Kf a betegségek kezelésére a szülészeti és nőgyógyászati
A GnRH-antagonisták a Cetrorelix, és ganirelixet. Ezek ciklikus szintetikus dekapeptidek és szerkezetileg különböznek az aminosav-összetételben, valamint amiatt, hogy a különböző farmakokinetikai tulajdonságok - és időtartama.
A hatásmechanizmus és farmakológiai hatásait
Ganirelix és cetrorelix kompetitíven kötődnek GnRH-receptorok a hipofízisben sejtmembránon, ami a dózis-függő gátlását az LH szekrécióját és az FSH által az agyalapi mirigy. Gátlása agyalapi mirigy-eredetű funkció indul szinte azonnal bevezetése után PM növelése nélkül a szintézis és gonadotropinok. Ez ellentétben áll az intézkedés ezeknek a gyógyszereknek a hatását GnRH agonisták.
Női gyógyszer okoz késedelmet, hogy emeljék az LH és így gátolja a peteérést.
GnRH-antagonistákkal, ha n / k bevezetése hisztamin felszabadulást az injekció helyén, ami a helyi allergiás reakció.
farmakokinetikája
Ha n / k beadott cetrorelix egyetlen dózisban (250 ug 3 mg), valamint, ha naponta 14 napig, van egy lineáris farmakokinetikai. A maximális koncentrációja 4,17-5,92 ng / ml Biohasznosulás - körülbelül 85%. Az n / a ganirelix maximális plazmakoncentráció rögzítve az első néhány óra után egyetlen injekció 250 mikrogramm és körülbelül 15 ng / ml, a biohasznosulás 91%.
Cetrorelix térfogati eloszlás 1,1 l / kg, 85% a PM társított vérfehérjék. Ha az ismételt beadás ganirelixra dózisban 250 mg / nap egyensúlyi koncentráció elért számított 2 és 3 nap, és a mintegy 600 mcg / ml. Ganirelix nem kötődik a plazmafehérjékhez. Anyagcseréje gyógyszerek végzett hidrolízisével végezzük peptidázok.
A teljes plazma clearance és a vese cetrorelix rendre 1,2 és 0,1 ml / perc / kg.
A felezési időt a SC / bevezetők -. 30 óra, körülbelül 4% hatóanyag választódik ki változatlan formában a vizelettel. Ganirelix felezési idő körülbelül 13 óra, és a teljes test clearance - 2,4 l / h. A gyógyszer metabolitok alakjában a székletben (körülbelül 75%) és változatlan formában a vizelettel (körülbelül 22%).
Helyet Therapy
Ganirelix és cetrorelix használt korai ovuláció megelőzésére a szabályozott petefészek-stimuláció, majd tojás kapjunk belül asszisztált reprodukciós technológiák. A kezelés alatt hajtjuk végre ultrahangos ellenőrzés tüsző méretű és rendszeres meghatározása plazmaszintjét ösztrogén.
Cetrorelix adjuk s / c 0,25 mg az alsó része a hasfal a köldök körüli területet (elkerülése előfordulása helyi irritáció ismételt napi adagolás szükséges, hogy kiválassza a különböző részein ez a régió) 1 p / nap minden 24 óra reggel vagy este (ha kimarad a következő alkalommal, injekció lehet tenni bármikor a nap). A kezelés napon kezdődik, 5-6 stimulálása petefészkek gonadotropin, és folyamatos az egész kezelés időtartama a gonadotropin, beleértve a nap az ovuláció.
Cetrorelix 3 mg adható egyszer a 7. napon a petefészek-stimuláció a gonadotropin (kb 132-144 órával megkezdése után stimuláció). Egyetlen adagolását követő cetrorelix dózisban 3 mg hatóanyag gyomirtó hatása legalább 4 napon át. Ha az 5. napon beadása után cetrorelix dózisban 3 mg folliculus növekedés nem teszi lehetővé az ovuláció indukálására, azt tovább kell beadni 0,25 mg cetrorelix 1 p / nap, napi beadás, beleértve ovulációs dózisa humán chorion gonadotropin (hCG).
Ganirelixet egy adag 250 mg napon adjuk be 6 rekombináns FSH stimuláció alatt szabályozott petefészek-stimuláció, indítható meg a 2. vagy a 3. napon a menstruációs (menstrualnopodobnoe) ciklust. Ganireiix egyes kritérium célja, hogy elérjék a legnagyobb tüsző 14 mm átmérőjű.
Ganirelix beadhatók n / k. Ganirelix és FSH-készítmények kell beadni körülbelül ugyanabban az időben. Az üzenet nem keverhető egy fecskendőben, valamint azok érvényesítése szükséges, hogy kiválassza a különböző testrészek.
Napi alkalmazás ganireiix kell folytatni, amíg a kialakulását elegendő számú peteérési tüszők. Az átlagos használat időtartama ganirelixet 5 nap. Végső érését a tüszők is kezdeményezheti a hCG beadása.
Az injekciók között eltelt ganirelixet, valamint az idő telik el az utolsó injekció és injekciós hCG, nem haladhatja meg a 30 órát, vagy talán korai a maximális LH kiválasztást. Ily módon, amikor reggel adjuk be, ganirelix alkalmazását folytatni kell, és a nap az ovuláció indukálása (hCG adagolás). A bevezetés után ganirelixet este az utolsó injekciót kell tenni este a nap, amely megelőzi ovulációt hCG.
Mellékhatások és figyelmeztetések
Helyi reakciók: lehetséges gyenge és átmeneti bőrpír, viszketés, duzzanat.
Szisztémás reakciókat: hányinger, fejfájás, szédülés, gyengeség, rossz közérzet; Ritkán, súlyos viszketés.
Amikor petefészek-stimuláció a gonadotropin tapasztalhatnak petefészek hiperstimulációs szindróma, amelyet az jellemez, hasi fájdalom, a kezek vagy a lábak, légszomj, súlygyarapodás, csökken a vizelet mennyiségét, hasmenés, hányinger, hányás; szindróma életveszélyes következményekkel járhat. Az alkalmazás a GnRH-antagonisták kockázata hiperstimulációs szindróma alacsonyabb, mint a GnRH-agonisták.
Rendkívül óvatosan kell felírni ezeket a gyógyszereket a betegek allergiás tünetek. Nem ajánlott a kinevezését súlyos allergiás reakciók, mint klinikai tapasztalat ilyen betegeknek a GnRH-antagonisták, hiányzik.
Ellenjavallatok
Ellenjavallata A GnRH-antagonisták közé tartozik a vese-és májelégtelenség, posztmenopauzában, terhesség, szoptatás, túlérzékenység cetrorelix és ganirelix, mannit.
VI Kulakov, VN Serov