jellemzői holinoretseptorov
Holinoretseptorami nevezett sejtek molekulák reagálnak az acetilkolin. A kolinerg receptorok a természetben olyan glikoproteinek és állnak a több alegység. A legtöbb kolinerg receptor sejtek néma (felesleg) vázizom-receptorok feleslegben tartományok 40-99%, és a simaizom-sejtek 90-99%.
1914-ben, Sir HenryDaleustanovil, hogy a szövetek 2 típusú kolinerg receptorokhoz. A receptorokat, amelyek stimulálják a muszkarin (méreg muhomoraAmanitamuscaria) hívták muszkarin (M-kolinerg receptorok). Stimuláló receptorokkai a nikotin (tabakaNicotianatabacum méreg) nevezzük nikotinsav (N-kolinerg receptorok).
Nikotinos kolinerg receptorok. Pentamer protein, azaz áll, az 5-alegységből és egy család membrán receptorokhoz kapcsolódó ion kanalami. receptor alegység tartalmazza az aktív helyet a kötődését acetilkolin és a portál mechanizmusokat, hogy a nyílt és zárja az ioncsatorna. Subedinitsy, , iformiruyut magát membrán ioncsatornát, amely továbbítja a nátrium-ionok. A készítmény minden esetben tartalmaz receptor 2-3 csatorna alegység fehérje subdinitsy. molekuláris klónozási eljárás során megállapították, hogy az aktív központ 2 n-nikotin acetilkolin receptor (receptor aktiválás ezért kerül sor, csak érintkezés után ez 2 acetilkolin molekula):
HH -holinoretseptory - található a membránok neuronok alkotják 2i 3subedinits.
NM -holinoretseptory - található a vázizom, tagjai alegységek és 2 csatornás kompleksa, , .
A muszkarin kolinerg receptorokhoz. Ez családjába tartozik a membránreceptorok, CG-rokon proteineket. molekuláris klónozási eljárás során megállapították, hogy van 5 típusú M-kolinerg receptorok, amelyek kombinálhatók két csoportba:
M1 család. M3. M5 -holinoretseptorov - kapcsolódó sGq proteinek, és továbbítja a jelet a foszfolipáz C, amely hidrolizálja foszfatidilinozitol-biszfoszfát (PIP2), hogy az inozit-trifoszfát (IP3) és diacil-glicerinné (DAG). A dalneyshemIP3 mozgósítja kalciumionok intracelluláris raktárakból és aktiválását a kalcium-függő enzimek aDAGaktiviruet protein-kináz C, amely foszforilálja számos intracelluláris fehérjék megváltoztatásával tevékenységüket.
M2 és M4 receptorok családjába társított CGI proteinek, amelyek a csökkentik az adenilát-cikláz-aktivitást, és alegység cherez ezek a fehérjék aktivált K + -csatornák, és blokkolják a Ca 2+ -csatornák dolgozni sejt.
Részletes leírás a kolinerg receptorok, valamint azok specifikus hatásait aktiválás 2. táblázatban mutatjuk be.
A fő szakaszai kolinerg transzmisszió és azok farmakológiai korrekció
1. szintézisét és kiválását mediátor. Acetilkolin szintetizálódik a preszinaptikus terminálok acetil-CoA és a kolin. A citoplazmában a preszinaptikus terminál tartalmaz egy nagy mitokondriumok száma, itt oxidatív dekarboksilirovaniya-ketosavak szintetizált acetil-CoA. Kolin belép a sejtbe kívülről köszönhetően egy speciális transzmembrán transzporter. Szállítás kolin neuron transzferéhez kapcsolódó nátriumionok, és lehet blokkolt gemiholinom.
2. táblázat Összehasonlító jellemző nikotin acetilkolin receptor sejtek.
Megjegyzés: -bungarotoxin - méreg tajvani Bungarismulticintus viperák kobra Najanaja.
AVU - az AV-csomón
SAU - sinoauricular csomópont
Szintézise acetilkolin tart speciális enzim kolin-acetil-acetilezésével kolin. Az így kapott acetil-kolin belép a vezikulumok segítségével antiporter hordozót cserébe egy proton. A művelet a fuvarozó zárható vekzamikolom. Jellemzően minden egyes vezikulum tartalmaz 1,000-50,000 moleukl acetilkolin, és a teljes hólyagok számát a preszinaptikus végén eléri 300.000.
2. Válogatás a közvetítő. A nyugalmi fázisban, egyedi QUANTA neurotranszmitter (1 ömlik a tartalmát a vezikulum) keresztül allokált preszinaptikus membránon. Az egyik az acetil-kolin-molekula okozhat változást membránpotenciál csak 0,0003 mV, és az összeget, amely tartalmazza a vezikulum-1 - a 0,3-3,0 mV. Az ilyen miniatűr műszakban nem okoznak biológiai választ, hanem támogatják a fiziológiai reaktivitás hang-célszövet.
Aktiválása a szinapszis az a pillanat, amikor a preszinaptikus membrán akciós potenciál jön. Hatása alatt a membrán potenciál depolarizált, és ez okozza megnyitása a kapumechanizmusa lassú kalciumcsatornák. Ezek a csatornák a Ca 2+ ionok adja meg a preszinaptikus terminál és kölcsönhatásba lépnek egy adott fehérje a vezikulák - synaptobrevint (VAMP). Synaptobrevint bemegy egy aktivált állapotban van, és elkezdi végrehajtani a szerepe a „horog” vagy egy horgony. Ezek a vezikulumok Anchor rögzítve a preszinaptikus membrán olyan helyeken, ahol különleges proteinek pattan-25, és a szintaxin-1. Ezt követően ezek a fehérjék kezdeményezni membrán fúzió a vezikulum a membránnal az axon és nyomja neurotranszmitter a szinaptikus résben, mint egy dugattyús szivattyú. Amikor az áthalad egy preszinaptikus akciós potenciál egyidejűleg üríteni 2,000-3,000 vezikulák.
4. reakcióvázlat jelátvitel kolinerg sinapse.HAT - kolin, tiamin V1-, Ach- acetilkolin M1 Xp - M1-kolinerg receptorok, AChE - acetilkolinészteráz, FLS - a foszfolipáz C, PIP2- foszfatidilinozitol-biszfoszfát, IP3- inozitol-trifoszfát, DAG- diacilglicerin, PKC-protein-kináz C, D - protein-enzimet, D-RO4 - foszforilezett formája az enzim fehérje.
Mediátor felszabadulás folyamatát bonthatók hatása alatt botulinum toxin (Clostridium botulinum baktérium által termelt toxin). Botulinum toxin okozza proteolízisét résztvevő fehérjék mediátor felszabadulás (SNAP-25, a szintaxin, szinaptobrevin) .-latrotoxin - pókméregből „fekete özvegy” kötődik belkomSNAP-25 (neurexin), és okoz masszív spontán exocitózisa acetilkolin.
3. kidolgozása biológiai válasz. A szinaptikus résben diffúzióval acetilkolin szállított a posztszinaptikus membrán, ahol aktiválja kolinerg receptorokhoz. Reagáltatva N-holinoretseptorami nátrium csatorna nyitva van és a posztszinaptikus membrán akciós potenciál keletkezik.
Abban az esetben, hogy aktiválja a acetilkolin M-kolinerg receptorok, a jelet a rendszeren keresztül a G-fehérjék a foszfolipáz C, ioncsatornák K + és Ca 2+ és mindezt végül vezet változást membránpolarizációt folyamatok intracelluláris fehérjék foszforilációját.
Ezen túlmenően, az acetil-kolin posztszinaptikus membrán befolyásolhatja kolinerg preszinaptikus membránok (M1 és M2). Amikor aktiválja acetilkolin M1 receptor -presinapticheskogo mediátor felszabadulás fokozza (pozitív visszacsatolás). A szerepe a M2 -holinoretseptorov a presinapeticheskoy membrán nem kellően világos, úgy véljük, hogy azok gátolják a neurotranszmitter.
A fejlesztés a biológiai válasz okozhat bevezetése hatóanyagok, amelyek stimulálják a kolinerg receptorok vagy megelőzhető bevezetésével blokkoló szerek, ezeket a retseptry. Befolyásolja a fejlődését a hatás lehetséges, és anélkül, hogy a receptorok és amely csak poszt-mechanizmusok:
Pertussis toxint pálca aktiválhatja Gi -belok és csökken adenilát-cikláz aktivitást érintő N-acetil-kolin-receptor;
Kolera toxin aktiválhatja Gs -belok és aktivitásának növelése adenilátcikláz;
Diterpén forskolinnal Coleusforskohlii képes növények adenilát cikláz aktiválásával közvetlenül, megkerülve a receptorok és a G-fehérjék.
4. A végén a mediátor. A élettartama acetilkolin a szinaptikus résben csak 1 ms, ami után hidrolízissel kolin és ecetsav egyensúlyt. Ecetsav gyorsan hasznosítják a Krebs-ciklus. Kolin 1,000-10,000 szor kevésbé aktív, mint az acetil-kolin, 50% a molekulák vannak kitéve újrafelvételt be axon számára újraszintézisét acetilkolin, a többi a molekulák szerepelnek a foszfolipidek.
A hidrolízis acetilkolin hordoz speciális enzim - kolinészteráz. Ma már tudjuk, 2 izoformák:
Acetilkolinészteráz (AChE) vagy valódi kolinészteráz - hajt végre erősen specifikus hidrolízisét acetil-kolin és lokalizálódik a posztszinaptikus membrán a kolinerg szinapszisok.
Butinilkolinészteráz (ButChE) vagy pszeudo- - hordozza nizkospetsifichny észterek hidrolízisével. Lokalizálódik vér és plazma perisinapticheskom helyet.
Összehasonlító jellemzői Ezeknek az enzimeknek az a 3. táblázatban látható.
3. táblázat Összehasonlító jellemzői koleszterázoktól.