Foszfodiészteráz-inhibitorok foszfodiészteráz-inhibitorok empirikus alkalmazása (PDEI) a
Empirikus alkalmazása foszfodiészteráz inhibitorok (PDEI) a metil-xantinok, teofillin és a koffein (oldható formában - aminofillin), jól ismert, mint görcsoldó hasonló hatásmechanizmusú (papaverin, No-Spa, stb). A lényege tetteik élettartamának meghosszabbítása a másodlagos intracelluláris mediátor - cAMP, amely defoszforilezzük FED és átalakítjuk adenozin. Az utóbbi részben dezaminálódik sejteken belül, és a részlegesen ki van téve, és ennek a hat speciális adenozin receptorok szövetekben, amely meglehetősen komplikált farmakológiai hatása (tágulása kis koronária és agyi erekben, artériák mikrocirkuláció, javítása bronchiális hang, negatív inotrop hatása, csökkent idegi ingerelhetőség és t. f.). Szerepe az adenozin receptorok fiziológiai szabályozása és patogenezisében számos funkciót jelenleg intenzív vizsgálat. Methylxanthines, nem csak késlelteti a kialakulását a adenozin AMP és a cAMP, hanem, hogy blokkolja adenozin-receptorok.
Így, PDEI fokozza és meghosszabbítja az intézkedés képződött cAMP szívizomsejtek és a szinusz csomó eredményeként az adenilát-cikláz aktiválását endogén A és az AT, T. E. potencírozhatja a szimpatikus-adrenális rendszer, keresztül végrehajtott hormon béta-AR. A fiziológiai hatások a cAMP simaizomsejtekben (a vérerek, a hörgők, üreges testek) a funkcionális ellentétes irányba, a szívizom és kíséri nem aktiváló, és az elernyedést. Ezzel egy időben (fontos anafilaxiás sokk) gátolta hozammal allergia mediátorok a hízósejtekből és a leukociták.
Ennek megfelelően PDEI van egy komplex spektrum farmakológiai aktivitását irányítottság az egész szervezetben is függ a készítmények és szöveti specificitást, talán a különböző PDE izozimeket érzékenység különböző inhibitorok. Ezek a különbségek még nem találtak kielégítő magyarázatot. A koffein ismert, hogy gyenge kardiostimuliruyuschy hatással, és aktiválása az érszűkítő központ és a kiválasztás uralja közvetlen görcsoldó hatású. Kardiotróp és görcsoldó tulajdonságokkal kellően hangsúlyos aminofillin, amellyel kapcsolatban néha használják a kezelés a HAF-t nem kíséri csökkenése BP (szív-asztmát) és anafilaktoid reakciók. Eufillina mellékhatások hiányával kapcsolatos szövet-specificitást és ismertek a klinikusok (tachycardia, arrhythmia, csökkenti a vérnyomást, görcsrohamok). Fontolóra PDEI csoport alacsonyabb lehet, ha nem az átvételi és gyakorlati végrehajtása Critical Care Medicine az utóbbi években alapvetően új PDEI, többségében pozitív inotrop hatást gyakorol a másik tulajdonságait. Számuk növekszik elég gyorsan.
Kardiotróp PDEI, amrinon (kordemkur) milrinon, Fe- noksimon, sulmazon, pimobendan et al. Lásd származékai bipiridin, benzimidazol és más kémiai osztályba. A legtöbbet tanulmányozott kísérleti és klinikai ampinon és milrinont, például, amely tudja értékelni ígéretes gyógyszerek ennek a csoportnak a sokk kezelésére.
A hatásmechanizmusa ezek a gyógyszerek (és más PDEI csoport) nem korlátozódik a PDE gátlása a szívizomsejtek és fokozott Ca2 + belépés a fázisában gerjesztés a membrán; számos adatot fokozott affinitást troponin Ca2 + és a Ca2 + aktivált reakkumulyatsiyu szarkoplazmatikus hálózat és a mitokondriumok, azaz. e. növeli és felgyorsítja a cseréjét kalciumionok különböző fázisaiban a szívciklus. Az utóbbi jelenség lehet aktiválásához szükséges Ca2 + ATPáz membránon, fordított Capture az ionok szükséges pihentető a szívizomsejt. Ez a mechanizmus rendkívül fontos, hogy megakadályozzák a felhalmozódása a kalcium-ionok beáramlását a sejt citoszoljába, és átadják megnyilvánulásai kardiotoxikus hatásának felesleges Ca2 + (növekvő megjelenése automácia és heterotopikus gócok gerjesztés, különösen ischaemiás határövezetben, szétkapcsoló oxidatív foszforiláció, hozam lizoszomális enzimek).
A pozitív inotrop hatását amrinon és milrenola hasonló a hatása béta ^ -adrenomimetikov és superior szívglikozidok a erejét és sebességét a hatás kezdetének. Ez a készülék a háttérben tűzálló glikozidok és béta-receptor agonisták, részben nyilvánul meg a béta-blokkoló. Amikor intravénásan betegeknek AHF különböző genezis amrinone (tanult klinikailag jobb) gyorsan növeli az SI-index bal kamrai stroke work, KDDLZH csökkenti a nyomást a tüdő artériát és a jobb pitvar, „éknyomást” a tüdőkapillárisoktól, OPS. Így szívfrekvencia általában nem változik, az átlagos vérnyomás, a szívizom 02 kérelmet. A hatás a gyógyszer intravénás beadás esetén fejlődő 5 perc után, és tart körülbelül egy óra. A készítmény és jól szívódik fel intravénás beadása után lehet fenntartani orális beadás (hatás kezdetének két órán belül, időtartam 4-6 óra). Amrinon van egy viszonylag széles terápiás szélessége, de ha alkalmazzuk nagy dózisban adhat teofillin-szerű reakció (a vérnyomás csökkentésére, tachycardia, aritmia), hogy okozhat tranziens trombotsito- ének. Bizonyíték van arra, nagy hatékonyságú amrinon betegeknél AHF különböző eredetű, de a tapasztalat az az alkalmazás egy sokk, amikor a hatóanyag nem elegendő (Ward A. et al., 1983).
Az inotróp terápia OCH egy kötelező intézkedés, és nagyon felelős. Nem kielégítő hatékonyságának kábítószer vazodilatáció (ez jelenleg elfogadott kezelési módszer a miokardiális infarktus és a megelőzés karboxi Diogenu sokk), vagy jelenlétében ellenjavallatok hozzá (alacsony vérnyomás és a töltőnyomás a bal pitvar) folyamodtak inotrop szerek.
Ha ezek segítségével helyreállítására és fenntartására a vérnyomást, és a NOB nem utólag kijelölheti presszor szer (HA és mtsai.) Inotrop szer vagy helyettesítő annak érdekében, hogy, amikor fokozzuk az infúzió sebessége van presszor hatását (dopamin, dobutamin). Állam a szívműködés és a hemodinamikai, ami a szükségességét vazopresszor terápia mutat jelentős valószínűsége a rossz prognózist.
1. Rational Farmakoterápiai magában foglalja a monitor szintjét a vérnyomás szabályozásában, SI (NOB), a pulmonális artériás nyomás, a központi vénás nyomást, a szívfrekvenciát és szabályosságát a szív ritmusát.
2. A referenciapontok hemodinamika, nagyrészt tanúsítja, hogy feltételeinek megteremtése a helyreállítását és fenntartását a NOB hatékony és biztonságos (a minimális lehetséges komplikációk) szinten vannak: fenntartása MAP 75-85 Hgmm. Art. (Ha MAP = 70 Hgmm élesen csökken coronaria perfúziós, miokardiális ischaemia kompaundált és növekvő nekrózis zóna ..); hogy a nyomást fenntartsuk a pulmonális artériába szinten 16-18 Hgmm. Art. (.. feletti nyomáson 20 Hgmm, és az alacsony NOB könnyen fejleszteni tüdőödéma); fenntartása pulzusszám 1 80-100 perc (30-40% -ánál a kardiogén sokk fejlődik bradycardia beadását igénylő egyes adag atropinnal (0,4-0,8 mg), a HPC - amely biztosítja, elegendő, de nem túlzott vénás visszaáramlás - 10-15 mm vízoszlop NOB - .. ha lehetséges nagyobb, mint 2,5 l / min.
3. A kúra kombinációja értágító szerek tekinthető racionális OCH a inotrop és megváltoztatni a múltat, attól függően, hogy a dinamika a kóros folyamatot, és a jelenlegi állapotában a keringésbe. Indoklás a választott inotrop szerek származnak, a saját tulajdonságait.
4. Együtt terápia visszaállítását célzó megzavart funkciója a keringési rendszer, használt eszközöket, korrigáló elektrolit, sav-bázis egyensúly, valamint a gyógyszerek, amelyek javítják az energia anyagcserét, és segít helyreállítani a szerkezet a szív.
Hatásossága értágító és eszközt (szív kirakodás), sőt, inotrop és vazopresszor szerekkel megvannak a határidők. Young szenvedett a sokk bármely (nem kardiogén) eredetű, akik OCH nem társított egy adott szerves szívbetegségben és rendszerint átmeneti jellegű, adnak arra is, hogy kardiotróp farmakoterápia és jobban ellenáll a meg, ideértve egy erős kardiostimuliruyuschy jelenti, mint izoproterenol, a növekedni HR adott esetben legfeljebb 120-130 per perc. Eltávolítása után a HAF során sokkterápia lehet kérdés a megelőzésére, kiújulásának postshokovom időszakban. Unloading terápia prazosin vagy típusa és felhasználása kaptopril szívglikozidok (átlagos arány telítési fázis) tartják a leginkább indokolt és biztonságos. Ugyanebből a célból 5-7 napig PDEI amrinona típus használható.
A legnehezebb probléma kezelésére és megelőzésére a DOS és a kardiogén sokk szívinfarktus. Minden kutatók hangsúlyozzák, hogy a legnagyobb esélyt a sikerre van gyógyszeres kezelés, elindította az első után 3-4 órával a kezdete szívroham tünetei. Sikertelen gyógyszeres kezelés jelzi használatáért Intraaorticus ballon kontrapulsatsii vagy sürgős sebészeti beavatkozás történik. Amikor gyógyszeres kezelés és közelebbről presszor inotrop szerek történik meglehetősen összetett csomópont pro- Ilem. Erősítése A szív összehúzódási és növeli a terhelést az érintett szerv (OPS növekedés, tachycardia) - magas, de az elkerülhetetlen ára az ilyen kezelés a szív. Azonban, csökkentése a NOB és a diasztolés vérnyomás társul (átlagos vérnyomás = 70 Hgmm vagy alacsonyabb ..) állapotában kritikus romlás koszorúér véráramlását mélyedés hipoxia és a megnövekedett myocardialis necrosis, valamint más tünetek zavar a keringési rendszer - különösen a betegségek agyi a vér áramlását, és vese kiválasztási funkcióját. Ezért a diasztolés vérnyomás csökkentése és a NOB és ezeket optimális és biztonságos határok lefedi a növekedés 02-by-köles szívizom inotrop terápia, és kénytelen beadása vazopresszorok, ha a pulzusszám és a vérnyomás nem haladja meg a fent említett feltételeknek. Az első órában a miokardiális infarktus zónát alkotnak visszafordíthatatlan károsodása a szálak válaszul inotróp szerek részt nem csak egészséges részeit a bal kamra, de részben sérült szövet. A formáció fokális nekrózis még lehet gyorsítani, valamint a mérete növekszik rovására a határ menti.
kardiológus szakember áll a kiválasztás és megtartás, a leggazdaságosabb és racionális módja inotrop és vazopresszor terápiát. A fő munkája bal kamra összehúzó fekszik még mindig a jó részek izom (és után 2-3 órával a számukra), ami egyenetlen összehúzódása, és ha túlzott mértékű stimulálása vagy jelentős növekedése GPT - arra a lehetőségre, aneurizma képződés kamrafal szakadás, könny papilláris izom és más súlyos következményekkel járhat. Ezért minden olyan esetben, amikor a hemodinamikai lehetővé teszi, hogy ezt, előnyben részesítjük ma a mentesítési diuretikumokkal és értágító hatásúak gyors cselekvés, és ha szükséges, - a helyes kombinációt kiválasztani és pontosan adagolható inotrop szerek (Geddes J. et al 1978; Lollegen H .. és munkatársai 1987 ;. Balakumara K. Hugenholtz PG 1986, Resnkov 1. 1983).