Killer T-limfociták (CD8), EUROLAB, immunológia és Allergia
Tehát először is: mi lesz a CD8 + limfociták működését citotoxikus hatást. Ezek a limfociták végre adott celluláris immunválasz: mechanizmusok allograftkilöködés, autoimmunitás reakciók elpusztítják a vírussal fertőzött és a tumorsejteket.
Így a T-limfocita-gyilkos - a fő effektor sejt-sejt oposre Dov Nogo immunitást, amely elvégzi a lízisét megcélzott genetikai biztosítja állandóságának a belső környezet.
Emlékezzünk, hogy a perifériás vérben és a másodlagos limfoid szervek T-killer-hoditsya nyugalmi - az úgynevezett érett nyugvó CD8 + sejtek. Neki volt egy differenciálódásukhoz érett T-killer, elvégzésére képesek pusztító hatást igényel több feltételeket. Először is, meg kell felismerni az idegen antigént; Másodszor, ez időt vesz igénybe, hogy hozzon létre egy klón specifikus T-ölősejtek, amelyeknek jelentős hatása. Az az idegen antigén felismerése a CD8 + sejtek, valamint, hogy a CD4 +, T-sejt-antigén-receptor komplex a SDZ-szerkezettel. Hasonlóképpen, mint abban az esetben, CD4 + sejt (helper), CD8 + sejtek (killer) felismeri nem minden idegen antigén, és annak egységeit, úgynevezett domináns peptidek, amelyek felszínén található antigén-prezentáló sejtek együtt MHC-molekulákkal. Van azonban egy alapvető különbség a „munka” a CD4 + sejtek (helper sejtek) és a CD8 + sejtek (killer sejtek) antigénfelismerését.
Tehát a CD4 + sejtek (T-helper limfociták) képesek felismerni az idegen peptidet csak akkor, ha kombinált (bemutatják) az MHC II molekulák felszínén antigenprezen-tiruyuschey sejtek. Általában, a szervezetben az ilyen sejtek valamivel - ez a monociták-makrofágok, B-sejtek és dendritikus sejtek képesek elnyelni Bevétel után az idegen anyag, eljárás (az eljárás a) használatával a különböző enzimek vágás antigén tömb - peptideket, majd szállították és X a mélység, hogy KI s a felszínén kombinálva Molec ulami hisztokompatibilitási osztály II. Csak ezt követően CD4 + T-sejtek (helper) képes felismerni az idegen, az úgynevezett exogén peptidek; ez maga után vonja a aktiválódását és proliferációját CD4 + sejtek és azok későbbi differenciálódását a T-helper 1 típusú és 2., mint már említettük.
Egészen másképp megvalósított felismerési peptid a CD8 + sejtek (T-limfocita-killer). A fő különbség az, hogy a peptid alkalmazott kimutatására (bemutatják) tagjai: I. osztályú hisztokompatibilitási molekula, nem osztály II, mind a segítők. Ez egy nagyon fontos pont, mivel a molekulák hisztokompatibilitási 1. osztályú vannak jelen valamennyi sejtmaggal rendelkező sejt a szervezetben. Emiatt minden változás homeosztázis előforduló intracelluláris szinten, tükröződni fog a sejtmembránban formájában úgynevezett endogén peptidek, amelyek molekulákból áll MHC I. osztályú ez vagy az a változás a homeosztázis a sejt teszi, hogy egy heterológ (pl, mutáció, veszteség vírus, stb), CD8 + sejtek (killer) felismeri ezt a peptidek proaktiviruetsya és elpusztítani az ilyen módosított sejtek. Így, CD8 + T-sejt (killer) felismerni az endogén peptideket tartalmaznak, 1. osztályú MHC-molekulák, amelyek rendelkezésre állnak a nukleáris membránon az összes testi sejt, hordoz egyfajta tsenzornuyu funkciót, amely lehetővé teszi az immunrendszer, hogy ellenőrizzék a állandóságának a belső környezet. Meg kell hozzá, hogy segítségével az MHC I. osztályú molekulák bemutatják az exogén peptideket, „készített” intracelluláris paraziták, igy vírusok.
Van egy másik feltétele éréséhez szükséges a cito-toxikus CD8 + sejtek: ezek a sejtek, hogy megkapja a további jel CD4 + sejtek (helper sejtek), miután a külföldi peptid elismerés, amely lehetővé teszi számukra, hogy megosszák (elszaporodhatnak), ami egyetlen sejtből alakult egy klón (Group sejtek), amelyek azonos specificitását és elegendő kapacitással, hogy hajtsák végre a celluláris immunválasz. Kitűnik naskol¬ko fontos az a képesség, hogy szaporodik a sejteket. Jel, hogy a sejt-proliferáció a CD4 + (helper) szállít keresztül IL-2, amelyeket termel: érzékelésére a jel az A CD8 + sejtek (killer) egy receptor az IL-2. A pontosabb események időrendje a következő.
Felvétele után antigén, aktivált makrofág termel többek között az IL-1, az egyik fő feladata az, amely a „kényszeríteni” T-helper limfociták termelnek IL-2. Egyidejűleg, hatása alatt az IL-1 a limfociták felszínén receptor úgy tűnik, hogy az IL-2. Abban az esetben, hogy olyan immunválaszt fog követni az utat a sejt, a T-killer limfocita felismerése után egy idegen peptid kap egy további jelet formájában az IL-2, és kezd szaporodni.
Tekintsünk egy citotoxikus válasz a vírusfertőzött sejtek pusztulása példa. Amikor a vírus-fertőzött sejtek a szervezetben, CD8 + T-limfociták (ölősejtek) felismerik a virális antigén, amely a bemutatott neki együtt az I. osztályú MHC-molekula a sejtek felületén. Másfelől, a CD4 + T-sejt (helper) érzékeli virális antigén, amely a bemutatott neki egy molekula az MHC II osztályba tartozó antigén-prezentáló sejtek (APC-k), például egy makrofág. Egyidejűleg makrofág termel IL-1, amely egy olyan folyamatot indít interleukin. A segítő T-sejt kiválasztanak IL-2, amely lehetővé teszi, hogy a prekurzor a CD8 + citotoxikus T-sejtek proliferációját, ami a klón a vírus obra¬zovaniyu ölősejtek. Ezt követően, ezek a citotoxikus T-sejtek elpusztítják a vírussal fertőzött sejteket. Ugyanakkor a sejt válasz a vírus, és dolgozzon ki egy humorális választ, véget specifikus antitestek termelésére. Van is egy nagyon fontos szerepet a CD4 + sejtek (helper sejtek). További erről lesz szó az alábbiakban.
A hatásmechanizmus a citolitikus T-limfocita killer Most úgy tűnik, a következő: az első lépésben (lízis programozás) közötti egy sejt-effektor (killer) és a megcélzott sejt specifikus kapcsolat jön létre; a második szakasz (letális sokk) ölősejtek van litikus hatást a célsejtekre; A harmadik (végső) szakaszban, a közvetlen kár a célsejtek. A citotoxikus válasz elpusztult csak célpont sejteket: ölősejtek után letális pin elválasztjuk a célsejtek. Így, pontosabban, a T-killer csak kiváltó citolitikus reakciót, de közvetlenül nem vesz részt a megsemmisítése célsejtek. Killer sejt maga is részt vesz számos, egymást követő pusztulását célsejtek, míg a megmaradt ép és funkcionálisan aktivnoy.Ubitye virális vakcinák nem aktiválják a CD8 + T-sejtek (ölősejtek), mert hogy ebben az esetben a tea-vírus nem replikálódik a megbetegedett sejtben, és a így, a virális epitópokat (peptidil-dy) mutatjuk, hogy nem társult MHC I. osztályú molekulák és a CD8 + sejtek.
Megjegyezzük, hogy a T-sejtek aktiválódását nem egy egyszerű funkció „on-off”. Kötő epitópok (peptidek) felismerik a T-sejt-receptor vezethet, hogy vagy a teljes T-sejt-aktiválást, illetve a részleges, vagy végül, nem indukálnak aktiválást. Mindez attól függ, hogy melyik szakaszban jelek megszakad transzdukció, elérve a sejten belül, r. E. Hogy ez indukálja peptidepitop trasduktsii ezt a jelet.
A nagyobb stabilizálás kölcsönhatásba a T-limfociták és antigénprezentáló sejtek az immunválaszban is szükség úgynevezett ko-stimupiruyuschie jeleket. Ezek a következők: a T-limfociták nem LFA-1 egy protein, amely kötődik a megfelelő fehérje 1Sám-1 az antigénprezentáló sejteken. Továbbá, a felszínen a T-limfociták egy fehérje CD28, amely kötődik a CD80-hoz fehérje az antigénprezentáló sejteken. A teljes T-sejt-aktiváló linket CD28 és CD80 elengedhetetlen. Ha ez a kapcsolat nem, akkor jön erőtlenség vagy az apoptózist a T-limfociták. Ma leírt kostimulyatsionnyh másik pár molekulák (például CD40-CD40 ligandum, CD86-CD154-et al.), Amely kölcsönhatás rendkívül fontos a immunválasz szabályozásában a sejtek szintjén.