalizálja a celluláris PrP C a prion konformációban. A felhalmozódás prionfehérje aggregálódása kíséri, a nagymértékben rostszálai (amiloid), amely végül sejthalálhoz vezet. A felszabadult prion láthatóan képes behatolni a szomszédos sejtek is okoz a halál.
Prpc fehérje működését egy egészséges sejt - a minőségi karbantartását a mielinhüvely, amely hiányában a fehérje fokozatosan elvékonyodik. A normális PrP C kapcsolatos protein a sejtmembránon, a szialinsav-csoporthoz glikozilezett. Ez végre gyűrűs átmenetek a sejtbe, és vissza a felszínre során endo- és exocitózis [2]. Egy ilyen ciklus tart körülbelül egy óra. [Forrás nem meghatározott 382 nap] A endocitotikus vezikulum vagy molekula PrP C sejtfelszíni proteázok lehet vágni két, megközelítőleg egyenlő részre [forrás nem meghatározott 783 nap].
Végéig a mechanizmus spontán előfordulása prion fertőzés nem egyértelmű. Úgy tartják, (de még nem teljesen bizonyított), hogy prionok eredményeként kialakult hibák bioszintézisének fehérjéket. Kódoló gének mutációjával a prion protein (PRP), fordítási hibák, a folyamatok proteolízis - tartják elsődleges jelöltek a mechanizmus előfordulásának prionok. Szerint a közelmúltban végzett kutatás prionok képes a darwini evolúció miatt a természetes szelekció. [3]
Bizonyított tény, hogy ad okot azt hinni, hogy a prionok nemcsak a fertőző ágensek, hanem egy funkciót normál biológiai folyamatok. Például, van egy hipotézist, hogy prionok készülnek mechanizmusán keresztül egy genetikailag meghatározott sztochasztikus öregedés.
4. Osztályozás
Emlős prionok - aktivátorok szivacsos encephalopathia
Ez a cikk hiányzik hivatkozások információforrások.
Az emberek is megfertőződhetnek prionokat élelmiszerekben, mivel ezek nem pusztította el az emésztőenzimek [forrás nem meghatározott 587 napos]. Szabadon áthatoló falán a vékonybélben, akkor előbb-utóbb bejutni a központi idegrendszerbe. Így tolerálható új variáns Creutzfeldt-Jakob-kór (nvCJD). amelyben az emberek megfertőződhetnek evés után marhahúst tartalmazó idegszövet szarvasmarha szenved a szivacsos agyvelőgyulladás (BSE, kergemarha-kór).
A gyakorlatban úgy találtuk, hogy lehetséges a prionok megfertőzni egerek levegőben lebegő cseppek.
Prionok behatol a test és parenterális úton. Esetben a fertőzés az intramuszkuláris készítmények előállított humán agyalapi mirigyből (főleg növekedési hormonok kezelésére törpeség) írtak le, valamint a szennyeződés a szerszámok az agy során idegsebészeti műtét, mivel a prionok rezisztensek a jelenleg alkalmazott termikus és kémiai sterilizációs technikákkal [forrás Ismeretlen 458 nap]. Ez a forma a Creutzfeldt-Jakob-betegség nevezzük iatrogén (1CJD).
Bizonyos ismeretlen körülmények között, a spontán átalakulás prionnovogo prionfehérje előfordulnak emberekben. Így egy úgynevezett sporadikus Creutzfeldt-Jakob-betegség (sCJD). le először 1920-ban, függetlenül Hans Gerhard Creutzfeldt és Alfons Maria Jakob. Feltételezzük, hogy a spontán megjelenését ez a betegség oka az a tény, hogy általában az emberi szervezetben állandóan felmerül kisszámú prionok, amelyek hatásosan eliminálta a celluláris Golgi-készülék. Megsérti ezt a képességét, hogy „öntisztító” a sejtek növekedéséhez vezethet szintje prionok feletti megengedett határ a normális és azok további ellenőrizetlen elterjedése. Az ok a sporadikus Creutzfeldt-Jakob-betegség, szerint ez az elmélet a ellentétes Golgi funkciót sejtekben [forrás nem meghatározott 458 nap].
Egy speciális csoportját prionbetegségek örökletes (veleszületett) által okozott betegségek prionfehérje génmutáció ami eredő prionfehérje több hajlamosak spontán változás térbeli konfiguráció, és ezek átalakítása prionok. Ez a csoport a genetikai betegségek és a tárgya örökletes formája a Creutzfeldt-Jakob-kór (fCJD). amely megfigyelhető számos országban a világon [szerkesztés 458 nap].
Amikor prion betegség, amely megtalálható a legnagyobb koncentrációban a prionok az idegszövet a fertőzött emberek. Jelentős számú prionok található nyirokszövetre. A jelenléte prionok testfolyadékokban, beleértve a nyálat, még nem feltétlenül megerősítették. Ha az ötlet állandó előfordulása kis mennyiségű prionok igaz, akkor feltételezhetjük, hogy az új, érzékenyebb diagnosztikai módszerek megnyílik száma prionok, elszórtan különböző szövetekben. Ebben az esetben azonban, ez lesz a „fiziológiás” szintek prionok, amelyek nem jelentenek semmilyen veszélyt az emberi [forrás nem meghatározott 458 nap].
6. Ways fertőzés
Ez a cikk hiányzik hivatkozások információforrások.
Hisztológiai készítménye prion lézió szöveti alkotnak egy szivacsos szerkezetű tipikus.
Nagyon keveset tudunk a molekuláris természete prionok okozó betegség. Fertőzés okozhat mintegy 100.000 molekulák, amelyek a legtöbb esetben alkotnak egy nagy fürt. Az érték a aggregáció az egyes molekulák Egyesület virulencia prionok - ellenállás a fellépés enzimek lebontják fehérjék, amelyek a feleslegessé vált. Nem lehet kizárni, hogy a virulens és néhány prion molekula. Egyes kísérletek előfordulása prionok szövet kell csak átmeneti kapcsolatot a szövet anyaga tartalmazó prionok, és nincs szükség a prionok már véglegesen be a szervezetbe. Ez a kockázat nem releváns, például, összefüggésben a sebészi eszközök szennyezett prionok. Az átalakulási folyamat „egészséges” prion fehérjék a prionok által kezdeményezett egyszerű kontaktus egészséges szövet prionok rögzített a sebészeti eszköz.
Ennek során a betegség terjedésének prionok az egész testben típusától függ prion. A prionok összetételében különbözik jellemző aminosav egy adott faj, a faj által meghatározott prion protein gén, valamint az úgynevezett poszt-transzlációs módosítások, vagy a glikozilezés mértékében a fehérje lánc bázis. Poszttranszlációs módosítása jelentősen befolyásolja a jellemzőit prionok és azt által neki tulajdonított közötti különbség az úgynevezett prion szülés. Abban az esetben, egy új változata (nvCJD) azt eddig ismertetett csak egyféle prion hasonló prionok fertőzött szarvasmarhák szarvasmarhák szivacsos encephalopathia. Ezért a betegség az emberek és állatok fertőzött új variánsai. gyakorlatilag ugyanaz. Más fajok élőlények azonban sok féle prion. A juh, mintegy két tucat ilyen nemzetségek leírták, amelyek nem virulens az emberre. Juhok prion betegség típusától függően prionok jelentősen eltér - a nagyon gyors, szinte hirtelen halál lassú, elhúzódó.
Atipikus klinikai lefolyása egy új változata a fertőzött szarvasmarhák szarvasmarhák szivacsos agyvelőbántalma lezajlott Japánban és Olaszországban [szerkesztés 587 nap]. arra utalnak, hogy létezik egy nagy számú születések szarvasmarha prionok. Ha ez a fajta szarvasmarha prionok van az emberi szervezetben, azt várhatnánk, hogy kialakult egy új változata a tünetek és a klinikai természetesen eltér az ismert esetek.
Szenvedő betegekben Creutzfeldt-Jakob-betegség. prionok terjednek az idegrendszerben, a szem szöveteiben és a nyirok szövetek, beleértve a mandulák, a lép, és a vakbélben. A legtöbb prionok az idegrendszer, a legkisebb - a nyirok szövetet.
Bár ez nem volt regisztrálva egyetlen átadása esetében az új variáns Creutzfeldt-Jakob-kór (nvCJD) amennyiben az orvosi beavatkozás, ami természetesen jó hír. Másrészt, a szakértők arra figyelmeztettek túlzott optimizmust, különösen a feltételei az Egyesült Királyságban, a lappangási idő is elég hosszú (5-8 hónap 10-15 év). [Szerkesztés 587 nap]
7. A prionok és orvosi műszerek
Ez a cikk hiányzik hivatkozások információforrások.
A prionok rendkívül ellenálló a hagyományos fertőtlenítési módszerek. Ionizáló, ultraibolya vagy mikrohullámú őket gyakorlatilag nincs hatása. Fertőtlenítőszerek általánosan használják az orvosi gyakorlatban, használja őket csak nagyon korlátozott mértékben. Megbízhatóan megszüntesse fertőtlenítőszerek reagensek - erős oxidáló szerektől, káros hatással fehérjéket. [Szerkesztés 587 nap]
További nehézséget jelent a prion ellenállnak a magas hőmérsékletnek. Még azután is, autoklávban 134 ° C-on 18 percig, lehetetlen elérni a teljes megsemmisítése prionok és prion „túlélni” egy formája, amelyek fertőzést okozhatnak. Ellenállás magas hőmérsékleteknek van még nő, ha prionok elszáradt, hogy egy fém vagy üveg felületén, vagy ha a mintákat autoklávozása formaldehid lépéseket. [Szerkesztés 587 nap]
Az Egyesült Királyságban, ahol az új verzió egy nagyon komoly probléma, a fenti okok miatt már egyszer használatos sebészeti műszerek mandulaműtét. A jövőben arra utal, alternatív megoldást: az új eszközök létrehozását, figyelembe véve a megnövekedett követelmények tisztítást és fertőtlenítést. Egyszeri eszközök használatát a WHO szerint iránymutatások szükség esetén fogászati diagnosztizált betegek prion betegség vagy gyanúja esetén rá.
8. Az emberi prion betegség
A legismertebb prion fertőzések agykárosodással járó:
- Betegség Creutzfeldt - Jakob-betegség (Creutzfeldt-Jakob-betegség);
- halálos örökletes álmatlanság (halálos örökletes álmatlanság);
- Kuru (Kuru), társított rituális kannibalizmus nemzetiség Foret keleti részén az új-guineai;
- Gerstmann-szindróma - Shtroyslera - Scheinker (GerstmannStraussler-Scheinker-betegség).
9. A potenciális veszélyt az emberre
Annak ellenére, hogy kis számú egyértelmű esetek prion betegségek emberekben, sok szakértő úgy gondolja, hogy van egy nagy a kockázata a „lassú” fertőzések az emberre.
Bizonyított tény, hogy a forrása a spread lehet fogászati beavatkozások kapcsolatos kitettség prionok a véráramban.
Esett gyanú alatt, mint a lecitin, az állati eredetű, amely csökkenést okozott annak alkalmazása a gyógyszeriparban, és az elmozdulás a vegetáció (elsősorban szójabab) lecitin.
10. Kutatás és más élesztő prionok mikromitcetov
Ismeretes, hogy egy laboratóriumi és természetes populációk az élesztők és egyéb fenotípusok mikromitcetov előfordulhat, ami által okozott genetikai variációk nem, alternatív Államok a normális fehérje, ami a celluláris vagy más megnyilvánulása. Tanulmányok élesztő prion fenotípusok megerősítette azt a feltevést, hogy ezek a tünetek miatt csak az állam a fehérje. Kimutatták, hogy a prionok a sejtekből extraháljuk, szolgálhat a „mag” prion kialakulását in vitro. Az egyik jól tanulmányozott fehérjék hajlamosak élesztőben prionok - transzlációs terminációs faktor sup35 (homológ eRF3). Azok a sejtek, amelyekben a jelen prion formájában sup35, az úgynevezett [PSI +] sejtek. Az ilyen sejtek megváltozott fiziológiai állapot és a megváltozott expressziójának szintjét bizonyos gének, ami lehetővé tette, hogy az a hipotézise, hogy a kialakulását élesztő prionok játszhatnak adaptív szerepet [4].
Szintén ismert, sup35 más prion fehérjék Saccharomyces cerevisiae - Rnq1, Swi1, Ure3, Okt1, Cyc8.
11. kritika
Mark Purdy és David R. Brown azt javasolta, hogy fémion, kölcsönhatásba lépnek a prion fehérjék, okozhatja a fejlesztés egy prion által indukált (prion által közvetített) betegségek. [5]
Purdy epidemiológiai tanulmány klaszter prion betegségek területek alacsony a réz koncentrációja a talajban. [Szerkesztés 587 nap]