Tutabin - vásárlás, ár, szállítási és visszajelzés tutabin használati utasítást, olcsóbb társaik,
klinikai farmakológia
A kapecitabin - fluor-pirimidin-karbamát-származékot, orális citosztatikus ágens, amely akkor aktiválódik a tumorszövetben, és fejt ki szelektív citotoxikus hatást. In vitro a kapecitabin, semmilyen citotoxikus hatást, in vivo körülmények között átalakul 5-fluor-uracil (5-FU), amely tovább metabolizálódik. Képződése 5-FU a tumorszövetben bekövetkezik hatására a tumor angiogén faktor - timidin, amely minimalizálja a szisztémás expozíció az 5-FU az egészséges szövetek.
Szekvenciális enzimatikus biotranszformációja kapecitabin 5-FU termel nagyobb a gyógyszer koncentrációja a daganatos szövetekben, mint a környező, egészséges szövetekben. timidin-foszforiláz-aktivitás primer kolorektális tumorok, valamint 4-szer nagyobb, mint a környező egészséges szöveteket.
A tumorsejtek emlőrákos betegek, gyomor-, kolorektális rák, méhnyakrák és petefészekrák, tartalmaz nagyobb koncentrációban a timidin foszforiláz átalakítására képes 5'-DFUR (5'-dezoxi-5-fluor-uridin) 5-FU, mint a megfelelő normál szövetekben. Mind az egészséges és a tumoros sejtek bontják 5-FU, hogy 5-fluor-2-dezoxi-uridin-monofoszfát (FdUMF) és 5-fluor-uridin-trifoszfát (FUTF). Ezek a metabolitok károsíthatják a sejteket keresztül két különböző mechanizmus.
Először is, FdUMF és a folát kofaktor N5-10-metiléntetrahidrofolát kötődnek timidilát szintáz (TS), ezáltal egy kovalensen kötött hármas komplex. Ez a kötődés gátolja a képződését timidilát uracil. Tim megy Lat szükséges prekurzora timidin, amely viszont, rendkívül fontos a DNS szintézist, így a hiánya ez az anyag gátlását okozzák a sejtosztódás.
Másodszor, a szintézis során az RNS-transzkripció kernel enzimeket tévedésből bele a FUTF helyett uridin-trifoszfát (UTP). Ez a metabolikus „hiba” megsérti RNS-feldolgozó és a fehérjeszintézist.
A szájon át kapecitabin gyorsan felszívódik, és teljesen, ami után az átalakulás következik be annak metabolitja, az 5-dezoxi-5-fluor-citidin (5'-DFCR), és 5'-DFUR. Az étel csökkenti a felszívódás sebességét a kapecitabin, hanem a görbe alatti terület „koncentráció-idő” (AUC) 5'-DFUR és a következő 5-FU metabolit hatással van kissé. Az egyszeri adag kapecitabin szolid tumoros betegekben (Cmax) a kapecitabin 2,96 g / ml, 5'-DFUR - 5,73 g / ml. Az az idő, hogy elérje a maximális koncentrációt (Tmax) kapecitabin - 2h (0,27-4,05 h) az 5'-DFUR - 2 óra (h 0,5-4,13). AUC0-24 hr kapecitabin volt 3,97 × ug óra / ml, az 5'-DFUR - 10,87 × ug óra / ml; AUCinf kapecitabin - 5,12 × ug óra / ml, 5'-DFUR - 12.1 × ug óra / ml.
Eloszlás (kötő fehérjék)
In vitro a kapecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR és 5-FU kötődik fehérjék (elsősorban a szérum albumin) 54%, 10%, 62% és 10%, ill.
A kapecitabin elsősorban a májban metabolizálódik karboxileszteráz kitettség metabolitja, az 5-DFCR amelyet azután transzformáljuk az 5'-DFUR-ré expozíciót, található főleg a májban és a tumorszövetekben. További átalakítását az aktív metabolitja a citosztatikus 5-FU történik túlnyomórészt a tumorszövetben hatására timidin. A kapecitabin válnak citotoxikus metabolitokat csak átalakítás után az 5-FU és 5-FU metabolitok.
5FU további katabolizálódik inaktív metabolitok - dihidro-5-fluor-uracil (FUN2), 5-ftorureidopropionovoy sav (FUPK) és α-fluor-β-alanin (FBAL) hatására dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD), amelynek aktivitása korlátozza a reakciósebességet .
T1 / 2 capecitabin, 5'-DFUR volt, körülbelül 0,8 és 0,6 órán át, ill. A terápiás dózistartományban farmakokinetikai paramétereit kapecitabin és metabolitjainak, kivéve az 5-FU dózisfüggő.
Kézhezvételét kapecitabin belsejében metabolitjai kiválasztódnak elsősorban a vizelettel. A legtöbb (mintegy 95%) a kapott kapecitabin vizelettel ürülő adag (fő metabolit a vizeletben FBAL (körülbelül 57% -a a dózis), körülbelül 3% a dózis - változatlan). Mivel a székletminták teljesítménye mintegy 2,6%.
Farmakokinetika különböző klinikai csoportok
Paul, jelenléte vagy hiánya áttétek a májban kezelés előtt, a beteg általános állapota index, a koncentráció a teljes bilirubin, szérum albumin, ALT és az ACT aktivitás nem volt jelentős hatása a farmakokinetikáját az 5'-DFUR, 5-FU és a FBAL.
Betegek májáttétek: enyhe és közepes májműködési zavar okozta áttét, klinikailag jelentős változásokat a kapecitabin farmakokinetikájára bekövetkezik. Adatok farmakokinetikáját súlyos májkárosodás nem állnak rendelkezésre.
Károsodott vese- funkció: a kapecitabin farmakokinetikájára és az 5-FU nem függ a kreatinin-clearance (CC). Qc befolyásolja az értéket AUC 5'-DFUR - a közvetlen prekurzora 5-FU (AUC növekedésének mértéke körülbelül 35%, miközben csökkenti a QC 50%).
Idős betegek: az életkor nem befolyásolja a farmakokinetikáját 5'-DFUR és 5-FU.
Race. A kapecitabin farmakokinetikáját van feketék beteg nem különbözött a betegek kaukázusiak.