Farmakológia lodonyah
dopamin receptorok
Kezdetben, a dopamin receptorok két osztályba sorolhatók: D1 és D2. Ezt követően öt altípusát dopamin receptort klónoztak, amely tartozik a két osztályát dopamin D1-szerű receptorok közé D1 és D5 altípusok, és a dopamin D2-szerű receptorok közé D2, D3 és D4 altípusok. A dopamin-receptorok révén a G-fehérjéhez kapcsolódó adenilát-cikláz (D1-receptor stimuláció aktiválja az adenilát-ciklázt, és a D2-receptorok - ugaetaet).
Dopamin D1-szerű receptorok (altípusok D1 és D5) részt vesznek a folyamatokban posztszinaptikus gátlás. A legtöbb neuroleptikumok blokkolja D1-receptorokat, de a súlyos ez a hatás nem mutat összefüggést az antipszichotikus hatását. Így például, ezek a vegyületek potenciális neuroleptikumok buterofenony de gyenge D1-receptor antagonisták.
D2-szerű dopamin receptorok (altípusok D2, D3 és D4) részt vesznek a folyamatokban a preszinaptikus és a posztszinaptikus gátlás. A legtöbb ismert kapcsolódó hatások a dopamin D2-receptor aktiválás. Súlyossága neuroleptikus antipszichotikus aktivitás egyenesen arányos az affinitással rendelkeznek a D2-receptorokhoz. Ez a tény azt jelzi, hogy a fejlesztés a skizofrénia összefüggésben aktiválása D2-receptorok a központi dopaminerg pályákat. D2-petseptory (és D3 és D4) elsősorban a limbikus rendszerben, amely felelős a kialakulását a hangulat és az érzelmek. A nucleus caudatus, nagyszámú D2-receptorok, amelyek készek a szálak a nigrostriatális dopaminerg utat. Antipszichotikumok blokkolják ezeket a receptorokat, ezért gyakran okoznak mozgási rendellenességek. A résztvevők e D3-receptorok a végrehajtása az antipszichotikus hatást neuroleptikumok par D2-receptorok ismert. Azaleptin nagy az affinitása a D4-receptorok és a gyenge, hogy a D2-receptorokhoz.
A hatásmechanizmus antipszichotikus gyógyszerek. Hogyan antipszichotikumok csökkentik a termelési skizofrénia tüneteit ismeretlen. Mivel minden antipszichotikus gyógyszerek a dopamin receptor antagonisták, azt sugallják, hogy a fejlődés a skizofrénia összefüggésben megnövekedett aktivitása NE-zolimbicheskih és mezokortikális dopaminerg pályákat. Ugyanakkor meggyőző bizonyíték a dopaminerg rendszer a skizofrénia nincs változás.
vegyi összetétel
Az antipszichotikus gyógyszerek különböző kémiai szerkezetek, de blokkolja a dopamin receptorokat.
Fenotiazinok esetében a besorolás függően a szerkezet a oldallánc, kapcsolódik egy nitrogénatomhoz a fenotiazin gyűrű, a következő csoportok:
1) alifás származékok (propilaminovuyu tartalmaznak oldallánc). Alifás fenotiazin származékok rendelkeznek viszonylag gyenge antipszichotikus aktivitása van és számos mellékhatást eredményezne (az ábrán látható). A klórpromazin (klórpromazin) volt az első fenotiazin, széles körben használják a skizofrénia, bár jelentős mellékhatásokat. A gyógyszer egy erős nyugtató hatása van, különösen hatékony, ha pszichomotoros nyugtalanság. A klórpromazin okozhat túlérzékenységi reakciókat, mint az agranulocitózis, hemolitikus anémia, bőrkiütések, kolesztatikus sárgaság, fényérzékenyítés;
2) a piperidin-származékok (foglalt oldallánc piperidin mag). A fő hatóanyag ebben a csoportban tioridazin (Meller, sonapaks). A hatóanyag hatékony idős betegeknél, nem okoz álmosságot, ez egy markáns antikolinerg aktivitást, mozgási rendellenességek, amikor használják ritkábban fordulnak elő, mint más antipszichotikumok. Thioridazine okozhat szexuális zavarok (beleértve a magömlés rendellenességek), néha (ha azt nagy dózisban) - retina degeneráció;
3) piperazin-származékokat (tartalmaznak az oldalláncokban piperazin mag). Ez a csoport magában foglalja: Ftorfenazin (flufenazin, Ditt) etaperazin (perfenazin) és triftazin (trifluoperazin). Nyugtató és antikolinerg szerek ebben a csoportban kisebb volt, mint hogy klórpromazin. Azonban használatuk okozhat mozgászavarok, különösen idősebb betegeknél.
A neuroleptikumok más kémiai szerkezeten
Buterofenony. Haloperidol kevés antikolinerg hatású gyengébb chlorpromazin lenyomja a központi idegrendszer és csökkenti a vérnyomást. Azonban, ha azt használják gyakran megfigyelhető mozgászavarok.
Az atipikus antipszichotikumok (azaleptin, riszperidon, tioridazin, szulpirid). Ezek a gyógyszerek az úgynevezett „atipikus”, mert ritkán okoznak mozgászavarok. Azaleptin (clozapin) az egyetlen igazi atípusos neuroleptikumok, mert gyakorlatilag nem okoz extrapiramidális tünetek, hatékonyan ellenáll a kezelés más antipszichotikumok. A gyógyszer okozhat neutropénia (3% -ánál) és agranulocitózis (1% -ánál), ezért használják egy jelentős hatástalansága más antipszichotikus gyógyszerek. A kezelés során azaleptin gondosan figyelemmel kell kísérniük a vér kép. Azaleptin terápiás dózisokban blokkolt többnyire D4-receptorok (elsősorban található a limbikus rendszerben), kifejtése kis hatása D2-receptorokhoz striapallidarnoy rendszer. Azonban azaleptin blokkok m-kolinerg receptorokon és az 5-HT2 receptorok. Lehetséges, hogy az intézkedés az atipikus Azaleptinum csatlakoztatva annak m-antikolinerg aktivitást, például antikolinerg szerek csökkentik a súlyosságát mozgási rendellenességek használata által okozott neuroleptikumok. Azonban, tioridazin, szintén m-antikolinerg hatást okozhat extrapiramidális rendellenességek. Azt javasolták, hogy az atipikus tulajdonságokat Azaleptinum társított blokádja 5-HT2 receptorok. Azonban ez a rendelkezés ellentétes az a tény, hogy az antagonista az 5-HT2 receptorok a ritanserin nem szünteti hallucinációkat és téveszméket. A riszperidon - egy új antipszichotikus szer nélkül szedáció, gyenge antikolinerg és a-adrenoceptor blokkoló hatás. A riszperidon egy antagonistája az 5-HT2 receptorok és D2-receptorokhoz (erősebb, mint azaleptin). Amikor kis dózisokban, nem okoz extrapiramidális rendellenességek (azonban, ha ezeket nagy dózisokban, motoros rendellenességek léphetnek fel). A szulpirid a D2-receptor antagonista, nyugtató hatású, azt általában jól tolerálják a betegek. A gyógyszer a széles körben használják a skizofréniában, akárcsak a ritkán okoz extrapiramidális rendellenességek, esetleg annak a ténynek köszönhető, hogy a szulpirid nagyobb az affinitása a mezolimbikus D2-receptorokhoz, mint a striatalis D2-receptorokhoz.
depókészítményekként
(Nyújtott felszabadulású készítmény)
A betegek száma skizofrénia most folyamatosan növekszik, amely létrehozását igényli nyújtott hatású készítmények (depot készítmények) a fenntartó terápia. Olajos oldatai haloperidol-dekanoát, Ftorfenazin-dekanoát (Ditt-depot flufenazin-dekanoát) flupentixol dekanoát intramuszkuláris használt időközönként 1-4 hét, azonban ezeknek a használata szerek növeli a előfordulási gyakorisága a mozgási rendellenességek.