Cordarone és pajzsmirigy patológia

előző ◈ a következő

Cordarone és pajzsmirigy patológia
Mítoszok és valóság

„Gyakran kell irányítani a hajót mi terápia
zátonyok között gyávaság és a vakmerőség sziklák ...
De nem tökéletesen ellátni a feladatait, hogy a betegek,
Ha hajtsa végre a parancsait hippokratészi „ne árts”
és felejtsd el a második - „help”. (B. E. Votchal, 1965).

Sajnos nagyon gyakran gyakorlati orvoslás képződnek szabálytalan, helytelen megértése a használata különböző kezelési eljárások, diagnózis, a mellékhatások a beavatkozások használni. Gyakran előfordul, hogy mi magunk - orvosok, kutatók, szakértők hozzájárulnak a kialakulásához ilyen „mítoszok”. Ebben a cikkben megpróbáljuk eloszlatni beleivódott a klinikai gyakorlatban, a mítoszok használatának kockázatait Cordarone.

  1. 1.Narushenie pajzsmirigyműködés kapó betegeknél Cordarone fejleszteni nagyon gyakran.
  1. 2. Bármely pajzsmirigy betegség egy ellenjavallat gyógyszerfelírási

„Ellenjavallatok Cordarone - pajzsmirigy diszfunkció (hipotireózis, hyperthyreosis)» - annotáció, hogy a gyógyszer vidal.ru

  1. 3. Fejlesztés bármilyen pajzsmirigy patológia kapó betegeknél Cordarone azonnal fel kell függeszteni a gyógyszer

Amiodaron (Cordarone) - jódozott olajban oldódó származék benzofurán. Szerint a kémiai szerkezet, ez hasonló a tiroxin, de ez azzal a tulajdonságokkal.

Az amiodaron egy nagy megoszlási térfogata a szövetben (60 liter / kg) és egyedülálló lipofil tulajdonságokkal. Ennek köszönhetően, amit felhalmozott nagy mennyiségben a májban, a tüdőben, a bőrben, a zsírszövetekben, a pajzsmirigy és más szervek. A koncentrációja amiodaron a szívizomban a 10-50-szer magasabb, mint a vérplazmában.

A fő eliminációs útja amiodaron - máj, a gyógyszer kiválasztódik a vesék által szinte, így nem igényel adag módosítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A jellemző a hatóanyag és a metabolitjai a hosszú felezési - 31-160 nap. Telítéséhez szöveti depó szükséges teljes dózis 10 és 15 gramm hatóanyag, és ezért a becslése antiaritmiás hatékonyságát csak akkor hajtható végre, hogy elérjék a minimális telítő dózis (10 g). Nagy lerakódás a szövetekben annak köszönhető, hogy rendkívül hosszú Cordarone antiaritmiás hatást, amely lehetővé teszi, hogy a gyógyszer naponta egyszer, és a megőrzése az antiaritmiás hatásnak belül 10-150 napon, a törlés után.

Farmakológiai Cordarone egyediségét, amely ismert tartozik UE III osztályba, azt, hogy ő valójában a elektrofiziológiai tulajdonságai gyógyszerek mind a négy fő osztálya antiaritmiás gyógyszerek:

  • Inaktiválása a membrán kálium-csatornák szívizomsejtek - III elektrofiziológiai tulajdonságai UE osztály (d-sotalol, dofetilid és ibutilid);
  • Az inaktiválás gyors nátrium-csatornák a membránok szívizomsejtek - elektrofiziológiai tulajdonságai AAP I (kinidin, propafenon, stb);
  • Inaktiválása a lassú kalcium-csatorna membránok kardiomiociták - elektrofiziológiai tulajdonságai osztályok IV AAP (verapamil, diltiazem):
  • Antiadrenerg aktivitás - UE class II (propranolol, bisoprolol, stb).

Így, amiodaron (Cordarone), amely tekinthető Class III UE ténylegesen rendelkezik elektrofiziológiai tulajdonságai gyógyszerek mind a négy fő osztálya AAP.

Kordaron is van számos pozitív hatása nem társított annak antiaritmiás tulajdonságokkal (1. ábra):

  • Vasodilatatio (koronária és perifériás erek), a képesség, hogy görcs ellen a szívkoszorúerek;
  • Csökkentése a szívizom oxigénigénye és a felhalmozási energia foszfátok szívizomsejtek;
  • Fokozott nitrogén-oxid felszabadulását endoteliális sejtek;
  • Biztonsági során találkozót CHF betegek, hiszen kevés negatív inotrop hatás.

Cordarone hosszú távú terápia tapasztalat a különböző káros hatások. Amikor alacsony dózisban Cordarone (nem több, mint 200 mg / nap) megelőzésére paroxizmális pitvari fibrilláció és szapora általános mellékhatások előfordulása nagymértékben eltérő - 17-52%. Arrhythmogén hatások, különösen a kamrai tachycardia „pirouette” típusú (torsade de pont), figyelhetők ritkán (0,3%), és jelentősen kisebb, mint amikor a AAP I-csoport.

Így szerint L. Harris, aki össze az eredményeket a 88 klinikai vizsgálatok a hatásosság és biztonságosság Cordarone a 7834 betegeknél - a leggyakoribb mellékhatások a kezelés volt bőrelváltozások (6,8%), gyomor-bélrendszeri rendellenességek (5,2%), bradycardia ( 1,1%), hipotireózis (1,0%), tüdőbeszűrődések (0,9%) és a pajzsmirigy-túlműködés (0,7%). Szerint P.Piccini pajzsmirigy toxicitás fordult elő 3,9% -ában Cordarone. Más vizsgálatok szerint a fejlesztés a pajzsmirigy-betegség és 18% -ában a cél Cordarone. Ilyen különbség statisztika, valószínűleg a használatát a különböző algoritmusok és diagnosztikai ellenőrzése pajzsmirigyműködés és különböző populációinak vizsgált betegek.

HOGYAN Pajzsmirigy?

Ahhoz, hogy megértsük azt a hatásmechanizmust Cordarone pajzsmirigy kezdetben felidézni néhány általános rendelkezéseket a pajzsmirigy. A pajzsmirigy szervetlen jódot és tirozin szintetizálódnak pajzsmirigy hormonok tetraiodothyronine (T4) és a trijód-tironin (T3). A keringő vérben van allokálva túlnyomórészt 4 (98,5%), és egy kis mennyiségű T3 (1,5%). A legtöbb hormonok járó közlekedési fehérjéket. Visszajelzés a hipotalamusz és a hipofízis függ a szabad frakciók a pajzsmirigy hormonok (T4 SZABAD. T3 és szabad.).

Stimulálása a pajzsmirigy hajtjuk hipofízis tirotropin (TSH vagy a TSH), mint egy visszacsatoló endokrinológiai.

A lehetséges kockázat a pajzsmirigy tartozó funkció kordaron

Jód-indukált hatások
- fordulhat elő, ha figyelembe jódot belsejében (élelmiszer, öblítés); yodkontrastnyh diagnosztikai készítmények adagolhatok; kezelés a jód-tartalmú gyógyszerek (amiodaron)

Jód-indukált hipotireózis (Wolff-hatás Chaikoff)
Alkalmi nagy dózisú jód okozhat tranziens blokád a pajzsmirigy. Ez a hatás rövid távú és visszafordítható az egészséges pajzsmirigy

Jód-indukált hyperthyreosis (jód-Basedow hatás)
Ellentétes hatást Wolff-Chaikoff: aktiválása funkcionális autonómiáját a pajzsmirigy miután nagy dózisú jód.
Ez gyakrabban figyeltek meg a betegeknél a kiindulási hyperthyreosis: Graves-betegség; noduláris toxikus golyva.

DIRECT ACTION kordaron
A pajzsmirigy az anyagcserét

  • Receptorokkal való interakció a pajzsmirigy hormonok szívizomsejtek: kompetitív gátlása a pajzsmirigy hormonok, ami a fejlődését „helyi” hypothyreosis.
  • Gátlása 5-deiodinase I és II típusú: az I. típusú - megsértése konverziós a T4-T3; Type II - emelkedett TSH.
  • Csökkentése sűrűsége béta-adrenerg receptorok: szimpatolitikus hatást.
  • A citotoxikus hatás: gyógyászati ​​thyreoiditis.

1/3 részesülő betegeknél Kordaron miatt elnyomása aktivitását 5-I deiodinase típusú, jelzett szintjének emelkedése a T4 és a fordított (inaktív) T3, miközben csökkenti az aktív T3. Ie növekedése ellenére a szabad T4, pajzsmirigy nem figyelhető meg (Tabl.№ 1).

A kezelés időtartama legalább 3 hónap.

VIZSGÁLAT pajzsmirigy
Kinevezése előtt kordaron

  • Anamnézis. hivatkozás a korábban azonosított pajzsmirigybetegség.
  • Ellenőrzési. kivétel nyilvánvaló klinikai tünetek a pajzsmirigy-túlműködés vagy hypothyreosis.
  • Tapintása a pajzsmirigy. értékeli, hogy a golyva, mértékegységek.
  • Laboratóriumi vizsgálatok: vér TTG (ha szükséges bevezetése vészhelyzet Cordarone, hogy a vér beadása előtt, a gyógyszer később fel tudja mérni a pajzsmirigy működését a kezelés előtt Cordarone).

Értékelésére szolgáló algoritmus pajzsmirigyműködés egy cél Cordarone:
TTG (mkIE / ml):

  • 0,4-4,0. Euthyreoid - további vizsgálat nem szükséges
  • > 4,0. Hypothyreosis - doobsledovanie: T4 kötelező. + AT TPO
  • <0,4. ГИПЕРТИРЕОЗ — дообследование: Т4 св. + Т3 св. + АТ к рТТГ

+ Pajzsmirigy ultrahang; (Szcintigráfia)

Algoritmus pajzsmirigy szerkezete a cél Cordarone:
tapintása:

  • Golyva NO, csomópontok nem tapintható - további vizsgálat nem szükséges
  • Tapintható EGYSÉGEK / SCA - további vizsgálatra: ultrahang; ha ultrahangos csomópontok> 1 cm: TAB (finomtűs) A vizsgálat után a pajzsmirigy CÉL Kordaron
    becslési algoritmus pajzsmirigyműködés betegeknél euthyreoid kezelt Cordarone

6 havonta: TSH + T4 ingyenes.

  • Normális értékek - vizsgálatát követően 6 hónap
  • Növekvő TTG normál T4 ingyenes. = Szubklinikai hipotireózisban: megfigyelés; vizsgálatát követően 3 hónap után.
  • Növekvő TTG csökkentett svob T4. = Manifeszt hypothyreosis: a kezelés a gyógyszer levotiroxin.
  • Csökkentése TSH normál / fokozott T4 ingyenes. = Hyperthyreosis: doobsledovanie - T3 ingyenes. Antitestek a TSH receptor vagy a pajzsmirigy szcintigráfia (szcintigráfia kezeléssel Kordaron esetleg nem informatív), US; kezelést.

Ez nem vezet a veszteség antiaritmiás aktivitást Cordarone. Gyakran előfordul az idősek és a nők, a nemek aránya a 1,5: 1;

patogenézisében:
- a progresszió a AIT;
- Wolf-Chaikoff hatás (tranziens hipotireózis);
- az eredmény egy pusztító thyreoiditis.

Cordarone kezeléssel kapcsolatos hipotireózis:
Ivariant

Mégsem amiodaron. Miután a törlést az amiodaron euthyreoid általában vissza néhány hónapon belül (mivel a hosszú ideig tartó gyógyszer megvonása).

Pajzsmirigy hormonpótló terápia: kijelölt páciensek levotiroxin. Feladat TTG - vysokonormalny (2.0 - 4.0 mkIE / ml). Javasoljuk, hogy indítsa el a kezelést a legkisebb adag: 12,5-25 mg / nap, az adag fokozatos emelésével, ellenőrzése alatt TSH időközzel 7-8 hét. a háttérben egy stabil a levotiroxin dózisának.

A szubklinikai hypothyreosis, a kérdés a helyettesítő terápiának külön határoznak (jelzések levotiroxin: dyslipidaemia, depresszió, TSH> 10 mkIE / ml és egyéb feltételeket igénylő elérni euthyrosis).

Kordaron-indukált hyperthyreosis (CIT)

thyreotoxicosis szindróma kezelés alatt Cordarone is lehet két különböző változatai a patogenezis, és ezért alapvetően különböző megközelítéssel a betegek kezelésében (táblázat. №2)
KITItipa - immunogén pajzsmirigytúltengés (Basedow-kór), kifejlesztett eredményeként hyperthyreosis; szcintigráfia az izotóp megnövekedett markolat; TSH-receptor antitesteket magas titer. Tirostatikov igényel kezelést, és a jövőben talán radikális kezelést (pajzsmirigy).
KITIItipa - „pajzsmirigy túlműködés szivárgás” gyakrabban fordul elő, mint a KIT I; alakul miatt a citotoxikus hatást Cordarone és megsemmisítése follikuláris rák; Ez megköveteli a kortikoszteroid kezelés (prednizon). Kezelés nélkül általában magától elmúlik, és az eredmény az euthyreoid vagy hypothyreosis.
Ritka mix opció: + KITI KITII. A kezelés - mint a KIT I további feladat a prednizolon.

Differenciál diagnózis Cordarone indukált hyperthyreosis

Radiojódkezelés ezekben az esetekben hatástalan, mert a magas jód koncentrációk betegeknél (amiodaron depot zsírszövetben).

Cordarone beadható a terhesség alatt, egészségügyi okból a későbbi kontroll újszülött pajzsmirigyműködés (hipotireózis kockázat).

Cordarone - az egyik legtöbbet tanulmányozott antiaritmiás gyógyszerek. A hatásosság és biztonságosság Cordarone vizsgálták több mint 30 klinikai vizsgálatokban több mint 25.000 betegek.

Bizonyítsuk be a következő klinikai hatásokat Cordarone:

  • Csökkentése aritmiás események MI betegek LV diszfunkció, kamrai ritmuszavarok;
  • Megelőzése hirtelen halál aritmiás betegeknél miokardiális infarktus (MI), különösen a betegek szisztolés diszfunkció, ahol az egyéb drogok használatát ellenjavallt;
  • Csökkentése arritmiás halált betegeknél kamrai fibrilláció (VF);
  • Javult prognózis krónikus szívelégtelenség (CHF) miatt szisztolés LV diszfunkció;
  • Csökkentése kiújulásának pitvarfibrilláció (AF).

Megpróbál létrehozni antiaritmiás szer, hasonló hatásai vannak Kordaron de nem tartalmaz jódot, a mai napig nem sikerült. A hatóanyag dronedaron alacsonyabb volt antiaritmiás aktivitást és kimutatta súlyos káros események (hepatotoxicitás, és nőtt a kardiovaszkuláris események).

Így Kordaron nagyon hatékony antiaritmiás szer, amely széles spektrumú a terápiás hatás. Különösen fontos a választás a jobb taktika a beteg jelenlétében a kiindulási pajzsmirigy betegség, illetve a fejlesztési mellékhatásokat, amelyek amellett, hogy megakadályozzák és az illetékes ellenőrző nemkívánatos események, hogy elkerüljék a „félelem” a kinevezését a hatóanyag vagy indokolatlan törlés. Mert a szó a nagy orosz orvos B.E.Votchal „alattomos orvos - a legrosszabb orvos, mert ő mindig talál ezer lehetőséget nem tesz semmit a beteg számára.”

Részvény és élvezze

előző ◈ a következő