Acetilcisztein a klinikai gyakorlatban
T. Morozova, MD, egyetemi tanár,
T. Andruschishina, PhD, az MMA. Sechenov
A klinikai gyakorlatban az acetilcisztein ismert több mint 40 éve. Kezdetben ez a gyógyszer már javasolták a nyákoldó, amely szabályozza a kialakulását mucin és stimulálja a közlekedés a légzőrendszert. Később az a képessége, acetilcisztein-ben nyílt, hogy csökkentsék a károkat sejt struktúrák szabad gyököket. Lehetőség van, hogy jelentősen bővíteni a jelzések alkalmazása, valamint antioxidánsként használják, továbbá a tüdőgyógyászat, kardiológia, a kemoterápia során, transzplantációs szervek és szövetek, a toxikológia, valamint az ellenszert a sugárzás.
A kémiai szerkezet acetilcisztein - aminosav-származék cisztein. A nyákoldó hatás a gyógyszer, mivel képes hasítani egy szabad szulfhidrilcsoportot az intra- és intermolekuláris diszulfid kötések, sav mukopoliszacharidok nyálka, ami depolarizációt és mukoproteinek csökkentik a nyálka viszkozitását. Acetilcisztein rendelkezik mukoregulyatornoy aktivitás növelésével szekrécióját kehelysejtek és egy kevésbé viszkózus sialomutsinov redukáló Baktériumok adhéziója a hámsejtek a bronchiális nyálkahártya csökkenése miatt köpet viszkozitását és növelik mukociliáris clearance [15].
1989-ben egy tanulmányt a in vivo és in vitro antioxidáns tulajdonságokkal acetilcisztein fedezték fel, hogy képes semlegesíteni szabad gyökös csoportot, amely különösen fontos a gyulladásos tüdőbetegség [1], amikor élesen fokozott oxidatív folyamatok a tüdőszövetben. Ez csökkenéséhez vezet szintjének intracelluláris glutation, ami viszont kíséri megsértése felületaktív működés és fokozott citokinek aktivitását - mediátorok a gyulladás. Ha a koncentráció vagy glutation megnövekedett a kereslet a lehetséges mértékét növelni miatt a szállítás az exogén cisztein acetilcisztein, ami megmagyarázza a további előnyöket, ha használják acetilcisztein gyulladásos tüdőbetegségek [10]. Közvetlen acetilcisztein antioxidáns hatása jelenléte miatt a szabad szulfhidril (tiol) csoport, képes kölcsönhatásba közvetlenül elektrofil oxidáló toxinok és semlegesíti őket.
Így, acetilcisztein védi a sejteket a szabad gyökök hatását akár közvetlen reakció velük, és ellátó cisztein a glutation szintézisét - fontos tényező a kémiai méregtelenítés.
Acetilcisztein lenyelés gyorsan felszívódik, de köszönhetően a magas hatása „első lépés” keresztül a májban (dezacetilezést alkotnak cisztein) biológiai hozzáférhetősége körülbelül 10% [11]. Orális adagolást követően, a maximális koncentráció a plazmában után érjük el 1-3 óra plazma protein kötődik 50% -a mennyiségben. A hatóanyag átjut a placentán, felhalmozódik a magzatvízben. Felezési ideje 1 óra alatt, májcirrózis, növeli akár 8 óra. Acetilcisztein jelenik elsősorban vesék formájában inaktív metabolitok (szervetlen szulfátok diatsetiltsistein) kisebb része kiosztott változatlan belekben.
A fő alkalmazási acetil-cisztein tüdőgyógyászat. A hatásosságát és biztonságosságát betegek kezelésére betegségek azok bronchopulmonáris rendszer bizonyított számos tanulmány.
A jelentős csökkenést a előfordulása a krónikus bronchitis és a lazítás tünetek, miközben figyelembe acetilcisztein napi dózisban 400-600 mg 12-24 hétig kimutatták meta-elvégzett elemzések eredményeit a kettős-vak, placebo-kontrollos 19 klinikai vizsgálatokban [8, 13]. A felmérés szerint BRONCUS (bronchitis randomizálva NAC Költség Utility Study), a használata acetilcisztein krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), mérsékelt és súlyos szakaszban a nem részesülő inhalált kortikoszteroidok [2] lehetővé tette, hogy csökkentsék a rohamok gyakoriságát 22% -kal szemben, hogy a placebóval (p = 0,02).
A Ifigenia vizsgálatban (idiopátiás tüdőfibrózis nemzetközi csoport feltárása N-acetylcycteine I éves) bizonyított biztonságosságát és hatásosságát nagy dózisú, hosszú távú kezelés acetilcisztein (1800 mg / nap 12 hónap) betegek idiopátiás tüdőfibrózis [3]. Ebben a vizsgálatban, acetilcisztein adtuk mellett alapvető terápia glükokortikoszteroidok és azatiaprinu, miközben jelentősen kevesebb kedvezőtlen hatás nem jelentkezett mielotoksicskie azatiaprina.
Dohányosok klinikai tüneteit nem COPD vétel acetilcisztein 600 mg / nap kíséri javított sejt összetételének bronchoalveolaris lavage és növeli a makrofágok fagocita-aktivitását csökkenti szuperoxid anion termelést és szintű gyulladásos markerek [5].
1988 óta Európában lehetőségének vizsgálata drogprevenciós segítségével acetilcisztein és A-vitamin a magas kockázatú csoportok tüdőrák (EUROSCAN) [14].
LEHETSÉGES ALKALMAZÁSOK a klinikai gyakorlatban acetilcisztein
Citoprotektív hatás acetilcisztein, szorosan kapcsolódik az antioxidáns tulajdonságait, meghatározza a lehetséges annak használata a különböző betegségek és kóros állapotok belgyógyászat. Így látható, hogy az acetilcisztein: javítja a túlélést következő májtranszplantáció [12]; komplex hatása az immunrendszerre HIV-fertőzött betegekben [4]; Ezt fel lehet használni, mint immun-nomodulyator; gyengíti a toxikus hatása bizonyos gyógyszerek, különösen ototoxikus hatása gentamicin hemodializált betegek [6]; hatásos a megelőzés pseudomembranosus colitis antibiotikumok által okozott [7], az akut mérgezés paracetamollal vagy más toxikus anyagok (aldehidek, fenolok, higany, arzén, és mások.) [9].
Antitoxikus tulajdonságai acetilcisztein
Acetilcisztein látható a világ orvosi szakirodalomban az egyik legszélesebb körben használt eszköz antitoxinnal. Ez egyesíti a tulajdonságait nemspecifikus toksikotropnogo antidotum bejövő fizikokémiai interakció mérgező anyagok az emberi szervezetben, és toxikokinetikai antidotum, befolyásoló bomlás sebessége folyamatok toxikus molekulák. Ezen túlmenően, az acetilcisztein aktiválja a glutation szintézisét, amely fontos faktor a kémiai méregtelenítés.
Acetilcisztein lehet használni akut mérgezés aldehidek, fenolok, higany, arzén, a kadmium és más vegyi anyagok. Spectrum acetilcisztein antitoxikus hatás elég széles; Különösen ez egy ellenszer akrolein cigarettafüstben található, kipufogó, és a sült ételek, ciklofoszfamid, daganatos betegek paracetamol (acetaminofen) akut mérgezés őket.
Az eredmények placebo-kontrollált vizsgálatok azt mutatják, egy jó sor acetilcisztein biztonság. Amikor szájon át, reverzibilis káros hatásokat a gyomor (hányinger, hányás, dyspepsia), ritka esetekben - fejfájás, gyulladás, az orális nyálkahártya, tinnitus, orrvérzés, allergiás reakciók, alacsony vérnyomás, hörgő, míg aeroszol terápia - reflex köhögés, a helyi irritáció a légutakban, a fejlesztési stomatitis.
A gyógyszer ellenjavallt szembeni túlérzékenység esetén, vagy annak összetevői, abban az esetben, hemoptysis, tüdővérzés, gyomorfekély és nyombélfekély az akut fázisban. Megfelelő óvintézkedéseket kell előírt acetilcisztein betegeknél bronchiális asztma, máj betegségek, vese, mellékvese. A kinevezéséről hatóanyag asztmás betegek kell annak biztosítására, vízelvezető nyálka.
Teratogén hatás nem bizonyított. Recepció terhesség alatt és a szoptatás ideje alatt nem ajánlott. Újszülöttek acetilcisztein lehet csak egészségügyi okokból szigorú orvosi felügyelet mellett.
Amikor szájon át, félszintetikus penicillinek, tetraciklinek (doxiciklin kívül), cefalosporinok, és az aminoglikozidok kombinálva acetil-cisztein kell megfigyelni egy 2-órás intervallumban, hogy elkerüljék interakció egy tiol-csoportot. Ha ezt alkalmazzuk egyidejűleg más acetilcisztein köhögéscsillapítók kapcsolatban csökkentette a köhögési reflex lehetséges veszélyes stagnálás nyálka. Egyidejű kezelés a nitroglicerin és acetil-cisztein emelkedéséhez vezethet értágító hatással nitroglicerin.
Így acetilcisztein - univerzális nyákoldó kifejezett antioxidáns aktivitással megkülönbözteti más gyógyszerek nyákoldó és lehetővé tette annak alkalmazása nem csak a pulmonológia, hanem más területeken az orvostudomány.
Fontos előnye a acetilcisztein - különféle adagolási formákban, és ennek megfelelően, a beadás módjától; jön formájában porok és tabletták orális beadásra, inhalációs oldatok, endobronchiális és intravénás használatra, amely lehetővé teszi, hogy válassza ki az optimális útvonalat úgy használják klinikai helyzetben, és minden egyes beteg számára.
NAC része a csoport „Más források betegségek kezelésére” List of Alapvető gyógyszerek.