kombinált kemoterápia
Használja a kombinációja két, ritkán több CTP. általában egyenlőtlen számban mechanizmusa antimikrobiális aktivitást, sok esetben, ha megfelelően adják meg sokszínű és ezért teljes és aktív cselekvés. Például, amikor staphylococcus-fertőzések nagy a terápiás aktivitását kombinációja eritromicin (vagy oleandomicin-foszfát) egy a gyógyszer vagy a nitrofurán fuzidin- rifampicin.
Ezen kívül, a kombinált himioterapiimenshe valószínűséggel alakul ki a gyógyszer-rezisztencia. Emiatt a kombinált kemoterápia minden évben egyre gyakoribb. Azonban, a helytelen hozzárendelési kombinációk CTP lehet veszélyesebb, mint a monoterápia, lehetősége miatt a összegzését toxikus hatások a gyógyszerek, gyakoribb és drámai fejlődését dysbiosis, szuper-fertőzések és t. D. Ezért, kiválasztja a kombinációja CTP kell a biztonság kijelölhető kombinációi a beteg és a hiányzó negatív interferencia összetevőjét.
A kombinációs terápia megfigyelt különféle akciókat kombinációk CTP.
Szinergikus hatás - aktivitásának növelésével a kombináció képest az összeg az intézkedések annak összetevői, tekintet nélkül az aktivitás mértéke az egyes kombinációk a benne gyógyszer. Okai szinergikus hatása a CTP sokszínű, bár nem eléggé tanulmányozott.
Például, a hatás a gyógyszer a cella falán is megkönnyítik és fokozzák a permeabilitását a második komponens a sejtbe, amely nagyobb hatást. A szeptikus szubakut endocarditis coccal etiológiájú aktív terápiás hatást figyeltek kombinációk benzilienitsillina (különösen ampicillin) a gentamicin, vagy kanamicin-szulfátot.
Nem gyakori kombinált beadása különböző anti-TB gyógyszerek, mint például izoniazid és sztreptomicin-szulfát. Izoniazid lényegesen gyorsabban hatol be a sejtekbe a kórokozó, mint sztreptomicin-szulfát, mint eredményeként a kombinált akció növeli az áramlást a sejtek és sztreptomicin-szulfát. Egyidejűleg képező gyengült ellenállás patogének.
Más esetekben mindkét szinergikusan ható gyógyszer hatását egy és ugyanazon szerkezeti elem vagy fiziológiai folyamat a mikrobiális sejtek, de a tevékenységük eltérő a különböző egységek egy és ugyanazon biokémiai folyamatok. Az eredmény egy potencírozása kombinációs készítmények. Egy példa egy kombinált készítmény Sulfaton (Biseptolum): kombinációja trimetoprim a szulfanilamid készítmények. Ha mindkét komponens bakteriosztatikus, a kombináció ezek lehetnek baktériumölő hatása.
Erre jó példa a szinergisztikus hatást mutató kombináció penitsillinazoustoychivyh félszintetikus penicillinek (oxacillin vagy dicloxacillin nátriumsó nátrium-só) ampicillinnel (például ampioks).
A kombinációs terápia szinergikusan ható kombinációk hatékony számos, különösen rosszul támadható monoterápia fertőzések: brucellózis, a tuberkulózis, a staphylococcus, Enterococcus, Pseudomonas, Proteaceae és mások, különösen a szeptikus szubakut szívbelhártya-gyulladás, súlyos staphylococcus okozta tüdőgyulladás, szepszis, peritonitis, és számos gennyes folyamatokat.
Szinergizmus néha kombinálva alkalmazható terápiás célokra még inaktív anyagokat. Így, polimixinek és szulfonamidok gyógyszerek nem fejtenek ki számottevő hatását, ha Proteus fertőzés, hanem a kombinációja ezen gyógyszerek aktívan elnyomják Proteus és sok törzs jelentős terápiás hatást által okozott fertőzések ellen őket (B. J. Padalka et al. 1963).
Szinergetikus hatás figyelhető meg a kombináció CTP-immun gyógyszerek (szérumok, vakcinák stb), bakteriofágok, biostimulants és más gyógyszerek nem mutatnak a közvetlen antimikrobiális aktivitással. Ilyen biológiai szinergizmus CTP közvetlenül befolyásolja a kórokozó, és egy második gyógyszer, amilyen egy immun vagy biostimulant, növeli az ellenállást, amely növeli a felületkezelő hatás. Az együttes kezelést gyakran elősegíti a gyorsabb és teljes megszüntetése a kórokozó.
szinergia jelenségek nagy gyakorlati jelentősége van. Bizonyos esetekben, amikor a kórokozó (például Pseudomonas aeruginosa vagy Proteus) rezisztens az összes rendelkezésre álló CTP, lehetőség van beállítva alkalmas kombinációs kezelés.
Antagonista hatást - az aktivitás csökkenését a gyógyszerek kombinációjával, összehasonlítva a hatás az egyes összetevői. A szakirodalomban gyakran tapasztalható a kombinációs A mikrobaölő ellentétesen ható, mint bakteriosztatikus. Ugyanakkor az általunk vizsgált, ezt még nem igazolták, és szinte az összes ilyen kombinációk csak egy összegzés, és néha szinergikus hatást. Az ellentét figyelhető meg ritkán és fejezik nagyon gyengén.
Moson L. (1961) is megjegyzi, hogy az ellentétes hatás az ilyen kombinációk egy páciens testében ritka.
IA Kassirsky et al. (1953) és K. V. Bunin (1958) úgy vélik, hogy az antagonista hatása kombinációk, mint például a benzil-penicillint bakteriosztatikus antibiotikumok elsősorban figyelhető csak laboratóriumi körülmények között.
AF Bilibin (1964) azt írja, hogy a klinikusok még nem tudta megerősíteni a lehetőségét, hogy egy negatív hatást a jelenség antagonizmus HTP a betegek kezelésében.
A jelenséget a szinergia és antagonizmus CTP nem szigorúan rendszeres és kötelező bizonyos kombinációkban. Ünneplése faj- és törzs-specifikus kombinációk. Például, a szinergetikus hatást a polimixin M-szulfát szulfonamidok megfigyelt elsősorban szem előtt, de nem az összes törzs (strain), legalább sinegnoinoy bot, de nem Staphylococcus vagy Escherichia (faj-specifitás).
Az is ismert, és a kumulatív hatása kombináció, amelyben a tevékenysége a gyógyszerek kombinációjával az összege az intézkedések összetevői.
Fontos jellemzője a pozitív kombinációs kemoterápia gyakran megfigyelhető gátlás a rezisztencia kialakulása a kórokozók tengelykapcsoló alkatrészeit. De ugyanakkor előfeltétele - a kábítószer-használat különböző hatásmechanizmusú, amely késlelteti az alkalmazkodás a kórokozó neki. fenntarthatóságát fékezés nem távollétében megfigyelhető fogékonyság legalább az egyik komponensek kombinációja. Válogatás az optimális komponensek kombinációja emiatt társul fogékonyságot.
Mivel a kifejlődésének gátlása drogrezisztencia kombinálva kemoterápiás különösen ajánlott a hosszú távú betegek kezelésére: szeptikus endocarditis szubakut, horzsolások és más staphylococcus betegség, a tuberkulózis, brucellózis, a krónikus csontvelőgyulladás, pyelonephritis. Ezekben az esetekben ki kell nevezni gombaellenes média-CIÓ, megadni a lehetőséget a szaporodás Candida gombák a beteg testébe meggyengült éles elnyomása normál mikroflórájának több különböző műveletet CTP.
Kombinációk CTP ajánlott betegségek, szerek, amelyek gyorsan rezisztensekké, valamint adagolása ezek a gyógyszerek, amelyek rezisztencia alakul ki gyorsan (eritromicin-foszfát, eritromicin bázist, oleandomicin-foszfát, sztreptomicin-szulfát, rifamicinek, nalidixinsav - nevigramon, készítmények fuzidinsav).
Ezek a gyógyszerek kell kombinálva vannak másokkal, szükségszerűen aktív a kórokozó.
Egy másik jellemzője a kombinációs kemoterápia hatásosságát a kevert fertőzések (tápcsatorna fertőzés, húgyúti szervek, fertőzött sebek, így égés, a krónikus osteomyelitis). Azonban, széles spektrumú készítmények elnyomja a fejlesztése több típusú baktériumok, de figyelembe véve a stabilitást a részek, ha a vegyes fertőzések kívánatos, hogy a kombináció több CTP, amelyek széles hatásspektrummal.
Kombinációk CTP ajánlani és korai kezelése nehéz, lázas betegek, amikor a fontos korán kezdeni egy bizonyos hatást gyakorol a kórokozó meghatározása előtt etiológiája fertőzés és a kábítószer-fogékonyságot. A korai kezelés különösen kívánatos a ma-Lenka gyerekek. Néha kezelés által kezdeményezett kombinációja a két újabb hatóanyagok (gyógyszerek tartalék), amely még mindig egy kicsit ellenálló kórokozók. Néha kombinációját használja a két hatóanyag azonos hatásmechanizmussal, de egyenlőtlen toxicitás, csökkentve azok káros toxikus hatás.
Hozzárendelése kombinációk CTP, emlékezni elfogadhatatlan a gyógyszerek kombinálásakor a kereszt-rezisztenciát az azonos típusú toxikus hatásmechanizmus összeegyeztethetetlen.
A kombinációs kemoterápia nem szabad és számos hátránya van. Általában kombinációja nemcsak gátolja a fertőző ágensek aktívabb, hanem a normál flóra a test, amely hozzájárul a könnyebb fejlesztését dysbiosis és felülfertőződés, beleértve a candidiasis. Ezért, ha a kombinációs kemoterápiás gyógyszerek kell használni, hogy megkönnyítsék a normalizálás mikroflóra, elsősorban a beleket: colibacterin bifidumbacterin, bifikol, acidophilus termékek laktobatsillin és mások, valamint multivitamin készítmények, tekintettel a lehetséges megsértése vitamin egyensúlyt.
Sikertelenül tagjai kombinációk okozhat összegzési és így fokozása toxikus hatása alkatrészeik. Így kombinációja két ototoxikus antibiotikumok még alacsony dózisban is okozhat halláskárosodást vagy a mérleg. Az is lehetséges, mérgező hatása az összegzése gyógyszerek a máj (és a rifamicinek, tetraciklinek, fuzidin- nátrium), vese (monomitsin, kanamicin, tseporin, polimixin, amfotericin B készítmények), hematopoietikus (szulfonamidok, risztomicin-szulfát, kloramfenikol, stb), és más szervekben.
Néhány esetben, a kombinációs terápia jegyezni késleltetett kiürülés bizonyos gyógyszerek a szervezetből, mint például a vizelettel történő kiválasztását sztreptomicin-szulfátot, ha együtt adjuk be nátrium- vagy PAS-izoniazid (tubazid). Gyakran megfigyelhető egyenlőtlen kereszt kapcsolásával egyes komponensek a különböző szövetek és szervek, azok felszívódási sebesség egyenlőtlen et al.
Klinikai nablyudeniyapokazyvayut hogy visszaélés kombinált kemoterápia, minta megbízás betegek különböző fertőzések ugyanazt a „kedvenc” orvos kapcsoló szerek vezet kívánatos következményei. Például, a betegek előírt benzil-penicillint kombinálva sztreptomicinnel, bár mindkét ezen antibiotikumok, a legtöbb patogén baktérium rendkívül stabilak. Amikor a kiosztott kombinációja patogénrezisztencia azonban nem mindig ez vezetett sokáig, de nem hatékony, mert ahelyett, terápiás hatást, a gyengülő tárgyaláson.
A legtöbb kereskedelmi forgalomban kapható, főleg a külföldi rögzített kombinációkban antibiotikumok, ritka kivételtől eltekintve (Biseptolum - Bactrim, ampioks) áll kellőképpen alátámasztott. Ezért széles körben használják a standard antibiotikum kombinációk nem kívánatos. Például, egy kombinált készítmény sigmamitsin (oletetrin, tetraolean) még mindig széles körben használják a különböző fertőzések, általában anélkül, érzékenység annak összetevői. De nagyon gyakran a hatóanyagok ezen fertőzések rezisztensek a fő összetevője sigmamitsina - tetraciklin fordul elő, hogy a kritikus állapotú betegek, akik az előírt gyakrabban és sigmamitsin és variánsai. Ezért az e kábítószer gyakran hatástalanok, különösen az azt alkotó oleandromicin .fosfat jár csak coccal növényvilág. Tehát a készítmény sigmamitsina és variánsai nem racionális, és bizonyos esetekben, a hozzárendelt egy oleandomicin-foszfát, a megfelelő adagolás, de van egy hatékonyabb fellépés. Jelenleg az Egyesült Államokban, Németországban és néhány más országban sigmamitsin és variánsai nem kell alkalmazni.
A VII International Congress of Chemotherapy (1971) rámutattak arra, hogy tiltsák sok a kombinált készítmények a rögzített struktúrában, mivel gyakran hozzájárulnak a rezisztens kórokozók és a fejlesztés a gyógyszerallergia.
A kombinációs kemoterápia kell használni elsősorban, ha szükséges, a maximális kitettség a kórokozót, és általában nem több, mint 5-7, legalább 10-12 napig. Csak néhány esetben, mint például a bakteriális endocarditis, tuberkulózis, krónikus pyelonephritis és más krónikus betegségek, hosszan tartó használata egy kombinációs terápiában, de általában külön periódusban, a időintervallumokkal legalább 3-5 napig. Hiányában a terápiás hatás azonnal lépni más gyógyszerek vagy ezek kombinációi. Az akut fertőzések, ezt meg kell tenni 3-4 nap után a kezelési hibák.
Gyakran lehet megfigyelni a kombinációinak alkalmazása 3-5 és CTP, gyakran halmoztak fel mechanikusan, anélkül, hogy figyelembe véve sajátos körülményeiket, ami rendkívül kívánatos. Fő kombinált kemoterápia a monoterápiás, egyedi receptek.
Kombinációi CTP, a leghatékonyabb számos közönséges fertőzések, táblázatban mutatjuk be. 3.