Az inzulinrezisztencia és a korrekció betegeknél 2 típusú diabetes mellitus, # 02
Az inzulinrezisztencia - nem elegendő a biológiai sejt válasz az inzulin hatásával annak megfelelő koncentrációban a vérben. A biológiai inzulin hatásait lehet csoportosítani négy csoportba:
- nagyon gyors (másodperc): a sejtmembrán hiperpolarizációját, változó glükóz membrán transzport és ion;
- gyors (perc) aktiválása vagy gátlása enzimek, melyek a túlsúlya az anabolikus folyamatokat (glikogenezist, lipogenezist és a fehérje szintézist), és gátolja a katabolikus folyamatok;
- lassú (Ot perc óra): növekvő celluláris aminosav felvételét, a szelektív indukálását vagy elnyomását enzim szintézis;
- nagyon lassú (óráktól napokig): mitogenezist és a sejt proliferációt (a DNS-szintézis, a gének transzkripcióját).
Így a leírásban az inzulin rezisztencia nem korlátozódik a jellemző paramétereket anyagcsere a szénhidrátok, és magában foglalja a változás a zsírok, fehérjék, endothel funkciót, a génexpresszió, és mások.
- fiziológiás inzulinrezisztencia (pubertás, terhesség, gazdag étrend a zsír, alvás);
- metabolikus (diabetes mellitus (DM), 2-es típusú, az elhízás, az 1. típusú diabétesz dekompenzáció kifejezve az alultápláltság, túlzott alkoholfogyasztás);
- endokrin (hyperthyreosis, hipotireózis, Cushing-szindróma, akromegália, phaeochromocytoma);
- nem endokrin (esszenciális hipertónia, májcirrózis, reumás ízületi gyulladás, a trauma, égések, szepszis, a sebészeti beavatkozás).
Az „inzulin-rezisztencia” nem egyenlő a „inzulin rezisztencia szindróma” vagy „metabolikus szindróma” leírtak G. Reaven (1988) és a következőket tartalmazza: a károsodott glükóz toleranciát (vagy 2. típusú diabétesz), a magas vérnyomás, a hiperurikémia, a fokozott véralvadási, és mikroalbuminuria más szisztémás betegségek.
A modern elképzelések ellenállása perifériás szövetekben (izom-, máj- és zsírszövet), hogy az inzulin hatására alapját patogenézisében 2. típusú cukorbetegség. Metabolikus rendellenességek, inzulin-rezisztencia miatt megfigyelt 2. típusú cukorbetegség, mutatjuk be az 1. táblázatban.
Hosszan tartó növekedés FFA szintek közvetlen károsító hatást gyakorolhat a hasnyálmirigy β-sejtek, amelyek a leírt hatást lipotoxicity, ami csökken a szekréciós képesség β-sejtek hasnyálmirigy-szigetecskék.
Az inzulin rezisztencia és a nagyobb a kockázata a 2 típusú diabétesz kifejlődésének jellemző személyek zsigeri helyett perifériás zsíreloszlás mintát. Talán ez annak köszönhető, hogy a biokémiai jellemzőit zsigeri zsírszövet: ez rosszul reagáló antilipotilikus az inzulin hatását. A zsigeri zsír jegyezni szintézise fokozott tumor nekrózis faktor, amely csökkenti a tirozin kináz aktivitást az inzulin receptor és foszforilezését SIR fehérjék. Adipocita hypertrophia hasi elhízás típusú változásához vezet konformációjában az inzulin receptor-molekula és annak megzavarása kötési folyamatokban inzulinnal.
Diabétesz kezelésére 2. típusú taktika kell irányulnia normalizálása patogenetikai alapját képező folyamatok a betegség, azaz. E. csökkenti az inzulin rezisztenciát, és javítja β-sejt-funkció.
Jelenleg nem gyógyszeres és farmakológiai módszereket az inzulinrezisztencia korrekció. A nem gyógyszeres módszerek közé tartozik az alacsony kalóriatartalmú étrend célzó fogyás, és a testmozgás - az alapot, amelynek alapja kezelésére minden beteg 2. típusú cukorbetegségben az inzulin rezisztenciával. Súlycsökkentés érhető el azáltal, hogy egy alacsony kalóriatartalmú étrend, amely kevesebb, mint 30% zsírt, 10% -kal kevesebb telített zsírt és több, mint 15 g / kcal rost, valamint a rendszeres testmozgás módban.
A nyitó szakaszában a betegség, hogy csökkentsék a kialakulását stabil szekrécióját hasnyálmirigy β-sejtek, különösen a túlsúly vagy elhízás elleni, a választandó kezelés olyan szerek, amelyek csökkentik az inzulin rezisztencia a perifériás szövetekben. Ez a csoport a gyógyszerek többek között a biguanidok és tiazolidin-dionok (glitazonok).
Oroszországban, mint minden országban a biguanidcsaládba metformin csoportban csak (siofor, glyukofazh, gliformin).
Indikációja metformin T2DM a háttérben a túlsúly vagy elhízás, kielégítő kompenzációt a szénhidrát-anyagcsere diétával és testmozgással.
A kezdő napi adag metformin - 500 mg. 1 hét múlva a kezelés mellékhatások nélkül az adag nőtt. A maximális napi dózis 3000 mg. A gyógyszer szedését naponta 2-3 alkalommal étkezés közben, ami nagyon fontos a maximális hatékonyság használatra. Az időtartam a gyógyszer hatását 8-12 órán át.
Mellékhatások között a metformin hatása kell jegyezni hasmenés, emésztési zavar, fémes íz a szájban. A mellékhatások általában megszűnnek alacsonyabb dózisban. Tartós hasmenés ellenjavallat megszüntette a kábítószert.
Gátolva a glükoneogenezist, biguanidok elősegítik növekedése laktát, piruvát, alanin (az anyagok, amelyek prekurzorok glükózra a folyamat glükoneogenezis), ami ritkán vezethet tejsavas acidózist. A tejsavas acidózis kockázata növekszik a vétel is nagy dózisban, a vese- vagy májelégtelenségben, valamint jelenlétében járó állapotok hipoxia a szövetek.
Ellenjavallata metformin renális diszfunkció (kreatinin-clearance csökken kevesebb, mint 50 ml / min, vagy a vér kreatininszintjének a fenti 1,5 mmol / l), alkohollal való visszaélés, a terhesség, a szoptatás, valamint a hipoxiás körülmények között, bármilyen természetű: keringési elégtelenség, légzési elégtelenség , vérszegénység, akut fertőzés, akut miokardiális infarktus, sokk, intravénás beadása jódtartalmú kontrasztanyagok.
A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az előfordulási gyakorisága a végzetes emelkedése a vérben tejsav szintje a háttérben hosszú távú kezelés metforminnal mindössze 0,084 eset per 1000 beteg évente. Betartása ellenjavallata metformin kizárja a szövődmény.
Metforminnak alkalmazható monoterápiában vagy kombinációban szulfonilureákkal betegeknél a 2. típusú cukorbetegség. A kombináció a biguanid és szulfonil-karbamid-származékok racionális, mert a hatás mindkét linkek patogenezisének 2. típusú diabétesz: stimulálja az inzulin szekréciót, és javítja az érzékenységet a szövetek inzulinra. Kifejlesztették már, és széles körben használják a gyógyszerek kombinációjával fix dózisú metformin és szulfonilurea-származékok:
- glibomet (2 glibenklamid 5 mg + metformin 400 mg);
- glyukovans (2 glibenklamid 5 mg + metformin 500 mg glibenclamid 5 mg + 500 mg metformin);
- metaglip (glipizid + metformin).
Kombinált termékek számos előnye van. Mivel a kisebb terápiás dózisait gyógyszerek kombinálhatók a legjobban jegyezni a hordozhatóság, és van kevesebb mellékhatása van, mint a monoterápia vagy külön gyógyszerek beadása a kombinálható. Kézhezvételét követően a kombinált készítmények magasabb megfelelés, csökken a mennyisége és a beadás gyakoriságát tabletta készítmények. Egy gyógyszer kombinációt is lehetőséget ad a kinevezéséről háromkomponensű terápiát. A jelenléte a különböző dózisok gyógyszerek, amelyek része egy kombinált készítmény (a glyukovans hatóanyag) lehetővé teszi a rugalmasabb kiválasztási optimális, kívánt arányban kombinálható készítmények. Azonban szigorúan rögzített dózisú gyógyszerek hatására ugyanakkor számos nehézséget, hogy változtatni kell a dózist csak az egyik hatóanyagot kombináljuk.
Szintén betegek 2. típusú cukorbetegség, a metformin lehet használni inzulinnal kombinálva esetén súlyos inzulinrezisztencia, amely javítja a kompenzáció a szénhidrát-anyagcsere.
Glitazonok intézkedés, amelynek célja az inzulin rezisztencia és javítása β-sejt-funkció, vezet nem csak fenntartani kielégítő glikémiás kontroll, hanem megakadályozza a betegség progresszióját, további csökkentése β-sejt-funkció és a progresszió makrovaszkuláris szövődmények. Befolyásolása gyakorlatilag az összes komponensek a metabolikus szindróma, glitazonok potenciálisan csökkenti a kockázatot a szív-érrendszeri betegségek.
Jelenleg felhasználásra engedélyezett két gyógyszer csoportból tiazolidindionok pioglitazon (Actos) és roziglitazon (Avandia).
A jelzés használatára vonatkozó glitazonokkal monoterápiában frissen diagnosztizált 2. típusú cukorbetegség bizonyítékokat inzulinrezisztencia meghibásodása után a diéta és testmozgás rezsim. Glitazonok látható kombinált kezelés hiányában megfelelő glikémiás kontroll metforminnal vagy szulfonilkarbamid-származékok. Hogy javítsa a glikémiás kontroll lehet használni, és a hármas kombináció (glitazonok, metformin és szulfonil-karbamid-származékok).
Javasolt dózisok tiazolidindionok mutatjuk be a 2. táblázatban. Kábítószer lehet bevenni étkezés és az étkezések között 1 vagy 2-szer naponta. glükóz szint fokozatosan csökken, a maximális hatás alakul ki 6-8 héten belül. A gyógyszer hatékony és jól tolerálható is idős betegek 2-es típusú (65 év felett).
Ellenjavallata a tiazolidindionok: az 1. típusú diabetes, terhesség és szoptatás, ketoacidózis, emelkedett máj transzamináz több mint 2,5-szer, szívelégtelenség osztály III-IV.
Sem pioglitazon vagy roziglitazon nincs májkárosító.
Azonban, ha előírnák csoport glitazonokkal ellenőrzéséhez szükséges májfunkció a kezelés előtt. Szintjének növelése alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) több, mint 2,5-szerese egy ellenjavallat hozzárendeléséhez glitazonok. Rendszeres monitorozása ALT enzimek AST kezelés alatt nem látszik, de lehet elvégezni orvoshoz egyedi jelzéseket. Emelkedett ALT-kezelés során több mint 3-szor igényelnek megszűnése további kiegészítés.
Fogadása glitazonok kíséri enyhe súlygyarapodás, de azt is megjegyezte javuló glikémiás kontroll és javított glükóz felhasználását a szövetekben. Átlagban, ha a fogadó roziglitazon jellegzetes növekedés testsúly 1-4 kg az első évben. Amikor megkapta a roziglitazon metforminnal kombinálva súlygyarapodás általában kevesebb. Fontos, hogy a súlygyarapodás növekedése miatt bőr alatti zsír, a súlya hasi zsír csökken.
Egy kis részesülő betegek száma glitazonokkal kísérheti az anémia kialakulását és ödéma.
Az új generációs glitazonokkal a roziglitazon (Avandia). Ellentétben roziglitazon pioglitazon ez több szelektív PPARy-receptorok, sokkal magasabb a kötődési affinitása a PPARy-receptorok (40-100-szor magasabb, mint a pioglitazon), alacsonyabb a hatóanyag koncentrációja a vérben. Különböző mechanizmusok és anyagcsere két szer. A roziglitazon metabolizálódik a citokróm P450 izoenzim, főleg CYP3S8, kisebb mértékben - a CYP2C9, míg a pioglitazon CYP3A által metabolizált. Terápiás koncentrációk a vérben roziglitazon egyéb izoenzimei citokróm P450, beleértve a CYP3A4, nem gátolja. Ez azt jelenti, hogy annak a valószínűsége a kölcsönhatás a roziglitazon és más gyógyszerek alacsony. Ellentétben a pioglitazon roziglitazon nincs hatással formakokinetiku digoxin, nifedipin, ranitidin, etinilösztradiol noretindron.
Ma kaptam egy csomó adat azt jelzi, hogy a használata glitazonokkal nemcsak kompenzálja a szénhidrát-anyagcsere a cukorbetegek, hanem megteremti a feltételeket a blokkoló mechanizmusok kialakulásához vezető makro- és microvascularis szövődmények, így bővíteni a jelzések e kábítószer használata a klinikai gyakorlatban.
Glitazonok kombináció szulfonil-karbamidokkal befolyásolhatja a két fő kapcsolatot patogenezisében a 2. típusú cukorbetegség: az inzulin szekréciójának fokozása (szulfonil-karbamidok), és növeli az érzékenységet a szövetek inzulinra (glitazonok). A közeljövőben a megjelenése kombinált gyógyszeres cég GlaxoSmithKline - avandarila (roziglitazon és glimepirid).
Érintő gyakorlatilag az összes komponensek a metabolikus szindróma, glitazonok segít csökkenteni a kockázatot és a kardiovaszkuláris betegség előrehaladása.
Sikeresen kifejlesztett egy új típusú hatóanyagok - glitazary. Ellentétben glitazonok ezek a vegyületek kettős agonisták, t. E. nemcsak stimulálja PPARγ-, de PPARa-receptorok. Készítmények aktívan befolyásolják a helyreállítási szénhidrát-és zsíranyagcsere betegeknél a 2. típusú cukorbetegség, jótékony hatással van a megelőzésére és érrendszeri komplikációk. A klinikai vizsgálat a használatát tezaglitazara muraglitazár és megmutatta a jó teljesítményt.
IV Kononenko, MD, Ph.D.
M. Smirnov, Orvos, professzor
Enz RAMS