Hatásmechanizmusának hormonok, membránreceptorok és másodlagos hírvivő (azonnali üzenetküldő), az intézkedés
A hatásmechanizmusa hormonok
Response célsejtek, hogy az intézkedés a hormon képződik létrehozása gormonretseptornogo (GR) komplex, ami az aktiválás a receptor maga, beindítják a sejt választ. Adrenalin hormon az interakció és a receptor nyit mebrannaya csatornák, a Na + - ion áram hatására az A bemeneten sejtek működését. Azonban, a legtöbb hormonok nyitva vagy zárva van, a membrán csatornák nem egyedül, hanem együtt a G-fehérjéhez.
A mechanizmus a hormon hatását a célsejtek társítva kémiai szerkezetű:
# 9632; oldható hormonok - proteinek és polipeptidek, valamint aminosav-származékok - katekolaminok, hogy befolyásolja a membrán receptorokhoz a célsejt, amely egy komplex „hormon -. receptor” (GH) A megjelenése a komplex kialakulásához vezet a szekunder vagy intracelluláris mediátor (messenger), amely kapcsolatban van . változás sejt-funkció a receptorok számát a felszíni membrán egy célsejt körülbelül 104-105;
# 9632; olajban oldható hormonok - szteroid - hatolni a megcélzott sejt membránjába, és kölcsönhatásba lépnek a plazmatikus receptorok, amelyek száma mozog 3000 és 104, képező GH, amelyet tovább szállított, a nukleáris membrán. A szteroid hormonok és származékait az aminosav-tirozin - tiroxin és trijód-tironin - behatolnak a nukleáris membránon, és kölcsönhatásba lépnek a nukleáris receptorok kötve egy vagy több kromoszómájába, ami változásokat a fehérjeszintézisben a célsejtben.
A modern koncepciók, a hormonok hatását stimulációja által okozott vagy gátlása a katalitikus funkció bizonyos enzimek a célsejtekben. Ez a hatás érhető el két módja van:
# 9632; reagáltatjuk a hormon receptor a sejtmembrán felszínén és fut biokémiai reakciók láncolatát a membrán és a citoplazma;
# 9632; hormon penetráció a membránon keresztül, és a receptorhoz való kötődés citoplazmában, majd gormonretseptorny komplex belép a sejtmagba, és organellumok, ahol megvalósítja tett szabályozó hatása által szintézis az új enzimek.
Az első út vezet aktiválását membrán enzimek és képződését a második messenger. Jelenleg négy ismert másodlagos hírvivő rendszerek:
# 9632; adenilát-cikláz - cAMP;
# 9632; guanilát-cikláz - cGMP;
# 9632; foszfolipáz - inozitol-trifoszfát;
# 9632; kalmodulin - ionizált Ca 2+.
A második út hatása célsejtek - komplexképzése hormon receptorok, amelyek tartalmazzák a sejtmagban, ami a aktiválását vagy gátlását, a genetikai rendszer.
Membránreceptorok és másodlagos hírvivők (messengerek)
Hormonok, kötődése membrán receptorokhoz A célsejt alkotnak egy komplex „hormon - receptor” GH (1. lépés) (6.3 ábra.). Konformációs változások aktivált receptor stimuláló G-protein (kombinációja egy receptor), amely egy komplex három alegységből (# 945; -, # 946; -, # 947 ;-) guanozin-difoszfát (GDP). csere
TABLE 6.11. Rövid leírása hormonok
Ábra. 6.3. Hajtószerkezet a hormon hatásának, így szekunder intracelluláris mediátor ciklikus AMP. GDP - guanindifosfat, GTP - guanintrifosfat
GTP GDP guanozin-trifoszfát (2. lépés) vezet szétválasztás # 945; alegység, amely azonnal reagál más jelátviteli fehérjék aktivitásának megváltoztatása ioncsatorna vagy celluláris enzimek - az adenilát-ciklázt vagy foszfolipáz C - és a sejtek működését.
A hormon hatását a célsejtek, így egy második messenger cAMP
Az aktivált membrán enzim adenilát cikláz ATP-t alakít, hogy a másodlagos közvetítő - ciklikus adenozin-monofoszfát ciklikus AMP (3. lépés) (.., lásd 6.3 ábra), amely viszont aktiválja az enzimet a protein kináz A (4. lépés), ami specifikus proteinek (5. lépés). változást eredményez a fiziológiai funkciója (6. lépés), például, az újabb membrán csatornák kalciumionokat, amelyek növekedéséhez vezet a szilárdsága szív összehúzódások.
Második messenger cAMP bomlik az intézkedés alapján az enzim foszfodiészteráz inaktív formában 5'-AMP.
Egyes hormonok (natriuretikus) kölcsönhatásba fékezési G-fehérjék, ami csökkent aktivitását membrán enzim adenilát-cikláz, a csökkenés a sejtek működését.
A hormon hatását a célsejtek alkotnak másodlagos mediátorok - diacilglicerin és inozitol-3-foszfát-
Hormon-receptor komplexet membrán - OS (1. lépés) (6.4 ábra). És a G-fehérje (2. lépés) aktiválja a foszfolipáz C csatolt egy belső felülete receptor (3. lépés).
Hatása alatt a foszfolipáz C a membrán foszfolipideket hidrolizálja (fosfatidilinozitolbifosfat) képez két szekunder hírvivők - diacilglicerin (DG) és az inozit-3-foszfátot (IP3) (4. lépés).
Második messenger IP3 mozgósítja Ca 2+ ionok kilép a mitokondrium és az endoplazmás retikulum (5. lépés), ami jár másodlagos mediátorok. Ca2 + ionok, együtt DG (lipid második messenger) aktiválja a protein kináz C enzimet (6. lépés), amely foszforilezi a fehérjék, és változást okoz a fiziológiai funkciókat célsejtek.
Az akció a hormonok által a rendszerek kalcium - kalmodulingén”, amely egyfajta második messenger. A kalcium a penetráció a sejt kötődik a kalmodulin és aktivizálja. Az aktivált kalmodulin viszont növeli a protein-kináz aktivitását, ami a proteinek foszforilezésének, megváltoztatja a sejt funkcióit.
Az akció a hormonoknak a genetikai berendezés sejtek
Zsírban oldódó szteroid hormonok átmennek a membránon a célsejt (1. lépés) (ábra. 6.5), ahol a fehérjék kötődnek a receptorhoz citoplazmában. A képződött komplexet VLR (2. lépés) diffundál a sejtmagba, és kötődik specifikus DNS kromoszóma-régiók (3. lépés), aktiváló transzkripciós folyamat kialakulását mRNS (4. lépés). mRNS hordozza a mátrix a citoplazmába, ahol fordítási eljárásokat biztosít a riboszómákon (5. lépés), az új fehérjék szintézise (6. lépés), ami egy változás a fiziológiai funkciókat.
Zsírban oldódó pajzsmirigyhormonok - tiroxin és trijód-tironin - behatolnak a sejtmagba, ahol kötődik a receptor fehérje, amely fehérje, amelyek a kromoszómán DNS. Ezek a receptorok működnek, mint a kontroll a promoterek és gének üzemeltetők.
Hormonok aktiválja genetikai mechanizmusok, amelyek megtalálhatók a sejtmagban, és így termel több mint 100 fajta celluláris fehérjék. Sokan közülük olyan enzimek, amelyek növelik a sejtek metabolikus aktivitását a szervezetben. Monoreacted intracelluláris receptorok, pajzsmirigy hormonok biztosítják génexpresszió szabályozása több hétig.