leukotrién-ellenes gyógyszerek
Ahhoz, hogy megértsük a hatásmechanizmus ezeknek a gyógyszereknek kell, hogy mit leukotriének.
A leukotriének a gyulladásos mediátorok. Ezzel a kémiai szerkezet, a képződött zsírsavak arachidonsavból.
A leukotriének szerepet játszanak az asztma patogenezisében. Együtt hisztamin tartoznak a közvetítők azonnali allergiás reakció. A hisztamin okozza gyors és átmeneti bronchospasmus leykotriyany - varrott és hosszabb hörgőgörcs.
Mostanában azonosított leukotriének A4. B4. C4. D4. E4.
A leukotriének a szintetizált arachidonsav, amely hatása alatt a 5-lipoxigenáz alakítjuk leukotrién A4. Aztán, ahogy eredményeként a kaszkád reakció termel leukotriének B4 - C4 - D4 - E4. A végtermék LTE4.
Megállapítottuk, hogy LTC4. D4. E4 ok hörgőszűkítő hatása, növeli a szekrécióját nyálka, fejlődésének elősegítése a ödéma, gátolják mukociliáris clearance-ét.
B4. D4. E4 kemotaktikus aktivitását gyulladással járó zóna a neutrofil és eozinofil.
Bebizonyosodott, hogy a leukotriének makrofágok által termelt, eozinofilek, hízósejtek, a neutrofilek és a T-limfociták részt vesz a gyulladásos válasz.
Synthesis LT aktivált sejtek érintkezés után allergének, lehűlés után a légutak vagy edzés közben (amikor ozmolalitást megnövekedett bronchiális tartalommal).
4 csoportok ismert leukotrién-ellenes gyógyszerek:
- Közvetlen gátolják az 5-lipoxigenáz (zileuton, Z-D2138, ABT-761).
- Floppy inhibitorok, amelyek megelőzik a kötődés a fehérje az arachidonsav (MK-886, BAYx1005, MK-0591, et al.).
- A receptor antagonisták sulfidopeptidnyh (C4. D4. E4) a leukotriének (zafirlukaszt, montelukaszt, pobilukaszt, verlukast, pranlukaszt, et al.).
- A receptor antagonisták leukotrién B4 (és-75,302, stb).
A leginkább tanulmányozott 5-lipoxigenáz-inhibitorok (zileuton) és sulfidopeptidnyh leukotrién receptor antagonisták (zafirlukaszt, montelukaszt, stb).
Zileuton - reverzibilis inhibitor 5-lipoxigenáz sulfidopeptidnyh csökkenti a képződését LT és LT B4. Ez hörgőtágító hatást (legfeljebb 5 óra), és megakadályozza a bronchiális görcs által kiváltott hideg levegő, és az aszpirin.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a zileuton felírt asztmás betegek 1-6 hónapon belül, csökkentve annak szükségességét, inhalációs β2- agonisták és glükokortikoidok. Egy egyszeri adag a gyógyszer megakadályozza a megjelenése tüsszögés és rövidsége nazális légzési allergiás rhinitisben szenvedő betegek után nazális allergén.
A 6 hetes kezelést zileuton az atopiás asztmában szenvedők azt tapasztalták, jelentős számának csökkenése a eozinofil, neutrofil és a tumor nekrózis faktor a bronchoalveoláris mosófolyadékban után allergén provokáció szöveget.
A zileuton rövid felezési hogy szükség gyakoribb dózisok (4-szer naponta). Zileuton is csökkenti a teofillin kiürülése, amelyet figyelembe kell venni, amikor együtt használjuk (teofillin dózisát csökkenteni kell). A hosszú távú kinevezését zileuton figyelemmel kell kísérni a májenzimek.
A leukotrién antagonisták sulfidopeptidnyh (montelukaszt, zafirlukaszt, pranlukaszt, stb) rendkívül versenyképes, és reverzibilis blokkolók LT D4 receptorok.
Zafirlukastot (Akolat) leginkább tanulmányozott hatóanyag ebben a csoportban. Azt hörgőtágító aktivitással (időtartam 4-5 óra), hogy megakadályozza a fejlődését asztmás reakció allergén inhaláció. ez hatékonynak bizonyult a megelőzés a hörgőgörcs okozta LT D4. aszpirin, hideg levegő, a testmozgás és a szennyező anyagok. Zafirlukastot és montelukaszt fokozza hörgőtágító aktivitása β2- agonisták.
Zafirlukaszt (Akolat) jól felszívódik, csúcskoncentrációját a vérben a beadás után 3 órával, a felezési idő 10 óra. Ellentétben zileuton gyógyszernek nincs hatása a teofillin kiürülése. Zafirlukaszt hozni előtt 1 órával vagy 2 órával étkezés után (élelmiszer csökkenti annak felszívódását). Tolerálhatóságára ez a gyógyszer jó.
Gyermekgyógyászati leukotrién-ellenes gyógyszereket alkalmaznak, 2 éves korig a kiújuló bronchitis, allergiás rhinitis, kiindulási monoterápiával enyhe bronchiális asztma vagy a kombinált kezelés a betegség, de nem befolyásolta a korábbi rendszerek.
Az adagolást és a dózis leukotrién-ellenes gyógyszerek gyermekeknél:
Montelukast (Milukant, Singulair, Singlon) - Tab. 4 mg, 5 mg, 10 mg.
- 2-5 év - 4 mg / g (szemfogak);
- 6-14 éves - 5 mg / g (szemfogak);
- Gyermekeknél 15 évnél idősebb - 10 mg / d.
Alkalmazza 1 tab. 1 alkalommal naponta este, az allergiás rhinitis a recepción az orvos határozza meg.
Végül megjegyezzük, hogy kezdetben leukotrién-ellenes gyógyszert fejlesztettek ki a bronchiális asztma kezelésére, de később bebizonyosodott, azok hatékonyságát allergiás rhinitis és atópiás dermatitis.