Okai a trombózis és a fokozott véralvadási
Okai a trombózis és a fokozott véralvadási. Virchow triász
Megbeszélése után normális hemosztázisban komponenseket most úgy a primer betegség kialakulásához vezető egy vérrög, és az úgynevezett hármas Virchow.
(1) endoteliális károsodás;
(2) felület véráramlást (turbulencia és a véráram pangása);
(3) a vér fokozott véralvadási.
a) károsodását az endothelium. Endoteliális károsodás különösen fontos a kialakulását a vérrög a szív vagy artériás ágyban, ahol a véráramlás nagy, és gátolja a véralvadást, megakadályozva a vérlemezke-adhézió és a mosás ki a véralvadási faktorok.
Így a kialakulását trombus belül szívkamrák (például a károsodás után a szívbelhártya a miokardiális infarktus) az fekélyes plakkok az artériákban, vagy ateroszklerózis területeken sérülés vagy gyulladás (vasculitis) nagyrészt következménye endoteliális sérülés.
Fizikai veszteség az endotélium vezet ki a szubendoteliális extracelluláris mátrix (ECM), vérlemezke-adhézió, felszabadulását szöveti faktor és a lokális kimerítését PGI2 és a plazminogén aktivátorok. Meg kell jegyezni, hogy a részvétel a trombus endothelium kell elveszti integritását, és hogy bármilyen változás a mérleg prothrombotikus és antitrombotikus az endothelium befolyásolhatja a helyi alvadási folyamatot.
Így, endoteliális diszfunkció képződéséhez vezethet több mennyiségű prokoaguláns faktorok (például vérlemezke adhéziós molekulák, a szöveti faktor, plazminogén aktivátor inhibitorok), illetve, hogy a szintézis kevesebb antikoaguláns faktorok (például, trombomodulin, PGI2, a szöveti plazminogén aktivátor).
Az endoteliális diszfunkció lehet indukálni különböző tényezők, beleértve a magas vérnyomást, a turbulencia a vér áramlását, bakteriális endotoxin, sugárkárosodás, és anyagcsere-rendellenességek (mint például a hiperkoleszterinémia vagy homociszteinémiát) és toxinok cigarettafüstben.
Az integritás endothel - a legfontosabb tényező. Kár, hogy az endothel sejtek is megváltoztathatja a helyi véráramlást, és befolyásolhatja a véralvadást.
Abnormális véráram (turbulencia és a stasis), viszont károsíthatja az endotéliumhoz.
Tényezők egymástól függetlenül működnek, vagy együtt, ezáltal kialakítjuk a trombus.
b) megsértése a vér áramlását. áramlási turbulencia okoz diszfunkció vagy endoteliális károsodás, ami a trombózis, és szintén részét fordított véráramlás és a helyi pangást. Vér pangás (véráramlás stop) - a fő oka a fejlesztési vérrögök vénák. Normál vér áramlás lamináris (rétegzett), és a vérlemezkék (és egyéb sejtes elemek) az abban elhelyezett középpontjában az ér lumenébe, az endotélium lassan szeparálni a plazmából aktuális réteg. Amikor megsértése véráramlás:
- aktivált endotéliumon, növekvő prokoagu-lyantnuyu aktivitást, leukocita adhéziós stb részben annak köszönhető, hemodinamikailag függő génexpresszió változások endoteliális sejtekben;
- megváltoztatva a lamináris áramlás, amely arra kényszeríti a vérlemezkék érintkezésbe hoznánk az endothelium;
- nem fordulhat elő kimosódás és oldódását aktivált koagulációs faktorok miatt a beáramló friss vér, és a beáramló tényezők véralvadást gátolni.
Turbulencia és a stasis hozzájárulnak trombózis bizonyos klinikai körülmények között. Kifekélyesedő ateroszklerotikus plakk nem csak bares szubendoteliális extracelluláris mátrix (ECM), hanem a turbulenciát okoz. Az aorta artériás dilatáció és az úgynevezett aneurizma az eredménye a helyi pangás és legyen kedvező helyeket trombózis.
Akut miokardiális infarktus lokalizált területeken nem redukált infarktus és a szív aneurizma és néha kötözve, és a pangás, és a turbulencia, ami fokozza a kialakulását freskó szív trombus.
Reumás mitrális billentyű stenosis vezet tágítása a bal pitvar, és a pitvari fibrilláció. Kitágult átrium az a hely, mély pangás és elsődleges helye a vérrögök kialakulását.
A megnövekedett viszkozitás a vér (például polycythaemia vera) növeli az ellenállást a vér áramlását, és vezet stasis kis erekben.
A deformált vörösvértestek sarlósejtes vérszegénység okozhat érelzáródás ezt követő pangás, ismét trombózisra hajlamosító.
c) hiperkoaguláció vérben. Hiperkoaguláció (más néven thrombophilia) - ritka oka trombózis, de mégis olyan összetevő, amely domináns bizonyos helyzetekben. Hiperkoagulálhatósággal - bármilyen változás történik az alvadási, ami trombózis. hiperkoagulációs állapot oszlik primer (genetikai) vagy másodlagos (szerzett) rendellenességek:
- körülbelül 2-15% Europeoids egyetlen nukleotid faktor mutációja V (Leiden mutáció elnevezett város Hollandiában, ahol nyitva volt). Azoknál a betegeknél, kiújuló mélyvénás trombózis gyakorisága ezen mutációk viszonylag magas (60%). Mutációk helyettesítése glutamin arginin 506-helyzetben, ami a V faktor hasítással szemben rezisztens, a C-protein.
Ennek eredménye, hogy elvesztett egy fontos antitrombotikus vissza szabályozás. Tény, heterozigóták 5-szörös kialakulásának kockázatát a vénás trombózis és homozigóták - 50-szeres;
- megváltozhat egy egyedi nukleotid (G20210A) a 3'-nem transzlatált régiójának protrombin gén - ez egy másik gyakori mutációkat betegeknél hiperkoagulációs (1-től 2% -a él). Ez abban nyilvánul meg, megnövekedett prothrombin és majdnem megháromszorozódott a vénás trombózis kockázatát;
- megnövekedett homociszteinszint részt vesznek a fejlesztése artériás és vénás trombózis, és az atherosclerosis. Protrombotikus hatások homocisztein alakulhat miatt tioéter kötések közötti homocisztein metabolitok és a különböző fehérjék, köztük a fibrinogén. Jelentős növekedés a homocisztein szint okozhatja egy örökletes tsistation-b-szintetáz. Variáns formája az enzim 5,10-metilén-tetrahidrofolát reduktáz egy átlagos homocisztinémia 5-15% Europeoids és az ázsiaiak.
Ez etiológiai oka hiperkoagulációra találkozik, ahányszor a faktor V Leiden mutáció. Hozzáadása folsav, piridoxin (B6-vitamint) és / vagy B12-vitamin csökkentheti homocisztein koncentrációját a plazmában (fokozva annak anyagcsere), de nem csökkenti a trombózis kockázatát, felmerül a kérdés a jelentősége még az enyhe homociszteinémiát;
- ritka, öröklődő meghibásodási okok lehetnek hiperkoagulációs antitrombin III, C- vagy S-protein. Ezeknél a betegeknél a serdülőkorban vagy a korai pubertás fejleszteni a vénás trombózis és tromboembóliás betegség. Variant gén polimorfizmus alvadási faktorok javíthatók a szintézise és növeli a vénás trombózis.
A leggyakoribb genotípusok trombofilicescie megtalálható különböző populációk (heterozigóta V. faktor és a protrombin heterozigóták) biztosítunk egy mérsékelten emelt a trombózis kockázata. A legtöbb egyén ezekkel genotípusok egészséges állapotban nincs trombózisos szövődmények. Azonban a mutációk az V. faktor és a protrombin meglehetősen gyakori jelenség, mind homozigóták és heterozigóták körében. Ezek genotípusok felelősek nagy a kockázata a trombózis. Továbbá, egyének ezek a mutációk jelentősen megnövekedett a vénás trombózis jelenlétében más szerzett kockázati tényezők (például a terhesség, vagy elhúzódó fektetéssel).
Így, heterozigóta az V faktor Leiden (amely maga is csak kis hatást) kombinálva egy kényszerített immobilitás, például hosszan tartó repülés, okozhat mélyvénás trombózis. Ezért idősebb betegeknél 50 éves, szenvedő trombózis, még a jelenlétében szerzett kockázati tényezőket kell figyelembe venni az örökös okait hiperkoagulációs.
Ellentétben a genetikai betegségek patogenezisében szerzett thrombophilia ez gyakran több. Egyes esetekben (például szívelégtelenség, vagy sérülés), vagy stasis érsérülés lehet fontosabb. Hiperkoagulobilitás miatt orális fogamzásgátlók vagy hyperestrogenia terhesség lehet okozta megnövekedett szintézisét az alvadási faktorok a májban és a csökkent szintézisét antikoagulánsok. A disszeminált malignitás kiadás prokoaguláns tumor termékek kifejlesztéséhez vezet a trombózis.
Hiperkoaguláció az idősek csökkenteni lehet a segítségével endoteliális PGI2. A dohányzás és az elhízás növeli a fokozott véralvadási, de a mechanizmus ez a hatás nem ismert.