Krónikus herpesz fertőzés alapuló vakcinák az IFN-indukált dendritikus sejtek
Krónikus herpesz fertőzés alapuló vakcinák az IFN-indukált dendritikus sejtek
Az egyik legfontosabb probléma a modern infektológia egy krónikus visszaeső formája herpesz fertőzés, herpes simplex vírus 1 és 2 típusú. A relapszusok gyakoriságát függ és előírások, mint például a beteg életminőségét. Azonban visszaesési arány 6 és több alkalommal egy évben, minden látszólag „ártalmatlan” fertőzések jelentős hatással van az általános egészségi a beteg. A WHO szerint a Európai Regionális Iroda meghatározott herpesz fertőzés olyan betegségcsoport, amely meghatározza a jövőbeni fertőző betegségek ebben a században.
Mint ismeretes, a megnyilvánulásai a krónikus herpesz fertőzés meglehetősen specifikus és nyilvánul Egyetlen vagy csoportosítva buborék elemek savós tartalmát belül (vezikulumok) jelennek meg a háttérben a „prodroma” - a viszketés és kellemetlen érzés a helyén jövőben buborékok. Rash dinamikus fejlődése: oktatás a dinamika a földön crusts buborék és az azt követő hyperpigmentation. A rohamok gyakoriságát a krónikus fertőzés formájától függ a betegség, és a beteg életminőségét. Egy súlyosbodása tart átlagosan 1-2 hetes lábadozás, illetve a munkaképesség némileg korlátozott ebben az időszakban. Gyakran kiújuló forma fertőzés kerül rögzítésre a rohamok gyakoriságát legalább 4, 6-szor évente, ha elengedés időszakok utolsó körülbelül 2,5 hónap. A jelentős gyengülése az immunrendszert, néhány beteg panaszkodik a rohamok gyakoriságát akár 15-20 alkalommal egy évben. Természetesen az ilyen betegek egyénre szabottan kell és hosszan tartó terápiás rend a legújabb technikákat.
Megnyilvánulásai herpes simplex
A kifejlesztett sémák tartalmaznak vírusellenes herpesz fertőzések (aciklovir, valaciklovir, famciklovir, és mások) és immunmoduláló (interferonok, induktorai endogén interferon Immunopreparat más csoportok) terápia, amely hatékonyan egy bizonyos szakaszában a betegség. A legtöbb kezelési rendek irányítani süllyedés az akut betegség, de nem célja a hosszú távú hatása. Az ilyen kezelés nem mindig elegendő ahhoz, hogy elérjék a kívánt eredményt - csökkenti kiújulásának minimális. Meghatározása a probléma a rezisztencia kialakulását (stabilitás) vírusok vírusellenes gyógyszerek, különösen a használt kontrollálatlan és recept nélkül. Ebben a tekintetben a kutatás és fejlesztés ment tovább. Hatóanyagok kifejlesztése és vakcina terápiás rend a krónikus herpesz fertőzés. De ezek a módszerek elégtelennek bizonyultak a maximális aktivitást. Jött a fordulat a legújabb tudományos alapja kezelés segítségével egyedi dendritikus sejtek.
A dendritikus sejtek (DC vagy dendrocitákban) sejtekre vonatkoznak az immunrendszer, és képviseli egy speciális fajtája a leukociták, amelyek elágazó szerkezetű (dendron-fa, görög.). A dendritikus sejtek viszonylag nagy méretű - akár 15-20 m, és található szinte összes szervben és szövetben. A dendritikus sejtek fontos szerepet játszanak az immunrendszer működésében - az antigén bemutató funkciót. Más szóval, a kapcsolatot egy mikroorganizmus (vírus, baktérium, gomba, stb) a testünk A dendritikus sejtek elnyelik révén azt fagocitózis folyamat, és utána azt antigének számára „nézetek” specifikus immunkompetens sejteket, amelyek ellenanyagokat termelnek (antigén-specifikus immunválasz). A dendritikus sejtek képesek aktiválni egy nagyteljesítményű immunkompetens sejteket, például CD4 T-limfociták iCD8. Azonban, számos tudományos vizsgálatok kimutatták, jelentős csökkenését a dendritikus sejtek krónikus vírusos betegség, amely tekinthető, mint az egyik oka a hosszú távú megmaradását vírusok az emberi szervezetben.
Az egyik a modern kezelési módszerek a krónikus visszatérő formája herpesz fertőzés alapja éppen az előadása dendritikus antigén herpesz vírus sejtek jelenlétében az interferon-alfa és egyéb komponenseket [ „Eljárás immunterápiájában krónikus gyakran visszatérő herpeszvírus-fertőzés” szabadalmi RU 2485962 alapján az állami szervezet „Research Institute Clinical Immunology "a szibériai ága az orosz orvostudományi Akadémia (FGBU" NIIKI „SB RAMS) Ostanin AA Starostin NM Chernykh ER].
A cél ennek a módszernek az, hogy egy dendrites sejt generációs új vakcinák, amelyek képesek megoldani egyetlen probléma - csökkenti a klinikai megnyilvánulásai herpesz fertőzés és csökkenti a relapszusok gyakoriságát a minimumra segítségével egy költség-hatékony módszer az immunterápia krónikus visszatérő herpesz fertőzés. Ennek eléréséhez a feladat megoldható generációs perifériás vér monocitákból származó a beteg autológ interferon-alfa által indukált dendritikus sejtek megrakott rekombináns antigén a herpes simplex vírus tenyészetben in vitro, hogy a beteg megkapja 2mya tanfolyamok együtt előállítására rekombináns interleukin-2 adjuvánsként (hatóanyag fokozó immun válaszolt). Ez annak köszönhető, hogy az IL-2 egy T-sejt-aktiválást, megelőzhető apoptózis (sejthalál) limfociták, szintézisét a hosszú élettartamú citotoxikus T-limfociták.
A várt eredmény a terápia célja a fejlesztés teljes antigén-specifikus immunválasz a magas szintű hosszú ideig.
Indikációit
DK-jelzés a vakcinázás a krónikus herpesz fertőzés, gyakran kiújuló formában visszaesés mértéke több, mint 6-szor egy évben, és mivel az utolsó ismétlési legalább 2 hétig (azaz elengedés).
Hogyan kezelésére dendritikus sejtek
Technikai végrehajtását az eljárás a következő: A beteget kórházba a kórházban, ahol a termelés tartják dendrokletok perifériás véréből a beteg. Reggel 200 ml vért veszünk egy ampullába heparinnal (1000 U), majd az oldathoz zhelatinol oldatot (40 ml), és inkubáljuk 370 45 percig. Alakult leukocita szuszpenziót centrifugáltuk 20 percig 1000 ford / perc. A kicsapódott sejteket mostuk foszfáttal zabufernym sóoldattal (PBS), rétegeztük sűrűség gradiens Ficoll-verografin és újra centrifugáljuk 20 percig, de 3000 fordulat / perc. Összegyűjtött mononukleáris sejtek (MNC) további feldolgozásra (kétszer mossuk, újra szuszpendáljuk), hogy kiadja MNC az koncentrációban 3 x 106 / ml, amely át inkubáljuk 370 2 órán (e nezrelyedendrokletki). Ezt követően, a sejteket ismét vizsgáltuk további feldolgozási terhelést interferon-alfa 1000 U / ml (Roferon-A, Roche, Shvetsarii), rekultivilására 3 órán át. Ezután, a hatóanyag jelenlétében polioksidony (NGO PetrovaksFarm, Oroszország) dózisban 2 ng / ml, és van egy végleges a dendrites sejtek érése.
Ezen a módon, és kapott IFN-DC-ket (interferon által indukált dendritikus sejtek), amelyek felrakják specifikus rekombináns (mesterségesen létrehozott laboratóriumban) antigént a herpes simplex vírus (HSV 1 gD, NPO „Diagnosztikai rendszer” Alsó Novgorod) dózisban 5 ug / ml inkubálással 1 órán át 370.
A kapott készítmény (specifikus IFN-DK) koncentrációban 6,0 x 106 / ml cryopreserve későbbi felhasználásra. A teljes gyártási folyamat tart 4 napig.
A technika a DC vakcinázás
A technika a DC vakcinázás használja ezt a szert tartalmaz 2 tanfolyamok vakcina:
1) „induktor természetesen” 4-6 foglalja a szubkután injekciókat a felső harmadában egy váll dózisban 5,0 x 106 / ml, időközönként 2 hét. Védőoltás végzik a háttérben egyidejű beadása interleukin-2 - készítmény „Ronkoleykin®” (OOO „Biotech”, St. Petersburg, Oroszország) dózisban 0,25 mg, amely szubkután adjuk adjuvánsként.
2) „támogatása során” áll 3-6 szubkután injekciók IFN-DCS dózisban 5 * 106 \ 1 ml időközönként havonta egyszer ugyanabban az időben szintén adjuvánssal.
Hatékonyságának ellenőrzése DC vakcinázás végzi szintjének meghatározása proliferatív választ stimulációs az MNC-k vakcina antigén a herpesz vírus (HSV 1GD), valamint a mitogén (ConA). A beteget az 10 ml vénás vért, amelyet feldolgoz, és 72 órán át, hogy értékelje, a proliferáció szintje és egyéb komponensek a tanulmány. Eredmények A kapott eredményeket átlag fiók (imp / perc) a három azonos tenyészetek. Ellenőrzést kell végrehajtani, 4-szer: a kezelés előtt, 1 év után, miután a 2. év után 6 hónappal a kezelés befejezése (egy friss tanulmány 15 hónappal a kezelés megkezdése után).
Prgnoz kezelés
Ezt a módszert használva, DC-vakcinálás IFN-DCS vakcina hatást mutattak 75% -os sósavval betegek gyakran visszatérő formája herpesz fertőzés. Így, a relapszusok gyakoriságát betegeknél csökkent 3-szor, és csökkent, és a teljes terület a léziók súlyosbodását időtartama remisszió (interrecurrent időszakok) kiterjed legfeljebb 3 hónapig vagy tovább. Szintén javulást észlelt antigén-specifikus immunválaszt indukált a második vakcinálás után természetesen vagy 6 hónapos kezelés után.
Így, beszélhetünk egy új, hatásos módszer a DC-képes vakcina termelését stimulálni egy antigén-specifikus immunválasz nem csak abban az időszakban a vakcina, de 6 hónap után a kezelés befejezése után, amely kétségtelenül befolyásolja a visszaesési arány egy adott betegség és adott beteg életminőségét gyakran krónikus visszatérő herpeszes fertőzés.
A fertőző betegségek orvos Bykov NI