Klinikai alkalmazások A levofloxacin # 09
Antibakteriális gyógyszer a fluorokinolon csoportba foglalnak el vezető pozícióját a kezelés a különböző bakteriális fertőzések, beleértve az ambuláns. Azonban az ilyen jelenleg a legnépszerűbb ciprofloxacin, ofloxacin, lomefioxacin, peflo nagy Gram-negatív kórokozók, szerény aktivitást atípusos kórokozók és inaktív ellen pneumococcus és streptococcus baktériumok, ami nagymértékben korlátozza azok használatát, különösen a légúti fertőzések.
Az elmúlt évtizedben a klinikai gyakorlatban kezdte meg az új gyógyszerek ebbe a csoportba - az úgynevezett .. Új fluorokinolonokkal, amelyek megtartják a magas Gram-negatív kórokozók rejlő elődeik, és ugyanabban az időben szignifikánsan aktívabb a Gram-pozitív és atípusos mikroorganizmusok. Az egyik ilyen hatóanyag levofloxacin (tavanik). Szerint a kémiai szerkezet mellett a balra forgató izomerjét ofloxacin. A széles antibakteriális aktivitása, magas biztonsági, kényelmes farmakokinetikai tulajdonságai határozzák meg, hogy annak használata a legkülönbözőbb fertőzések.
hatásmechanizmus
A levofloxacin gyors baktericid hatása, mert behatol mikrobiális sejt és elnyomja, valamint az első generációs fluorokinolonok DNS-giráz (topoizomeráz II) baktériumok, amely megsérti a képződését bakteriális DNS-t. Enzimek emberi sejtek nem érzékenyek a fluorokinolonokkal, és az utóbbi nincs toxikus hatása a mikroorganizmus sejtekben. Ellentétben az előző generációs termékek, új fluorokinolonokkal gátolják nem csak a DNS-giráz, hanem a második enzim felelős a DNS szintézist - topoizomeráz IV, izolált bizonyos mikroorganizmusok, különösen a Gram-pozitív. Úgy véljük, hogy az enzim működését magyarázza a magas antipnevmokokkovaya antistaphylococcal és aktivitásának új fluorokinolonok.
A levofloxacin egy klinikailag szignifikáns dózisfüggő postantibioticski hatása lényegesen hosszabb, mint a ciprofloxacin és a hosszú (2-3 óra) subinhibitory lépéseket.
Hatása alatt a levofloxacin növekedése volt a funkciója polimorf limfociták egészséges önkénteseken és HIV-fertőzött betegekben. Ez látható annak immunmodulátor hatásai tonsilla limfocitákat krónikus mandulagyulladás. A kapott adatok lehetővé teszik, hogy beszélni nem csak az antibakteriális aktivitása, hanem szinergetikus gyulladásgátló és allergiaellenes hatását levofloxacin.
A spektrum a antimikrobiális aktivitást
A levofloxacin jellemzi széles antimikrobiális spektrumú, köztük a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok, beleértve az intracelluláris patogének (táblázat. 1).
Ez azt mutatta, hogy a levofloxacin elleni antimikrobiális aktivitást biztosít, mint más készítményeket, ha összehasonlítjuk a hatékonyságát különböző antimikrobiális szereket kórokozók elleni légzőszervi fertőzések. Ahhoz, hogy ez érzékeny volt az összes pneumococcus törzsben, beleértve penitsillinrezistentnye viszonylag alacsonyabb érzékenységi pneumococcusok Összehasonlításként hatóanyagokat: ofloxacin - 92%, ciprofloxacin - 82%, klaritromicin - 96% azitromicint - 94%, az amoxicillin / klavulanát - 96% cefuroxim - 80%. A levofloxacin is bizonyította érzékeny törzsek minden Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae és a meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus, 95% törzsek Klebsiella pneumonia.
ellenállás
Kialakulásának nagyobb a kockázata az antibiotikum-rezisztencia nem társított pneumococcus és Gram-negatív baktériumok. Ugyanakkor, egyes források szerint, a használata levofloxacin ICU nem kíséri jelentős növekedése ellenállása Gram-negatív bélflórát.
farmakokinetikája
A levofloxacin jól felszívódik a gyomor-bél traktusban. Biohasznosulása 99% vagy több. Mivel a levofloxacin alig metabolizálódik a májban, elősegíti a gyors elérését maximális koncentrációja a vérben (sokkal nagyobb, mint a ciprofloxacin). Így beadásra önkéntesek egységdózis fluorkinolon értékek a maximális koncentráció a vérben, amikor befogadó levofloxacin 2,48 ug / ml / 70 kg ciprofloxacin - 1,2 ug / ml / 70 kg.
Beadása után egyetlen dózis levofloxacin (500 mg) a maximális koncentráció a vérben, amely egyenlő 5,1 ± 0,8 ug / ml, után elért 1,3-1,6 óra, a baktericid aktivitás vér szemben pneumococcus mindaddig fenntartjuk, amíg a 6.3 óra, függetlenül azok érzékenységét penicillinek és cefalosporinok. Egy ideig, legfeljebb 24 órán át, a vér megmarad baktériumölő hatása Gram-negatív baktériumok egy család Enterobacteriacaet.
A felezési levofloxacin 6-7,3 órán át. Mintegy 87% -a a dózis a hatóanyag kiválasztódik a vizeletben változatlan az elkövetkező 48 órában.
A levofloxacin gyorsan bejut a szövetben, míg a szint a szöveti koncentrációját a hatóanyag magasabb, mint a vérben. Különösen nagy koncentrációban vannak létre szöveteket és folyadékokat, a légúti: alveoláris makrofágok, a hörgők nyálkahártyájában, bronchúsváladék. A levofloxacin is eléri magas koncentrációban a sejteken belül.
Hosszú felezési, szövetek és elérni a magas intracelluláris koncentrációja és jelenléte postantibioticski akció - mindez lehetővé teszi, hogy hozzá levofloxacin naponta egyszer.
gyógyszerkölcsönhatások
A biológiai hasznosíthatóság csökken levofloxacinnak egyidejűleg antacidumok, szukralfát, tartalmazó készítmények vassók. Az intervallum beadása között ezek a gyógyszerek és a levofloxacin legyen legalább 2 órán át. Más klinikailag jelentős interakciókat a levofloxacin talált.
klinikai hatásosság
Sok publikáció foglalkozik a klinikai vizsgálatok eredményei szerint a hatékonysága levofloxacin. Az alábbiakban a legfontosabbakat.
Egy multicentrikus, randomizált vizsgálatban szereplő 590 beteg, míg a hatékonyságát és biztonságosságát a két kezelési rendek: levofloxacin w / w és / vagy orális dózis 500 mg naponta, és a ceftriaxon / 2,0 g naponta; és / vagy a cefuroxim orálisan 500 mg naponta kétszer kombinációban eritromicinnel vagy doxiciklin betegeknél közösségben szerzett tüdőgyulladás. A kezelés időtartama 7-14 nap. Klinikai hatékonyság 96% volt levofloxacin és 90% kapott csoport cefalosporinok. Bakteriális felszámolására értük el rendre 98 és 85% -ánál. A mellékhatások gyakorisága hatások levofloxacin 5,8% volt, és 8,5% az összehasonlító csoportban.
Egy másik nagy, randomizált vizsgálatban összehasonlítjuk a kezelés hatékonysága súlyos tüdőgyulladás levofloxacin 1000 mg per nap és a ceftriaxon - 4 g naponta. Az első napokban a levofloxacin nevezi a / c, majd orálisan. A kezelés eredményeit mindkét csoportban összehasonlítható volt, de a csoport a ceftriaxon figyeltünk szignifikánsan gyakoribb változás az antibiotikum a kezelés első napjaiban - hiánya miatt a klinikai hatás.
Hasonló eredményeket kaptunk, amikor összehasonlítjuk a csoportok kezelt betegek levofloxacin és koamoksiklavom.
A hatékonysága monoterápia levofloxacinnál vizsgálták több mint 1000 beteg közösségben szerzett tüdőgyulladás. A klinikai és bakteriológiai hatásossága voltak 94 és 96%, ill.
Farmakoökonómiai vizsgálatok kimutatták, hogy a teljes költség a betegek kezelésére a levofloxacin és kombinációja egy cefalosporin és makrolid hasonló, vagy még valamivel alacsonyabb a levofloxacin-csoport.
Az akut súlyosbodása krónikus bronchitis képest a kezelés hatékonysága levofloxacin dózisban 500 mg naponta szájon át, és a cefuroxim-axetil a 500 mg naponta kétszer. Így a klinikai és bakteriológiai hatásossága nem különbözött attól függően, csoportok és elérte a 77-97%.
Így most azt feltételezhetjük, bizonyítottan magas hatékonyságú levofloxacin légúti fertőzések az alsó légutakban. A vizsgálatok hagyjuk tartalmazza levofloxacin, mint egy hatóanyag vagy alternatív, első vonalbeli kezelési betegeknél közösségben szerzett tüdőgyulladás és akut rohama a krónikus bronchitis (táblázat. 2).
Az elmúlt években, a levofloxacin vált szélesebb körben használják, és egyéb fertőző betegségek. Tehát, nem számoltak be sikeres használatát a betegek akut arcüreggyulladás. A levofloxacin 100% ellen aktív leggyakoribb bakteriális patogének a betegség; teljesítménye összehasonlítható az amoxicillin / klavulanát nagy dózisban és jelentősen felülmúlja a cefalosporinok, kotrimoxazol, makrolidok és a doxiciklin.
A fent hivatkozott farmakokinetikai paramétereit magas a levofloxacin a szövetekben. Ez együtt a mikrobaellenes spektruma a gyógyszer volt az alapja annak használatát, hogy megakadályozza a fertőző komplikációk endoszkópos diagnózis és a kezelési módszerek, például a retrográd kolangiopankreatográfiával perioperatív megelőzésére ortopédia.
Használata levofloxacin ezekben a helyzetekben ígéretes és további tanulmányozást igényel.
biztonság
Levofloxacin tartják az egyik legbiztonságosabb antimikrobiális szerek. Azonban, ha beadjuk egy számos korlátozás.
A károsodott májfunkció a helyes hatóanyag-dózis nem szükséges, de a veseműködési zavar, miközben csökkenti a kreatinin-clearance (kevesebb, mint 50 ml / perc) igényel a dózis csökkentését. Kiegészítése a levofloxacin hemodialízis után vagy ambuláns peritoneális dialízis szükséges.
A levofloxacin nem használják a terhes és szoptató nők, gyermekek és serdülők. A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében mellékhatásainak fluorokinolon kezelés.
A betegek idős szedése levofloxacin nem mutattak fokozott a nemkívánatos mellékhatások, és nem igényel dózismódosításra.
Kontrollált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a mellékhatások alkalmazásakor a levofloxacin ritkák, és a legtöbb esetben nem súlyos. Van egy összefüggés a dózis a hatóanyag és a előfordulása ND: napi dózisban 250 mg gyakoriságuk nem haladja meg a 4,0-4,3%, dózisban 500 mg / nap. - 5,3-26,9% dózisban 1000 mg / nap. - 22-28,8%. A leggyakrabban megfigyelt tünetek gyomor-bél dyspepsia - hányinger és hasmenés (1,1-2,8%). Amikor intravénás injekció helyén bőrpír néha megfigyelt phlebitis (1%).
adagoló
A levofloxacin két formában áll rendelkezésre: az intravénás injekció és orális adagolás. Alkalmazható 250-500 mg naponta egyszer súlyos fertőzések hozzárendelését 500 mg naponta kétszer. Amikor tüdőgyulladás kezelés időtartama 10-14 nap, a súlyosbodása krónikus bronchitis - 5-7 nap.
1. táblázat A antimikrobiális aktivitási spektrum a levofloxacin
- S. pneumoniae
- streptococcus
- staphylococcus
- chlamydia
- mycoplasma
- legionella
- H. parainfluenza
- M. catarrhalis
- K. pneumoniae
- B. pertussis
- Yersinia
- szalmonella
- Citrobacter spp.
- E. coli
- Enterobacter spp. Acinetobacter spp.
- P. mirabilis, vulgaris
- Neisseria spp.
- C. perfringens
- B. urealyticus
- enterococcus
- Listeria
- Peptococcus
- Peptostreptococcus
- S. spp.
- S. marcescens
- H. influenzae
- P. aeruginosa
Figyeljen!
- A levofloxacin széles hatásspektrummal, beleértve a legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív kórokozók, beleértve intracellulárisan található
- Ezzel szemben a korábban használt fluorokinolonokkal levofloxacin igen aktív Gram-pozitív coccusok, beleértve pneumococcusok penicillinre rezisztens, eritromicin. Ezen túlmenően, a levofloxacinnak aktívabb elleni atipikus kórokozók. A levofloxacin kényelmes farmakokinetikai tulajdonságokkal: a jó biológiai hozzáférhetőség, a hosszú felezési idő, akkor lehet használni, naponta egyszer, teremt nagy intracelluláris koncentrációk és a szöveti
- A gyógyszer nem metabolizálódik a májban, nincs gyógyszer nem kívánt kölcsönhatások; Nem igényel dózismódosítás idős betegeknél. Levofloxacin jól tolerálható volt, és az egyik legbiztonságosabb antimikrobiális szerek
- Ígéretes kábítószer-használat fertőzések, a húgyutak, a bőr és a lágy szövetek, a szövődményeinek megelőzésére a műtét
- A jelenléte két formája a termék - parenterális és orális alkalmazásra - lehet lépésben alkalmazott terápiás módszerek, hogy együtt azzal a lehetőséggel, részesülő jelentősen megkönnyíti munkáját az orvosi személyzet és kényelmes a beteg számára