Hatásmechanizmusa hormonok
Hormonok: általános fogalmak hatásmechanizmusa.
A hormonok - olyan vegyi anyagok, amelyek által szekretált a vér vagy nyirokcsomó sejtek és szabályozza az anyagcserét, és fejlődés a szervezet
Kémiailag, hormonok vannak osztva:
protein-peptid (hipofízis hormonok, a hipotalamusz, a hasnyálmirigy, a mellékpajzsmirigy, kalcitonin, pajzsmirigy);
aminosav-származékokat (adrenalin iodtironiny, melatonin);
szteroidok (nemi hormonok, kortikoszteroidok, 1,25-dihidroxi).
Hormonok magas biológiai aktivitást (a koncentráció a sejten kívüli folyadék nagyon alacsony: 15-10 mol / l.
Amikor kiválasztódását stimulálva a hormon szintje növelhető tízszer, miután a hormon hatását koncentráció gyorsan visszatért az eredeti. Idő az élet vére a fehérje-peptid hormon - néhány percig szteroidok - figyelje iodtironinov - nap.
(Nem minden szövetben hasonlóan reagálnak, hogy az intézkedés a hormonok.) A legérzékenyebbek a hormonok célszövet - amelyek a legnagyobb számú receptorok ennek a hormonnak. A receptorok jellemzően glikoproteinek, és arra szolgálnak elismerésére, hormont kötő és jelátviteli belőle, hogy a sejt .vodorastvorimye hormonok (ezek közé tartoznak a protein-peptid, és aminosav-származékok) nem képesek leküzdeni a lipid réteg a plazmamembrán, így a receptorok találhatók a sejt felületén érjük el. Hormon-receptorok. behatolni képes a plazma membrán (szteroidok iodtironiny) található a sejten belül.
(Attól függően, hogy a helyét a receptorok) 3 a hatásmechanizmusa hormonok:
1) egy membrán vagy a helyi (tankönyv)
2) a citoszolban vagy egyenes vonalat (a hormonok behatolhat a plazmamembrán. (Bemutató))
3) intracelluláris membránnal. vagy közvetett. Benne rejlik a hormonok, hogy nem hatol át a sejtmembránon, és ezért észre hatásaik révén a kialakulását intracelluláris mediátor (más néven a második messenger.) A másodlagos mediátorok kölcsönhatásából képződik a hormon a receptorhoz.
A funkció szekunder mediátorok a következő anyagok:
ciklikus nukleotidok (cAMP és nagyon ritkán - cGMP)
lipid mediátorok (inozitol-trifoszfát, DAG)
cAMP VTORMCHNY AS közvetítő vagy ACTION hormonok adenilátcikláz.
a hormon hatását kezdődik kötődését a specifikus receptorokon található a sejtmembránon.
Két alapvető típusú receptor: Rs (serkentő) és Ri (gátló) hormon Rsprivodit A reakció aktiválási hogy az aktív hely, és növeli a cAMP szinteket, és a hormont kötő Ri kíséri a cAMP mennyiségének csökkenése által aktív helyeinek gátlása.
Egy példa a Rs szolgálhat béta-1 és béta-2-adrenerg receptorok, és Ri - LFA-2 adrenoceptorok.
Hivatkozás összekötő receptor adenilát-cikláz, vagy N-G- fehérjék. A szó tükrözi, hogy képesek kötődni a guanin nukleotidok, GTP és GDP (N - a „nukleotid» G -. A latin írásban guanin). Többféle típusú G - fehérjék, de jobban jellemezhető a GS és a G1, illetve, amelyek stimulálják vagy gátolják az aktív hely. Minden G-fehérjék állnak 3 különböző al-egységek - alfa, béta, gamma.
Amikor az inaktív G-fehérje, illetve annak alfa sub „egység, társulva DG
történő kötődése hatására hormon receptor GDF helyébe GTP, ami disszociációja az alfa - sub „egység béta - gamma - dimer .in eredményeként konformációs változások komplex alfa - sub” egység GTP kötődik az aktív oldalon, és ennek megfelelően módosíthatja aktivitását. alfa - sub „G egység - fehérjét is GTPáz aktivitását, azaz a képesség, hogy hasítja GTP GDP és FN. Ezt a folyamatot kíséri disszociációja alfa al- „egységek az aktív helytől, és visszaküldi azt a béta - gamma - dimer. azaz átviteli megszűnése hormon a sejtbe belép, amíg az új receptor kölcsönhatás hormon molekulához. Bizonyos betegségek, van egy hiba G - fehérjék. pertussis toxin megakadályozza a csere a GDP GTP. azaz blokkolja az átviteli jel az aktív hely, és a cAMP képződését; kolera toxin gátolja GTPáz aktivitását G - fehérje, fenntartva ezáltal a magas szintű cAMP hiányában is hormon. Etanol és a kokain megzavarhatja száma és funkciója G-fehérjék. Egyes tumorok, mutációk találhatók a területeken felelős GTPáz aktivitását, ami abban nyilvánul konstans aktiválódását az aktív hely. G1 hiány figyeltek meg kísérleti diabetes mellitus. A szívelégtelenség csökkenést mutattunk Gs fehérjékhez és növekedése G1-fehérjék. A glükokortikoidok képesek fokozni szintézisének Gs-fehérjével, és ezáltal a cAMP szintre.
Amikor megkapta a váltakozó áramú jel felhalmozódó stimuláló cAMP, amely aktiválja a cAMP - függő protein-kináz (PK A). Az inaktív protein kináz A PC két katalitikus (C) és két szabályozó (R) alegységet. CAMP kötődésekor a szabályozó alegységet képződéséhez vezet az aktív dimer, amely a katalitikus alegységek. Aktív PC A foszforilál bizonyos fehérjék szerin vagy treonin jelentősen megváltoztatja az aktivitását. Így valósul a hormon hatását a sejt. Ezek a fehérjék lehetnek, például szöveti lipáz, foszforiláz-kináz, vagy a B, növelve ezzel aktivitás a foszforilezést.
Megszűnésekor a hormon sejtenként, és a disszociációs annak receptor a G-protein lehasítja GTP, és már nem aktiválja az AOC. A kereskedelemben kapható a csapolónyílás cAMP foszfodiészteráz a cAMP lebomlik a Amp funkcionálisan inaktív. Bizonyos gyógyszerek, különösen a metilezett xantin-származékok, például a koffein, teofillin, teobromin, gátolják a PDE növeli a cAMP szintjét, ezáltal reprodukálva és erősítő hatása hormonok. Foszfoproteinekkei defoszforiláltuk akció fosfoproteinfosfataz, átadva az eredeti
Egy másik képviselője a ciklikus nukleotid cGMP.
Tanulmányait - a uchebniku.V már bizonyított, hogy a szerepe a második hírvivő cGMP játszik csak pitvari nátriuretikus peptid. Aktiválása cGMP funkció PC (PC D) vezet foszforilációját a könnyű lánc mioanina, relaxációs vaszkuláris simaizom és azok bővítése.
Ionok Ca másodlagos MEDIATOR hormonok.
A koncentrációja a Ca ionok a sejten kívül - 10 mól, és a sejt - 10 mól. Annak ellenére, hogy a tízezred a koncentráció gradiens, a Ca szintje a sejtben podderzhivaetsya egy bizonyos szinten, mégpedig a következő mechanizmusok. 1) A többi Ca ionok tud belépni a sejtbe passzív difuziey gradiens kontsentratsii.2) megváltoztatásakor az elektromos potenciál a sejt, az intézkedés alapján bizonyos hormonok otkryvayutsya ssotvetstvenno potenciál-függő és a receptor-függő kalcium csatornákat (pl, a központban van csak feszültség- függő csatornák, és a vérlemezkék - csak receptor-függő). 3) Számos hormonok aktivitásának növelése Na / Ca - hőcserélő, amely működtethető mindkét irányban cseréje révén Na-ion 3 1 Ca-ion. 4) biztosítunk Meanizmom vyvedeneie Ca származó tsiozolya cserébe két proton, yavlyaetsya Ca - ATFaaa. Nem található a citoplazma membránban, valamint a membrán az endoplazmás retikulum és a mitihondoii. így Ez a szivattyú pumpálja a Ca ionok, vagy az extracelluláris folyadékban, vagy intracelluláris Ca Depot, amelyben yavlyayutsya ciszternák az endoplazmás retikulum és a MX.
A hatásmechanizmusa hormonok felett Ca-ionok az alábbi képlettel ábrázolható. hormon interakciót annak receptor növekedéséhez vezet a kalciumionok koncentrációja a citoplazmában, és a kötődésüket kalmodulin (KM). Calmodulin - jelentése niakomolekulyarny szabályozó fehérje, amely megköti Iona Sa 4 és megy át az aktív állapotba. Ca-CM tevékenységét fokozza a folyamatok számára.
Növelése Ca ionok a sejt is előfordulhat, ha elengedi a sejten belüli raktárakból hatására lipid másodlagos hírvivők. Ebben az esetben a Ca ionok járnak már a közvetítői szerepe harmadlagos.
Második messenger lipid (DAG ÉS IPE).
Ez egy prekurzora foszfatidilinozitol (PI), található, a belső réteg a citoplazma membránon. Pre-specifikus protein-kináz foszfatidilinozitol fosforiliruetsya első, foszfatidil-inozitol-4-foszfát, és a továbbiakban a foszfatidilinozitol 4,5-difoszfát. Egy második 2-helyzetében a foszfatidilinozitol legyen arachidonsav.
Reakcióvázlat a lipid mediátorok az alábbiak szerint:
A hormon a receptorhoz kötődik, amely jel aktiválja a foszfolipáz C-on Ez hidrolizálja fosfatidilinozitoldifosfat hogy az inozit-trifoszfát (IPE) és diacil-glicerinné (DAG), amelyek a hormonális mediátorok lipid természetűek. Hidrofil IPE könnyen peremeschaetsya citoplazma svyazyvaetsya spetsefichesky a felszínén lévő receptorokhoz vnutrekletochnogo Depot Ca, Ca ionokat, és ezáltal a citoplazmában, és aktiválja a KM-függő enzimek. (Beleértve a PC C. Ebben az esetben, ionok Ca tekinthető most a közvetítő tercier hormonok okozzák a kialakulását IPE és a DAG)
Lipofil DAG aktiválja PC C (változó annak érzékenységét a ionok a Ca és foszfatidilszerin). PC C foszforilezi kulcsfontosságú fehérjék: receptorok, ioncsatornák, enzimek a citoplazmában és a sejtmagban, reagál és így a szabályozására számos celluláris funkciók: a növekedés, Division, defferentsirovka, génexpresszió, metabolizmus, szekréció, és mások.
Through (Ca-foszfolipid jelzőrendszer) közül néhány a növekedési faktorok és a onkogének, sok neurotranszmitterek és hormonok. N-p, vazopresszin, reagáltatunk V1-receptorok a májban és a véredények galdkomyshechnyh sejtek. Adrenalin kötődés alfa 1-adrenoceptorok is képződését okozza lipid mediátorok.
Hormonok A mellékvese-velő.
Benyújtotta adrenalin és noradrenalin. Ezek keresztül hatnak alfa-1 és alfa-2, béta 1 és béta-2-adrenoreceptorok. Az adrenalin minden típusú receptorok, noradrenalin fiziológiás koncentrációkban kötődik elsősorban alfa-receptorokhoz. A hatás a adrenalin célszövet típusától függ a receptor domináló bennük. hormont kötő, hogy a béta-1-receptor (mivel kapcsolódik Rs) növeli a cAMP-szinteket, míg a zsírszövetben aktiválja lipolízis és a miokardiális fosforiliruetsya és otkryvayutsya Kalcium csatornák, amelyeken keresztül a kalcium belép a sejtbe, és elősegíti uvelechenie mind az amplitúdó és a áramkimaradások. Amikor epinefrin kötődése béta-2 receptor (más Rs) rasslablyayutsya bronchiális simaizmok, vérerek, húgyúti és gyomor-bél traktus; povyshayutsya májglükoneogenezist és a máj glikogenolízis az izomban. Binding adrenalin alfa-2 receptorok (R1) elernyedését okozza simaizom a gasztrointesztinális traktus, a simaizmok összehúzódását egyes hajók és a lipolízis gátlása az adipocitákban, és gátolja az inzulin kiválasztás a renin. Végül katekolamin fellépése alfa-1-receptorok képződését indukálja lipid mediátorok a megfelelő aktiválási glikogenolízis és simaizom a véredények és a urogenitális rendszer.
Ca másodlagos hormonális mediátor.
A mechanizmus megvalósításának a hormonok a hatásaikat közvetítők Ca ionok a következő: a hormon a receptorával kölcsönhatásba lép, így hormon-receptor komplex keresztül az N-fehérje, vagy sem (ez a kérdés még nem vizsgálták) megnyitja a receptor-függő kalcium csatornákat. Ca ustremlyaetsya szerinti koncentráció-gradiens a sejtbe. Ca ionok a citoplazmában svyazyvayutsya a kalmodulin, egy kis molekulatömegű fehérje, amelynek két kalcium-kötőhely nagy affinitással. A kapott komplex Ca / CM képes változó aktivitását számos enzim: a Ca / CM - függő protein-kináz, PDE-I, hidrolízisét katalizálja 3,5 - AMP és 5 -AMF, rstvorimoy guanilát-cikláz, képződését katalizáló cGMP a GTP-t, stb