MSU Alumni Club feladványok csecsemőmirigy
A jellemzői a biológia a thymus (csecsemőmirigy), mint az egyik fő szervei az immunrendszert. A következő a komplexitás és többlépcsős érése T-sejtek a csecsemőmirigy, amelyben részt vesznek a thymus stroma sejteket. Beszéljétek meg a korral összefüggő funkciók a csecsemőmirigy, illetve a többi életkori immunrendszert.
AGE és ÍMMUNÍTY
Budapest Állami Orvosi Egyetem. IP Pavlova
A központi része a mellkas, csak a szegycsont mögött, ez az egyik legtitokzatosabb szerve az immunrendszert - a csecsemőmirigy vagy a csecsemőmirigy. Egy újszülött egy teljesen kidolgozott csecsemőmirigy, és az első életévben éri el a maximális mérete 25 cm 3. Súlya csecsemőmirigy hat gyermek eléri a 20 g, vagyis 0,5% testtömeg. A komplex szerkezete és működése a stressz alatt az első 2-3 életévben. 20 éve egy félig működő csecsemőmirigy szövet helyébe zsírszövet. A 50-60 éves timusz involúció befejeződött (ábra. 1). Ez a test egy példa a rendkívül korai öregedés és a meghalás. Ebben a tekintetben a kérdés merül fel: Mit jelent a csecsemőmirigy a gyermek teste, és szükséges, ha a csecsemőmirigy a felnőtt szervezetben, vagy a test tehet anélkül, hogy a csecsemőmirigy?
THYMUS - HELY érése T-limfociták
Szerepe a csecsemőmirigy meggyőzően látható a vizsgálatban a betegség, az úgynevezett „DiGeorge (DiGeorge) szindróma,” amelyben genetikailag meghatározott hypoplasiája test vezet hiányában az egyik populációt a limfociták - T-limfociták. A gyermekek veleszületett immunhiányos megnyilvánuló fokozott fogékonyság a vírusos, gombás és bizonyos bakteriális fertőzések [1].
T-sejtek így nevezték, mert a felhalmozási és érés megy végbe a csecsemőmirigy. Éretlen T-limfociták prekurzorok a csontvelőből vándorol a csecsemőmirigy, ahol megkapják a neve „timocitákon”, és megtalálja a legkedvezőbb mikrokörnyezet a további fejlődéshez. A külső réteg a csecsemőmirigy, az úgynevezett kéreg, stroma (bázis) hámszövet sejteket tartalmazhat, amelynek több függelékek. Folyamataik hámsejtek mint térhatású, ölelés éretlen timocitákrói amelyért ábrás neve „dada-sejtek”. Mivel támogatni érését timociták cortex a csecsemőmirigy mélységében és esik a „agya” réteget, ahol találkoznak más thymus stroma sejtek: makrofágok, dendritikus sejtek, fibroblasztok. Mindezek a sejtek érintkezésbe kerülnek vándorló timociták és befolyásolják őket a felületes molekulákkal - antigének és termékeik: hormonok és a citokinek. A felszínen membránok az összes ilyen antigének expresszálódnak hisztokompatibilitási sejtek komplexeket képeznek a különböző antigén peptidek, különösen lehet fragmensek autoantigének [2]. Timusz epiteliális sejtek termelnek és szekretálnak fehérjék és peptidek, úgynevezett együttesen „thymus hormonok.” Között a thymus hormon egyes molekulák ellenőrizzék a proliferáció, differenciálódás és funkciója timociták. Azt is fokozza a funkciója az érett T-limfociták, hogy lehet használni, tisztított kivonat tímusz készítmények klinikai kezelésére súlyos immundeficiencia hibás T-sejtek.
Kapcsolatfelvétel az epiteliális és más stromális sejtjeiben csecsemőmirigy, mindegyik egymást követően fogad jeleket timocita: proliferáció, változások a felületi fenotípus beállító (átrendeződés) géneket megszerzéséhez T-limfociták széles „repertoár” receptor specificitását, pozitív és negatív szelekció, a funkcionális éréséhez. Ezek a folyamatok szükségesek átalakítani éretlen timociták, hogy egy funkcionálisan komplett T-limfocita. Minden folyamatok zajlanak a területen a csecsemőmirigy, csak annak különböző rétegek és részvételével különféle stroma sejteket.
A csecsemőmirigy egy állandó timocita proliferációs: teljes számának 2 „108 timociták 20-25% (5” 107) sejtek újra termelt naponta a Division. De a legcsodálatosabb dolog az, hogy csak 2-5%, azaz 1 „106 közülük formájában érett T-sejtek elhagyják a csecsemőmirigy minden nap, belépnek a véráramba, és rendezni a limfoid szervekben. Ez azt jelenti, hogy a 50” 106 (95-98% ) timociták a tímuszban die napi, és túlélni olyan többlépéses eljárásban, csupán 2-5% -a sejt-fejlődés és a kiválasztás (ábra. 2).
KIVÁLASZTÁS IGÉNYELTEK T-limfociták
A fő funkciója az érett T-limfociták - a felismerés idegen antigén peptid komplexet saját antigének hisztokompatibilitási tartófelület (antigén) vagy egy sejt felszínén célsejtek bármilyen olyan mikroorganizmus [2]. Ahhoz, hogy ezt a feladatot, a T-limfociták képesnek kell lennie, hogy saját antigéneket felismerő szöveti kompatibilitás, az egyes egyedi. Egyidejűleg a T-limfociták nem autoantigént felismerő peptideket a kapcsolódó organizmus saját antigének hisztokompatibilitási. Eközben, a folyamat a szerkezetátalakítás (átrendeződés) gének lejáró timociták szert azok egyes T-sejt-receptorok (RTK), ellen antigén hatású peptidet az organizmus, azaz autoantigén peptidek. Ebben a tekintetben, a csecsemőmirigyben egyidejűleg a folyamatok a szaporodását és érését timociták olyan folyamatok a kiválasztás - kiválasztásával releváns T-limfociták (3. ábra).
Thymociták kiválasztása zajlik két szakaszból áll. Miután az egyes timocita RTK által expresszált egyedi specifitását, a sejt belép a pozitív szelekciós lépésben. Annak érdekében, hogy túlélje, és adja meg a következő fejlődési szakaszban, thymociták kell mutatni arra, hogy saját antigéneket felismerő hisztokompatibilitási kifejezett hámsejtek a csecsemőmirigy agykéregben. Több száz különböző változatai hisztokompatibilitási antigének, amelyek közül csak egy kis része olyan sejtekben expresszálódik egy adott egyén. A legszélesebb „repertoár” sajátosságait RTC, csak néhány alkalmas elismerése az egyes készletek hisztokompatibilitási antigének a szervezet. Timocitákat ilyen esetben RTK vétel további differenciálás. Ezek lépésben kiválasztott pozitív szelekció és adja meg a következő szakaszba (3A.).
A határrétegek a kortikális és medullaris thymus lejáró timociták találkozni dendritikus sejtek és makrofágok. Foglalkozás Ezen sejtek - a bemutatása antigén peptidek komplexált saját antigének hisztokompatibilitási általi felismeréshez T-limfociták. Ebben az esetben, a sejtek a szervezet peptidek - fragmentumai autoantigént lehet rögzíteni a thymusban a véráramba. Ellentétben az érett T-limfocita, amely, amikor találkozott egy antigén peptid specifikus annak RTC, kap egy aktiváló jelet, éretlen timociták a tímuszban felismerés során a specifikus antigén peptidek kapott RTC jel genetikailag programozott sejthalál - apoptózis [3]. Így megy negatív szelekciós autoreaktív T-limfociták, amelyek törlésre kerülnek (3C.).
Ennek eredményeként, a pozitív és negatív szelekció a csecsemőmirigy a véráramba, és meg csak limfoid szervekben, például a T-limfociták, hogy a medve PTK képesek felismerni saját hisztokompatibilitási molekulák együtt peptidfragmensek idegen fehérjék és képtelen felismerni őket együtt autoantigén peptidek. Ezek az érett T-limfociták feltételezik alap védelmi funkció a vírusellenes és tumorellenes immunitást. Ezen túlmenően, ezek fontos szabályozási funkciók, ellenőrző ereje és alakja olyan specifikus immunválasz [4]. Tehát, hogy szükség van a csecsemőmirigy a gyermek teste nem kétséges.
AGE thymus involúció
Azonban ez nem kétséges objektív bizonyíték van arra, hogy egy nagyon gyors kora sorvadást a csecsemőmirigy, azaz a veszteség a csecsemőmirigy a korral. Az első 50 elvesztett életévek évente 3% -a igaz csecsemőmirigy-szövet fokozatosan váltja zsír- és kötőszövet. Ennek megfelelően csökken és a termelés a T-limfociták. A legmagasabb termelési T-sejtek tárolják legfeljebb két évig, majd gyorsan csökken. Age sorvadást a csecsemőmirigy előfordul nem csak az emberben. Egerekben például a 24 hónapos korban, a termelés a T-sejtek 0,7% a szintjét a termelést, az újszülött egér. Ezzel az életkor, az egér majdnem teljes csökkentése a csecsemőmirigy: elveszett, és a test szerkezetét és funkcióját. Azonban meg kell jegyezni, hogy a szám a T-limfociták a vérkeringésben megmarad azon a szinten. Az a tény, hogy egy jelentős részét a lakosság a T-limfociták, hogy hosszú életű sejtek, amelyek nem igényelnek folyamatos frissítése. Ezért a száma a T-sejtek is fenntarthatók a felnőtt és hiányában a csecsemőmirigy. Sőt, érett T-limfociták vannak kitéve az úgynevezett klonális expanzió, azaz szelektív proliferáció válaszul egy találkozó az antigén, így növelve azok számát. Létrehozása után a perifériás T limfociták a csecsemőmirigy pool elvesztése nem vezet jelentős csökkenése immunitást. Ezt támasztja alá az eredmények immunológiai vizsgálat Felnőtt emberek és egerek áteső timektómia [5].
Az összes szerv az immunrendszer csak a csecsemőmirigy-involúció jellemzi kor. Csontvelő nem lép ilyen korral járó változásokat, kivéve a felhalmozódása zsíros lerakódások. Nem volt megfigyelhető bármely életkorban sorvadást a lépet vagy a nyirokcsomók. A differenciálódás granulociták és monociták a korral is megerősített. Növekszik a korral, a szám a természetes ölősejtek - nagy szemcsés limfociták, amelyek differenciálódás nem kapcsolódik a csecsemőmirigy. Megállapíthatjuk, hogy a szervezet tárolja a reprodukciója minden más immunsejtek, amelyek nem hosszú életűek, és effektor funkciókat töltött folyamatosan a harcot a kórokozókkal szemben.
Hiányában tímusz funkciók részlegesen végre néhány területen a limfoid szövetek, ahol az érés T-limfociták. A legszembetűnőbb példája kompenzáció hiányzik a T-limfociták funkciója lehet az úgynevezett meztelen (nude) egerekbe. Ezekben az egerekben van egy kombinációja két genetikai hibák: hiba bőr hám, ami hiányzik a haj, és hypoplasia a csecsemőmirigy, ami a távollétében T-limfociták. Ezekben az egerekben kompenzációs megnövekedett száma a természetes ölősejtek, amelyek képesek termelni és kiválasztani az egyik legfontosabb védő citokinek - a gamma-interferon. A jelenléte a szervezetben a T-limfociták, ők a fő termelői a gamma-interferon. Ezek hiányában, ezt a fontos védelmi funkció veszi más sejteken - természetes ölősejtek, a fejlesztés, amely nélkül megy végbe részvétele a csecsemőmirigy [1].
Összefoglalva, emlékeztetni kell arra, hogy a csecsemőmirigy, valamint a csontvelő tartozik a központi szervek az immunrendszert. Csontvelő ad okot, hogy az összes hematopoietikus csírák: polypotent szár egyetlen csontvelő sejtek és eritrociták bekövetkezik, és a vérlemezkék, és a granulociták és monociták, és limfociták. Ezzel szemben a csontvelőben Thymus szűken gyártására specializálódott a T-limfociták. Feature folyamatok érése T-limfociták, összehasonlítva más leukociták szükséges kiválasztási között ezek a sejtek képesek felismerni saját antigének hisztokompatibilitási. Azok alapján kiválasztott T-sejtek több kell elutasítását sejtek képesek felismerni az autoantigén peptidek komplexbe saját antigénekkel hisztokompatibilitási. Ezekben az eljárásokban a kiválasztási timociták specializálódtak thymus stroma sejtek: epiteliális sejtek, dendritikus sejtek, makrofágok. A csecsemőmirigy sok extra költségek: aktív timocitaproliferációs kíséri 95% -a halálozások vezető útja során a két szelekciós szakaszban. Alkotó nagy energiafogyasztás medence érett, perifériás T-limfociták tartalmaz egy viszonylag hosszú életű sejtek képesek reagálni klonális expanzió (proliferáció), hogy megfeleljen egy antigénnel. Ezért kora sorvadást a csecsemőmirigy nem vezet jelentős csökkenése immunitást. Ezen túlmenően, az immunrendszer képes helyettesíteni bizonyos kompenzációs hiányzó egyes funkciókat a T-limfociták.