Fogamzásgátlás, méhnyak és a HPV fertőzés - Vita kérdések

A továbbfejlesztett progesztin komponens COC megjelenése utolsó generációs progesztogének (dezogesztrel, gesztodén) és csökkentik a tartalmát az etinil-ösztradiol kombinált orális fogamzásgátlók jelölt terápiás és megelőző tulajdonságokkal és minimális mellékhatások.

A mai napig, a kérdés a szerepe a fogamzásgátlás tartósítására egy nő nem diskusionnym reproduktív egészség. Akkor végezzen tudományos és áltudományos érvekkel próbálják megtámadni a terápiás hatás a hormonális fogamzásgátlók, de minden szakértő egyetért, hogy a nők szükségük van egy megbízható fogamzásgátló módszert. A továbbfejlesztett progesztin komponens COC megjelenése utolsó generációs progesztogének (dezogesztrel, gesztodén) és csökkentik a tartalmát az etinil-ösztradiol kombinált orális fogamzásgátlók jelölt terápiás és megelőző tulajdonságokkal és minimális mellékhatások. Farmakodinámiás, terápiás, profilaktikus hatások tablettázott COC messze a leginkább tanulmányozott ugyanakkor tartományban hatása van a szervezetben, és a transzdermális formák vaginális hormonok adását fogamzásgátlás a adatok felhalmozódása szakaszban.

Azonban a vita abban a pillanatban egy választás kérdése az adagolás módja a hormonokat fogamzásgátlásra, ami különösen ellentmondásos fertőzött nők humán papillomavírus (HPV). Milyen hatással hormonok különböző (vaginális és orális) beadási utak lehetnek a fejlődési folyamatok a HPV-fertőzés és proliferációjának a hám a méhnyak nőknél HPV-vel fertőzött, klinikai vagy klinikai megnyilvánulásai méhnyakelváltozás, mint magától értetődő, hogy a fogamzásgátló módszert választott beteg, nem súlyosbíthatja vagy kiválthatja a aktiválási HPV a jövőben.

A papillomavírusok képviselik egy nagy nemzetség DNS vírusok. DNS hibridizációs módszert, feltéve, több mint 60 genotípus papillomavírusok különböző fokú tumorképző. Humán papillomavírus (HPV) képes specifikusan epitheliális sejteket fertőznek, provokáló a fejlesztés a jóindulatú és rosszindulatú daganatok. Elvileg egy kellően nagy számú vírusok képesek okozni sejttranszformációs provokáció daganat, de a sejt transzformációs folyamat hatása alatt papillomavírus megvannak a maga sajátos jellemzői. Először is, a gyűrű alakú HPV DNS jelen van a fertőzött sejtben episzóma, míg más DNS-onkogén vírusok közvetlenül genomjába integrálódott az érintett sejtek. Másodszor, az expresszió szabályozása a HPV vírus genom függ a gazdasejt differenciálódás. Harmadszor, papillomavírus - az egyetlen fajta vírus képes kiváltani daganatok emberben in vivo, még abban az esetben alakul ki megfelelő immunválasz a vírus agresszió. Nemrég azt javasolta a lehetséges hatását papillomavírus az immunsejtek a „korrekció” homeosztázis, a test és az immunválasz elérése érdekében optimális állapotát a vírus életben.

Papillomavírus befolyásolja a legalsó réteg a bőr vagy a nyálkahártya, ami reprodukciója az aktív réteg alkotnak sejtproliferációiban. Ebben az esetben, a reprodukció a humán papillomavírus a mélyebb rétegekben nem fordul elő, hogy szaporodik a felszínes, a külső rétegek, a sejtekben, amelyek gyakorlatilag megszűnik osztani. Mindaddig, amíg a vírus egy episzomális állapotban vannak jóindulatú folyamatok proliferációját fertőzött szövetek. Egy kulcsfontosságú esemény a malignus transzformáció sejtek az átmenet a episzomális állapotban vírus integrálódni a sejt genomjába [6, 7].

• T-helper sejtek „nulla” vagy „naiv”, előállító egy sor citokin specifikus T-helper sejtek mind az első és második típusú; További differenciálódását T-helper sejt segítő az első vagy a második típusú összegétől függ tényezők, mivel a hatása az antigén és végződő hormonális hatások immunsejteken;
• T-helper sejtek az első típusú, hogy termelnek γ-IFN, IL-2, IL-12, α-TNF, β-TGF, és részt vesz a szervezet és szabályozása a sejt-közvetített gyulladást (T-citotoxikus sejtek, T-limfociták effektor késői típusú hiperszenzitivitás );
• T-helper sejtek a második típusú, amelyek interleukin-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13 és erősítő antiteolobrazovanie különösen osztályú IgE.

Normál, korai és teljes befejezése immunológiai gyulladás keresztül valósul sok szinergista vagy antagonista mechanizmusok: elő, hogy a fenti két szubpopulációk a T-helper sejtek, a T-szupresszor-limfociták, citokinek és az akut fázis fehérjék, stb Az utóbbi időben azonban több figyelmet összpontosít a tanulmány a különböző kölcsönhatások az idegrendszer, az endokrin és az immunrendszer, amely a csomópont a XX és XXI évszázadok vezetett az új tudományos és gyakorlati irány az orvostudományban - neyroimmunoendokrinologii. Jelenleg több podtverdzheny Druckmann R. tézis, hogy a nemi hormonok mind közvetlen, mind közvetett hatást gyakorol az immunválaszt.

A közvetlen hatás a nemi szteroidok immun- sejtek és szövetek az immunrendszer valósul retsiprokno- közvetve. Azonosították, mint a progeszteron receptorok (PRA, PRB), és az ösztrogének (ER-ot, ER-P) különböző sejteken, elvégzi a gyulladásos folyamat [1, 9].

Az ösztrogén receptorok expresszálódnak különböző sejtek, szövetek és szervek, beleértve az agykérget, a ventromediális, ívelt, supraopticusában és paraventrikuláris magjában a hipotalamusz, hipofízis, a kisagy, emlőmirigyek, petefészek, méh, tüdő, máj, vesék, mellékvesék, csontvelő, a limfoid szövetek, csecsemőmirigy, makrofágok, T-limfociták (gyilkos / szuppresszor) és a B-limfociták, belek, húgyhólyag, zsírszövet, csontszövet.

Az ösztrogén receptorok retikuloepitelialnom mátrix csecsemőmirigy lehetővé teszik, hogy modulálják az immunrendszert közvetve (csökkenése révén a termelés thymus hormonok (timozin, thymopoietin, timusz humorális faktor, thymulin keresztül hatása a citokin szinteket), valamint közvetlenül limfocita szteroid receptor [7]. Receptors ösztrogén és azonosított limfoid sejtek, és a keringő limfociták. nagyszámú ösztrogén receptorok azonosított CD8 + T-sejtek, azaz n sejtek citolitikus / elnyomó jellege. Bizonyíték van arra, hogy az ösztradiol stimulálja az antigén-specifikus immunválasz aktiválásával CD4 + T-sejtek és egyidejű elnyomása CD8 + T-sejtek. Végső soron, ösztrogének részt vesznek a működésének szabályozásában B-limfociták és a humorális immunreakció [7].

Kimutatása receptorok androgének és ösztrogének csontvelő stromasejtek lehetőségét sugallja hatása nemi hormonok funkciójuk alapján [7]. Az ösztrogének retard differenciálódását B-limfociták révén közvetve stromasejtek, így azok szintézis anyagok szuppresszor B-limfopoiesis. Továbbá, a B prekurzor limfociták is közvetlen célpontja a szexuális szteroidok [7]. Nagy affinitású receptorok ösztrogének is azonosítottak a timocitákon, makrofágok és endothelsejtek [7]. Bár az ösztrogén hatása makrofágok és más antigénprezentáló sejtek kifejezett jelentősen, megnő a fagocita aktivitását és gátolja a makrofág interleukin (IL-1) [7].

Az ösztrogén receptorok viyavleny is természetes killer, amelynek alapvető jellemzője az, nem specifikus citotoxicitás és a képessége, hogy citokinek [1, 7, 9]. Feltételezhető jelenlétében az immunrendszer által közvetített ösztrogén hatást a tumor növekedési mechanizmus, továbbá, az ösztrogének befolyásolják az aktiválási membranosvyazyvayuschih receptorok hormonok a csecsemőmirigy, és sok citokin [7].

Hogyan „teljes” hatást mutatnak az ösztrogén gyógyszerek az immunrendszer? A nagy dózisban, ösztrogének megakadályozni a T-sejtek a csecsemőmirigyben, biztosítja gátlása a citotoxikus T-sejtek és az aktivált T-helper sejtek a második típusú, amely akkor aktiválódik, hatása alatt érésének B-sejtek és ezáltal növeli az antitestek termelését antigén stimulálásra adott válaszként. Alacsony dózisú ösztrogén biztosít immunmoduláló hatást, hozzájárulva a normalizáció disimmunnyh megsértése, a fejlődő a háttérben a ösztrogénhiány. Proliferációját és differenciálódását az új B-limfociták megnövekszik a szisztémás ösztrogén szint alá csökken a norma, és fordítva, csökken, ha a koncentráció növekedésével. De úgy vélte, hogy ez nem a teljes lakosság prekurzor B-sejtek, limfociták, és csak egy bizonyos fejlettségi szintet, azaz a Megállapította a létezését hormonérzékeny kritikus pontja differenciálódását limfociták a csontvelőben [7]. Így ösztrogének sokoldalú hatása a létrehozását és végrehajtását immunválaszt is jellemző a progeszteron.

On-limfociták nem viyavleny „klasszikus receptorok”, hogy a progeszteron, de glükokortikoid receptorok vannak jelen. Ezért azt feltételezzük, hogy a progeszteron hatását az immunrendszerre történik közvetetten limfocita-receptorokhoz a glükokortikoidok számára. A glükokortikoidok ismert, hogy kifejezett T-szuppresszív és gyulladásgátló hatásokat. A progeszteron és a progesztagének acetilezett pregnán típusú léptető glükokortikoid receptorok és glyukokortikoidopodobnoe immunszuppresszív hatásai, többek között gátolják a T-sejt-aktivitást, növelve tumor indukálás és limfocitopénia [7]. Ami a humorális immunválaszt, a progeszteron által közvetített aktiválásán keresztül a T-helper sejtek a második típusú, és az IL-4 és IL-5 elősegíti a differenciálódást a B-sejtek és szintézise antitestek, befolyásolja a gyulladásos válasz aktiválásával a monociták IL-1, α TNF.

Jelenleg egyre több bizonyíték van, hogy a progeszteron fontos szerepet játszik normalizálja az immunválaszt a terhesség korai szakaszában. Jelenlétében elegendő progeszteront aktivált limfociták termelnek progeszteront által kiváltott blokkolását faktor (PIBF), amely hatással antiabortivnoe [3, 4, 10].

A terhesség alatt és a korai szülést követő időszakban, a változás száma T-sejtek különböző alcsoportokban. Mivel a terhesség kezdetén és teljes időtartama alatt annak abszolút száma CD3 +. CD4 + és CD8 + csökken a születés után a vér mennyiségét elkülönített T-sejtek [3]. A normális terhességi a perifériás vér limfociták progeszteron receptorok vannak jelen, a sejtek arányát tartalmazó ilyen receptorok terhességi korral emelkedik. Azonban, a nők magas kockázatú terhesség nevinashivaniya frakciót tartalmazó sejtek progeszteron receptor, lényegesen alacsonyabb, mint az egészséges nőknél ugyanazon a terhességi kor [10]. Ez lehetővé teszi, hogy beszélni a terhesség, mint a „fiziológiai szisztémás immunszuppresszív” állapotban, hogy egyre van effektrm befolyásolja az immunválaszt progeszteron [2].

Lényeg a lényeg, ez lehet beszélni bizonyos hatása a nemi hormonoknak az immunválaszt. Például, az ösztrogének egyre fejtenek ki szabályozó hatást a B-sejtek és ellenanyag-termelés (valószínűleg, ez a kapcsolat az immunválasz lényeges a védelmére a reproduktív rendszer a női agresszív bakteriális flóra). A progeszteron enyhe szisztémás immunszuppresszív hatás nagyobb mértékben a celluláris kapcsolat, amelynek célja az yavlyaetsya allograft kilökődési folyamat, mi szolgálja gyümölcs. Tekintettel arra, hogy ez az immunszuppresszió váltani az immunválasz humorális, bizonyos mértékig, ideális a fejlesztés a vírus folyamat, akkor feltételezhető, hogy a helyi hatását az ösztrogén és a progeszteron lesz biztonságos, ha papillomavírus méhnyakelváltozás.

Az aktiválás papilomavirusnoy fertőzés fontos szerepet játszik a hormonális egyensúly. Bizonyíték van arra, progressziójának nyaki neoplasia a háttérben hyperestrogenia. Szaporodás HPV indukál agresszív metabolitja ösztradiol a fertőzött sejtekben, amely ön-karcinogén aktivitást, amely létrehozza kiegészítő feltételek a malignus degeneráció tartalmazó sejtek a HPV. Under HPV expozíció kép a „aktív metabolitok” ösztradiol, amelyek részt vesznek a szintézis a „onkoproteinek”, hogy ellenőrizzék a mechanizmusok patológiás proliferációs és eizárószerkezetet immunológiai védelmet, meg kell jegyezni, hogy a változások a nyálkahártya irritációja a méhnyakon, által okozott HPV, lokalizált főként a estrogenchuvstvitelnyh területeken.

Hyperestrogenia megnöveli a sejtosztódás és a közös genotoxikus hatása az ösztrogének és a HPV-t. Mindezek a folyamatok hosszú (3-5 év vagy több), mielőtt az első klinikai megnyilvánulása a betegség folyamatát. Giperestorogeniya szolgálhat kiváltója a megnyilvánulása látens HPV fertőzés.

Uchytyvaya az a tény, hogy a HPV-fertőzés a lakosság igen magas, és ez szükséges a fejlesztési egy kombinációja a kóros folyamatot több tényező, melyek közül fontos szerepet játszik a hormonális egyensúly, a szisztémás és lokális. Ezért, amikor kiválasztják a fogamzásgátló módszert a potenciális vagy szerzett HPV-fertőzés s az orvos és a beteg meg kell oldani néhány kérdést: melyik módszert választja, hogy van-e további, nem fogamzásgátló tulajdonságú, akár elfogadható, hosszú távú használatra, elég érteni, hogy biztonságos legyen, ha ...

Mivel az alapvető patogenezise progressziójának HPV-fertőzés, akkor feltételezhetjük, hogy a COC-k HPV-asszociált nyaki betegségek blokkolja a fő elemei a virális és a hormonális karcinogenezis normalizálásával szteroid egyenleg (csökkenti a kialakulását agresszív metabolitja ösztradiol 16a-OH, amely kiváltja proliferációját fertőzött hámsejtek ). Normál ösztrogén szint biztosítja a konverzió ösztradiol-2 gidroksisteron amelynek közepes funkcionális aktivitással ellentétben a 16a-OH, és így normalizálja a sejtnövekedést. COC közvetetten eltávolítani giperestrogeniey, normalizálja folyamatok a hám, anélkül átmeneti helyi koncentrációjának növekedése a hormonok a nyálkahártyák, a hüvely és a méhnyak, ami megfigyelhető a vaginális beadás módja a kombinált hormonális fogamzásgátlók.

Abban a pillanatban, a hatásmechanizmusa COC vizsgált több, mint a hatása a hüvelyi fogamzásgátló gyűrű. Az előnye, hogy vaginális formáinak hormonális fogamzásgátlás az a tény, hogy a hormonok elkerülve első áthaladnak a máj, amely lehetővé teszi, hogy csökkentsék a hormonális terhelést. Egy másik szempont a „helyi” hormonális fogamzásgátlás, hogy sok a hormonális gyógyszerek prodrogjait; Farmakológiai hatásuk kezdődik csak azután, hogy átmegy a májban és a kötődés hordozófehérjéhez. Így, nem praktikus abban az esetben, a prodrogok használatával erőfeszítések csökkentése az áthaladást a gyógyszer a májon keresztül, minden felhasznált fogamzásgátlót prohormon szisztémás.

A mai napig az a bizonyítékok hiánya fontos anyagok helyi cselekvés ösztrogének és progesztinek a nyálkahártyák, a kisebb nemi szervek a nők HPV-vel fertőzött, ami viszont további gondos tanulmányozása.

Haladva a fenti, a COC-k együtt antivirális terápia ígéretes irányát taktika és stratégiák kezelésére nyaki betegség. Blokkolásával linkek a virális és a hormonális karcinogenezis, a kombinált orális fogamzásgátlók van terápiás hatása, és hatékonyságának növelése interferon. Használata szabott hormonkezelés lehetővé teszi, hogy jelentősen javítja a hatékonyságot a komplex kezelése háttér és a rákmegelőző méhnyak folyamatokat.

V.I.Pirogova
Lviv Nemzeti Orvostudományi Egyetem nevű Daniel Galicki