Yarina plus használati utasítást, a kábítószer-leírás
Segédanyagok: laktóz-monohidrát - 48,349 mg; MCC - 24,8 mg; Kroszkarmellóz-nátrium, - 3,2 mg; giproloza (5SR) - 1,6 mg; Magnézium-sztearát - 1,6 mg
Film héj: világos narancsszínű lakk - 2 mg-os vagy alternatív módon - hipromellóz (5SR) - 1,0112 mg; Makrogol 6000-0,2024 mg; talkum - 0,2024 mg; titán-dioxid - 0,5723 mg; sárga vas-oxid színezék - 0,0089 mg; vas-oxid-vörös festéket - 0,0028 mg
A gyógyszerformák
Aktív kombinációs tabletták: Kerek, mindkét oldalán domború, filmbevonatú narancssárga, egyik oldalán - dombornyomott «Y +» egy szabályos hatszög.
Kiegészítő vitamin tabletta: Kerek, mindkét oldalán domború, filmbevonatú narancssárga fény, az egyik oldalon - dombornyomott „M +” egy szabályos hatszög.
farmakológiai hatások
Farmakológiai hatások - kitölti hiányt folát, fogamzásgátló tabletták, ösztrogén-progesztin.
farmakodinámia
Yarina® Plus - monofázisos alacsony dózisú kombinált orális fogamzásgátló ösztrogén-gesztagén készítmény, amely aktív vitamin tabletta és a kiegészítő darab kalcium levomefolat.
A fogamzásgátló kezelés eredményeként Yarina® Plus rendszerint úgy hajtjuk végre az ovuláció gátlásán, és növeli a viszkozitását a méhnyak nyálkahártya. Nők segítségével COC, a ciklus válik a rendszeres, a fájdalom csökkentése, intenzitása és időtartama menstrualnopodobnoe vérzés, ezáltal csökken a kockázata a vashiányos vérszegénység. Van is információt kockázatának csökkentésére a méhnyálkahártya és a petefészek rák.
A drospirenon, amely a készítményben Yarina® Plus antiminerálkortikoid hatást, és hozzájárul annak megakadályozásához, hogy hormonfüggő folyadékretenciót, hogy megnyilvánulhat testtömeg csökkentésére és csökkenti annak valószínűségét, perifériás ödéma. A drospirenon is antiandrogén hatással, és csökkenti a pattanások (acne), zsíros bőr és a haj. Ez az eredmény hasonló a hatása a drospirenon természetes progeszteron termelődik a női szervezetben. Ezt figyelembe kell venni, amikor kiválasztják a fogamzásgátló, különösen a nők hormonfüggő folyadék-visszatartás, valamint a nők a pattanások és seborrhea. Ha helyesen használják, Pearl Index (indikátora a terhességek száma 100 használó nők fogamzásgátló az év során) kevesebb, mint 1. Ha kihagyás tabletták vagy helytelen Pearl Index növelheti.
Kalcium levomefolat. A sav formában kalcium levomefolata szerkezetileg azonosak a természetes L-5-metil-tetrahidrofolát (L-5-metil-THF), az alapvető formája a folát foglalt élelmiszer. Az átlagos koncentráció a vérplazmában az emberek, akik nem használnak élelmiszerek gazdag folsav, körülbelül 15 nmol / L
Levomefolat Ellentétben folsav tekintik a biológiailag aktív forma folát. Ez teszi felszívódik jobb, mint a folsav. Levomefolat kimutatták, hogy megfeleljen a megnövekedett igény és biztosítja a szükséges tartalmat folát a szervezetben terhesség és szoptatás alatt. Bevezetés kalcium bejutását a levomefolata COC csökkenti a velőcső, ha terhes nő hirtelen, azonnal abbahagyása után fogamzásgátló (vagy nagyon ritkán az esetekben, amikor orális fogamzásgátlót).
farmakokinetikája
Felszívódását. Amikor szájon át, drospirenon gyorsan és csaknem teljesen felszívódik. Miután egyszeri orális adagolás drospirenon Cmax plazma egyenlő 37 ng / ml, elért 1-2 óra elteltével. A biológiai hozzáférhetőség tartományok 76-85%. Összehasonlítva figyelembe drospirenon éhgyomorra, táplálékfelvétel nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget.
Distribution. A drospirenon kötődik a szérumalbuminhoz, és nem kötődik az SHBG-hez, vagy kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin (CBG). Csak 3-5% -át az anyag koncentrációja a szérumban jelen lévő szabad hormont, 95-97 tömeg% nem-specifikusan kötődik az albuminhoz. Etinilösztradiol által kiváltott növekedés a SHBG nem befolyásolja a kötési drospirenon plazmafehérjékhez. Az átlagos látszólagos Vd 3,7-4,2 l / kg.
Anyagcserét. Orális adagolását követően a drospirenon teljesen metabolizálódik. A legtöbb metabolitjai a plazmában mutatjuk savas formái drospirenon Drospirenon származékok képződnek bevonása nélkül citokróm P450. A tanulmány szerint az in vitro. minimálisan metabolizmusában résztvevő drospirenon citokróm R450CYP3A4. Clearance drospirenon 1,2-1,5 ml / perc / kg. Ha mindkét nem hozott létre interakció etinilösztradiol.
Visszavonását. Koncentrációt a vérplazmában csökken drospirenon 2 fázisban. Másodszor, a végső fázis egy T1 / 2 körülbelül 31 óra. A változatlan drospirenont kiválasztódik. Metabolitjai kiválasztódnak a gyomor-bél traktus és a vese arányban valahol 1,2: 1,4. T1 / 2 a a metabolitok - körülbelül 1,7 nap.
Css. SHBG koncentrációja nem befolyásolja a farmakokinetikáját drospirenon. A mindennapi használat orális gyógyszert drospirenon plazma koncentrációja 2-3 alkalommal, egy egyensúlyi állapot elérése a második felében a ciklikus kezelés.
Károsodott veseműködés. Css drospirenon a plazmában hasonló volt nőknél enyhe vesekárosodás (Cl kreatinin - 50-80 ml / perc), és a nők ép veseműködésű (Cl kreatinin - 80 ml / perc). Bár a nők mérsékelt vesekárosodás (Cl kreatinin - 30-50 ml / perc), az átlagos koncentráció a drospirenon vérplazmában 37% volt magasabb, mint a beteg ép vesefunkciójú. Nem volt változás a koncentráció kálium a vérplazmában használatával drospirenon.
Kóros májműködés. Azoknál a nőknél, Közepesen súlyos májkárosodásban (B osztályú skálán Child-Pugh) AUC összemérhető egészséges nők hasonló értékek a Cmax a fázisban az abszorpció és eloszlás. T1 / 2 a drospirenon esetben mérsékelt májkárosodásban volt 1,8-szer magasabb, mint az egészséges önkéntesekben megőrzött májfunkció. Azokban az esetekben, Közepesen súlyos májkárosodásban csökkent clearance funkció drospirenon körülbelül 50%, szemben a nők ép májfunkciós, míg nem volt különbség a kálium koncentráció a vérplazmában a vizsgált csoportok. A azonosítása cukorbetegség és egyidejű használata spironolakton (mindkettő Államok tekintik hajlamosító tényezők a fejlesztési hiperkalémia), növeli a koncentrációt kálium nincs telepítve a vérplazmában. Tolerálhatósága drospirenon nőknél enyhe-közepes fokú májműködési jó (B osztályú skálán Child-Pugh).
Felszívódását. Orális adagolás után, etinilösztradiol gyorsan és teljesen felszívódik. Cmax - 54-100 pg / ml, belül elérjük 1-2 órán gyógyszer megy first-pass metabolizmuson a májban, annak orális biohasznosulás átlagosan mintegy 45% át nagy egyéni variabilitás -. 20 és 65%. Egyidejű fogyasztása bizonyos esetekben csökkenése kíséri a biohasznosulása etinil-ösztradiol 25%.
Distribution. Etinilösztradiol rendelkezik a nem specifikus, erős kötődést mutatnak a plazma albuminhoz (körülbelül 98%) és a növekedést indukál koncentrációjának SHBG a plazmában. Becsült Vd körülbelül 2,8-8,6 liter / kg.
Anyagcserét. Az etinilösztradiol preszisztémás konjugáció a májban és a vékonybélben a nyálkahártyát. A fő metabolizmust az etinil-ösztradiol - aromás hidroxilezés alkotnak számos metabolitok, amelyek kapcsolatban állnak mind glukuronidok és szulfátok, valamint kötetlen állapotban.
Az eliminációs sebessége etinil-ösztradiol - körülbelül 2,3-7 ml / perc / kg.
Visszavonását. Etinilösztradiol kimenet csak metabolitok a veséken keresztül, és az emésztőrendszer egy aránya 4: 6 egy T1 / 2 körülbelül 24 óra.
Css. Az egyensúlyi állapot elérése a második felében a kúra, ha a koncentráció az etinil-ösztradiol vérplazmában nőtt 40-110% képest egy egyszeri adag.
Etnikum. Vizsgáltuk a hatását etnikai farmakokinetikájára paraméterek vizsgálatok egyszeri és ismételt adagolás a drospirenon és az etinilösztradiol egészséges kaukázusi nők, valamint a japán nők. Ne állítsa az etnikai hovatartozásnak a farmakokinetikai paramétereket a drospirenon és az etinilösztradiol.
Felszívódását. Bevétele után a kalcium levomefolat gyorsan felszívódik, és benne van a folát medence szervezetre. Miután egyszeri bevétel a 0451 mg kalcium révén levomefolata 0,5-1,5 órán Cmax válik 50 nmol / L feletti eredeti koncentráció.
Distribution. Farmakokinetikája folát kétfázisú: határoztuk folát medencét gyors és lassú anyagcserét. Poole gyors metabolizmus jelenthet egy újonnan kapott testet folátok, ami összhangban van a T1 / 2 levomefolata kalcium, ami körülbelül 4-5 óra után egyetlen orális dózisban 0,451 mg. Poole lassú anyagcserét tükrözi az átalakítás a folát-poliglutamát, T1 / 2, amely körülbelül 100 nap. Bejövő külső folát és folát húzódó enterohepatikus ciklus biztosítja fenntartása állandó koncentrációban L-5-metil-THF a szervezetben.
L-5-metil-THF alapvető formája a létezés folát a test, amelyben átadják a perifériás szövetekben, hogy részt vegyenek a sejt folát metabolizmusában.
Anyagcserét. L-5-metil-THF a fő formája a folát szállított a vérplazmában. Ha összehasonlítjuk levomefolata 0,451 mg kalciumot és 0,4 mg folsav metabolizmus hoztak létre hasonló intézkedések más jelentős folát. folát koenzim részt 3 főbb metabolikus konjugátum ciklus a sejtek citoplazmájában. Ezek a ciklusok szintéziséhez szükséges a purinok és a timidin, DNS-t és RNS-prekurzorok, valamint a metionin szintézisének a homocisztein és az átalakulás a szerin a glicin.
Visszavonását. L-5-metil-THF kiválasztódik a vesék által változatlan formában, ill metabolitok, valamint a bélben.
Css. Az egyensúlyi állapot L-5-metil-THF vérplazmában bevétele után 0451 mg kalcium levomefolata után elért 8-16 hét, és függ a kezdeti koncentráció. A vörösvértestek az Css elért egy későbbi időpontban miatt egy életen át a vörösvértestek, ami körülbelül 120 nap.
A jelek szerint a kábítószer-Yarina® Plus
fogamzásgátlás célja elsősorban a nők hormon-dependens tünetei folyadék-visszatartás a szervezetben;
a fogamzásgátlás és az enyhe formája akne (acne vulgaris);
fogamzásgátlás a nők folsav hiány.
Ellenjavallatok
A gyógyszer Yarina® Plus ellenjavallt jelenlétében bármely állapotok / betegségek alább felsorolt. Ha ezek közül bármelyik állapotok / betegségek fejleszteni először részesülő betegekben a gyógyszer adását azonnal hatályát veszti.
túlérzékenység vagy intolerancia bármely összetevője a gyógyszert Yarina® Plus;
trombózis (vénás és artériás) trombózisban, és jelenleg vagy a történelem (beleértve a mélyvénás trombózist (MVT), tüdőembólia (PE), miokardiális infarktus, stroke), agyi érrendszeri rendellenességek;
megelőző állapotot trombózis (beleértve a tranziens ischaemiás roham, angina) a jelenleg vagy a történelem;
megszerzett vagy azonosított genetikai hajlam vénás vagy artériás trombózis, beleértve a rezisztenciát, hogy az aktivált protein-C, az antitrombin III hiány, protein C hiány, protein hiány S, hiperhomociszteinémia, antifoszfolipid antitest (antitestek kardiolipin, lupus antikoaguláns);
nagy kockázatot jelent a vénás vagy artériás trombózis (lásd „Különleges előírások”.);
migrén fokális neurológiai tünetek vagy a kórelőzményben szereplő;
pancreatitis súlyos hipertrigliceridémia jelenleg vagy a kórelőzményben szereplő;
diabétesz érrendszeri komplikációk;
májelégtelenség és súlyos májbetegségek (máj mintákat előtt normalizálása);
nehéz és / vagy akut veseelégtelenség;
májdaganat (benignus vagy malignus), most vagy a anamnézis;
azonosított hormon rosszindulatú (beleértve a nemi szervek vagy emlőmirigy), vagy annak gyanúja közülük;
hüvelyi vérzés ismeretlen eredetű;
szenvedő betegek egy ritka öröklődő laktóz intolerancia, laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar (készítmény laktózt tartalmaz);
terhesség vagy annak gyanúja esetén is;
szoptatás ideje alatt.
Értékelnie kell a potenciális kockázatok és a várható előnyök a kábítószer-használat Yarina® Plus minden egyes esetben jelenlétében a következő betegségek / állapotok és a kockázati tényezők:
trombózis kockázati tényezők és a tromboembólia - dohányzás, elhízás, magas vérnyomás dislipoproteinemia ellenőrzött nélküli migrén fokális neurológiai tünetek, egyszerű szívbillentyű-betegség, a genetikai hajlam a trombózis (trombózis, szívinfarktus vagy az agyi baleset fiatal korban, hogy valaki a következő rokonok);
Egyéb betegségek, amelyekben az előfordulhat perifériás keringési rendellenességek - nélküli diabétesz érrendszeri komplikációk, szisztémás lupus erythematosus, hemolitikus urémiás szindróma, Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás, a sarlósejtes vérszegénység, visszérgyulladás felszínes vénák;
örökletes angioneurotikus ödéma;
májbetegség, nem ellenjavallatok (lásd: „Contra.”);
a betegség először vagy rosszabbodnak a terhesség alatt, vagy a háttérben a korábbi nemi hormonok (például a sárgaság és / vagy pruritus cholestasissal összefüggő, epekövesség, otosclerosis hallássérült, porfiria, herpes gestationis, Sydenham-chorea);
szülést nem korábban 21-28 nappal a szülés után, annak hiányában a szoptatást.
Alkalmazása terhesség és szoptatás
A gyógyszer alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. Ha a terhesség során észlelt gyógyszer beadása Yarina® Plus, a gyógyszer adását azonnal törölni. Adatok az eredmények a gyógyszeres Yarina® Plus terhesség alatt korlátozott, és nem vonható le következtetés a negatív hatásait gyógyszerek terhesség a magzat és az újszülött gyermek. Ugyanakkor, a kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok nem emelkedett kockázatát hibák nők utódait COC szedés terhesség előtt, vagy teratogén hatást esetekben COC véletlenül a terhesség korai szakaszában. Konkrét epidemiológiai vizsgálatok a kábítószer Yarina® Plus végeztünk.
Szoptatás ideje alatt. A gyógyszer szoptatás alatt ellenjavallt. A gyógyszeres kezelés csökkentheti a anyatejbe, és módosítsa annak összetételét, így használatuk nem elfogadott megszűnése előtt a szoptatást. Egy kis mennyiségű hormonok és / vagy azok metabolitjai származhat tej, de nincs megerősítését negatív hatással van az egészségre a gyermek.
mellékhatások
Adatok a előfordulási gyakorisága a mellékhatások számoltak be klinikai vizsgálatokban gyógyszerek Yarina® 2614 betegek vannak megadva az alábbi táblázatban. Mellékhatások leírt gyógyszerek Yarina® is lehetséges, a szernek tulajdonított Yarina® Plus (a különbség abban rejlik csak kalcium jelenlétében levomefolata, amely tekinthető egy stabilizált természetes folátok sót tartalmazott élelmiszer).
Minden csoporton belül, függően választjuk előfordulási gyakorisága a mellékhatások sorrendben vannak feltüntetve csökkenő súlyosságát. Szerint a frekvencia oszlanak gyakori (≥1 / 100 és <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты появления провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».
Rendszer szervi osztályok (version MedDRA 12.0)