Ellenállás a mikroorganizmusok és az antibiotikum terápia, a Sidorenko

Megjegyzés:
Kan - kanamycin, neo - neomycint Mont - monomitsin, Oldal - streptomycin gén - gentamicin, Tob - tobramycin, Ntl - netilmicin, Cees - sziszomicint, Amk - amikacin, IZP - izepamitsin.

A világ tudományos közösség felismerte a hiábavalóságát passzív hozzáállás, hogy a folyamatok kialakulását és elterjedését az ellenállás, mert óhatatlanul a veszteség ember elleni küzdelemben mikroorganizmusok a lakosság szintjén. Csakúgy, mint a legtöbb területen belgyógyászati ​​elsőbbséget élveznek a feltárásában és kijavításában korai szakaszában a kóros folyamatok az egyes betegek, és az egész emberi populáció kimutatásához szükséges korai szakaszában terjedésének rezisztens mikroorganizmusok és a megfelelő intézkedések megtételére. Ebben az esetben ez nem is annyira a promóció és a gyors az új BPO, amit véletlenül megnyomja a gyógyszeripar, sok a korai felismerés a kedvezőtlen trendek és intézkedések kidolgozását célzó „élet meghosszabbítására” ismert gyógyszerek. A munka ebben az irányban a hangsúly a számos nemzetközi és nemzeti szervezetek (az Egészségügyi Világszervezet, a Nemzetközi és az Európai Társaság Kemoterápia, a Szövetség az antibiotikumok felelősségteljes alkalmazása, stb), de Magyarországon a tudatosság szintje a probléma az antibiotikum-rezisztencia továbbra is lehet hivatkozni kezdetleges.
Természetes, hogy a szakemberek a legtöbb területen az orvostudomány már nem elég banális általános elképzelés a lehetőségét a rezisztencia kialakulását a mikroorganizmusok ABP. Birtokában a szükséges információkat a mikroorganizmusokat és a ABP, amely leginkább jellemző a kialakulása a fenntarthatóság, valamint az alapvető törvények és mechanizmusok ennek a folyamatnak.

A koncepció és a rezisztencia mechanizmusok, hogy BPO

A fő különbség, bár nem kritikus, ABP a jelenléte antiszeptikus hatásmechanizmusa célzó gátlása többé vagy kevésbé specifikus mikroorganizmusok (prokariótákban) anyagcsere folyamatot. A kötés gátlása az eredménye ABP egy bizonyos célpont, mint amely lehet akár egy enzimet vagy mikroorganizmust szerkezeti molekula. Ennek köszönhetően a ABP aktivitásának gátlására mikroorganizmusok olyan koncentrációkban, amelyek nem károsítják a eukarióta sejtek a gazdaszervezet.
2. táblázat lehetséges variációi közötti kereszt-rezisztencia kinolonok

Megjegyzés: S - érzékenység, R - ellenállás.

A mikrobiális rezisztencia ABP lehet természetes vagy szerzett. A fő jelentőséget szerzett rezisztencia, mert a természetes ellenálló képesség állandó jellemzője a faj, és könnyen kiszámítható.
A hangsúly ezen papírt kell szentelni a problémákat szerzett rezisztencia a mikroorganizmusok a UPS, fertőzések kezelésére használt megfelelő. Minden számos mechanizmus az ellenállás a BPO sorolhatunk több csoportra.
1. módosítás érzékeny célpont. A szerkezet minden eleme egy élő sejt kitéve variáció következtében a természetes mutációk a kódoló gén, amely alapjait az evolúciós folyamatban. Néhány ilyen mutációk nem befolyásolja a funkciót (némítás), a másik elvesztéséhez vezet funkcionális aktivitásának (letális), de néhány előfordulnak csökkentésében (vagy veszteséget) képességgel, hogy kötődik a ABT miközben megőrzi funkcionális aktivitását.
2. inaktiválása ABP. Két fő elmélet eredetét az antibiotikumok, mint a biológiailag aktív anyagokat. Az egyik ALD eredetileg végre a funkciója effektor molekulák versenyképes mikroorganizmusok tápanyag szubsztrát. Másrészt - ami azután teljesen vagy részlegesen elveszett a korai szakaszában az evolúció antibiotikum szabályozási funkciókat. Azonban mindkét elmélet feltételezi, hogy egyidejűleg az Advent az antibiotikumok voltak fordul elő, és a mechanizmusok inaktiválásukat. Ha a mikroorganizmus antibiotikumot termeli a verseny, ott kell lennie egy olyan mechanizmust, hogy megvédje a termelő hatása alól a saját antibiotikum elvégzése után a funkcióját kell inaktiválni, és minden szabályozó molekulák. Gyakorlati szempontból fontos, hogy a mechanizmusok inaktiválása antibiotikumok létezett kezdete előtt az emberi felhasználásra tisztán haszonelvű célra.
Ellentétben antibiotikumok (a természetben előforduló anyagok), kemoterápiás szerek mikrobiális sejtet általában nem inaktiválódik.
3. Aktív eltávolítása BPO a mikrobiális sejtből (efflux). Ez a mechanizmus tekintetében a tetraciklin antibiotikumok már ismert hosszú ideig, de az utóbbi időben intenzíven adatgyűjtésre a szerepe ennek a mechanizmusnak a rezisztencia a mikroorganizmusok ABP más csoportok. A mikroorganizmusok talált kifinomult közlekedési rendszer fehérje jellegű végző eltávolítása a belső környezet a mikrobiális sejtek egész osztályok vegyszerek, az elsődleges funkciója a közlekedési rendszerek (valamint azok specificitás) nem teljesen világos.
4. Megsértése a permeabilitása a külső szerkezet a mikrobiális sejtek. Gyakorlatilag az összes a cél cselekvési antibiotikumok vagy lokalizált a citoplazma membránban a mikrobiális sejt, vagy mélyebb citoplazmatikus struktúrák. Annak érdekében, hogy érzékeny célpontra, ABP kell legyőzni a külső szerkezet a mikrobiális sejtek. A fő akadály az ABP egy lipopoliszacharid réteg Gram-negatív mikroorganizmusok, passzívan diffúz amelyen keresztül, fogva hidrofil molekulák nem képesek a legtöbb ABP. Szállítás ABP belsejében mikrobiális sejtek keresztül porin csatornák fehérje természetét, amelyek a természetes módon a tápanyagok Beérkező belsejében egy mikroorganizmus és eltávolítását metabolikus termékek. A szerkezet porinként csatornák, amelyek természetes változékonyság, és bizonyos helyzetekben, akkor kevésbé átjárható a nagy molekulák. Leírt rezisztencia mechanizmusa nem egyedi, és általában érinti ABP különböző osztályok.
Mivel minden egyes ismert rezisztencia mechanizmusok megfelel egy vagy több gént, a gyakorlatban nagyon fontos tudni, hogy a hely (a bakteriális kromoszóma vagy mobil genetikai elemek - plazmidok).
Abban az esetben, ha a genetikai meghatározó ellenállás található plazmidok, esetleg ezek gyors terjedése Intraspecifikus és interspecifikus. Mivel sok esetben a genetikai információcserét szervezetek közötti gyorsan végbemegy, rendkívül nehéz kezelni a terjedését a stabilitás, ha nem lehetetlen. A széles eloszlása ​​a stabilitása, még elég kicsi ahhoz, szelektív nyomás ABP. Ha a rezisztencia determináns lokalizált a kromoszómán, az ellenállás eloszlása ​​fordul elő, főleg klonális típusú. háttérben az erős szelektív nyomást ABP. A szelekciós nyomás nélkül is rezisztens klónok hajlamosak váltják érzékeny. A szaporítási ellenállás típusú sokkal könnyebb azonosítani a forrását a gyógyszer-rezisztens törzsek, azok konkrét mechanizmusok és továbbítása, illetve megtervezésére és kivitelezésére ellenintézkedéseket.

Szembeni rezisztencia mechanizmusai bizonyos csoportok ABP

Rezisztencia mechanizmusai az aminoglikozid antibiotikumok

A legrészletesebb kérdései rezisztencia aminoglikozid antibiotikumok venni véleménye [2, 3].
A fő rezisztencia mechanizmusa, hogy az aminoglikozid antibiotikumok inaktivációs enzimes módosításával. A módosított molekula aminoglikozid antibiotikumok, hogy elveszti a képességét, hogy megkötik a riboszómákat, és gátolják a protein bioszintézisét. Leírjuk három csoport aminoglikozidmodifitsiruyuschih enzimek (AMP), elvégzése inaktiválása aminoglikozid antibiotikumok által kötődése különböző molekulák: acetiltranszferáz (AAC - ecetsav molekula csatlakozik) fosfortransferazy (AVR - csatlakozzon foszforsav-molekula), vagy nukleotidil- adenylyltransferase (ANT - csatlakozik nukleotidmolekula adenin).
Prekurzorai klinikailag releváns baktériumok AMP amelyek vagy enzimek, teljesítő normális anyagcsere (biokémiai reakció, acetiláció, foszforiláció, és adenilezési gyakran tapasztalt különböző anyagcsereutak) vagy védő-termelő mikroorganizmus saját antibiotikum. Enzimeket kódoló gének prekurzorhoz kezdetben AMP valószínűleg lokalizálható a kromoszómák egyes gének kódoló AMP, található meg bakteriális kromoszómák és összetétele az adott pillanatban. Azonban, a legtöbb klinikailag releváns gének enzimek társított mobil genetikai elemek (transzpozonok) és a plazmid-lokalizált. Ez a plazmid lokalizáció és társulási transzpozonokhoz köszönhető kiterjedt és gyors terjedése aminoglikozidrezistentnosti. A közelmúltban drámai módon megnöveli a számát mikrobiális rendelkező törzsek egyidejűleg számos determináns rezisztencia aminoglikozidok.
A gyakorlatban a legfontosabb jellemzője a szubsztrát AMP a profilját - a lista az antibiotikumok, amely képes inaktiválni az enzimet.
Nómenklatúra aminoglikozidmodifitsiruyuschih enzimek alapján meghatározva az enzim típusától aktivitás (a rövidítések fenti), pozíciók az antibiotikum-molekula, amelyben a módosítás (ezt jelzi az arab szám zárójelben), a jellemző a szubsztrát profil (mindegyik ismert profil jelöljük római számokkal), a betűket a latin ábécé jelzik funkcionálisan azonos, de biokémiailag különböző fehérjét. Jellemzői a szubsztrát profilja néhány a leggyakoribb AMP táblázatban mutatjuk be. 1 (az összes ismert cAMP kizárják enzimek hasonló szubsztrát profil haladja meg a 30). Száma AMP elosztott Gram-pozitív mikroorganizmusok lényegesen kisebb, mint a Gram-negatív. Bizonyos típusú Gram-negatív mikroorganizmusok, mint elsődleges elosztó jellemző bizonyos enzimek.
Úgy tekinthető, hogy a terjedési AMP körében klinikai szempontból fontos mikroorganizmusok közvetlenül kapcsolódik a gyakorlatban az aminoglikozid antibiotikumok [3]. A nagyfrekvenciás terjedési ellenállás aminoglikozidok Magyarországon kétségkívül annak tulajdonítható, hogy a széles körű és megalapozatlan ezen antibiotikumokra (gentamicin elsősorban) a klinikai orvostudomány. Így a frekvencia az ellenállás a gentamicin között Gram-negatív baktériumok, elkülönítve az osztályok az általános, és különösen az intenzív osztályon intenzív Magyarországon lényegesen magasabb, mint a legtöbb nyugat-európai országban és Észak-Amerikában [4, 5].
Mivel AMP képes inaktiválni több készítmények, majd aminoglikozid jellemzi közötti kereszt-rezisztencia egyes szerek ezen osztály. Gyakorlati szempontból fontos, hogy figyelembe véve az érzékenysége Gram-negatív mikroorganizmus egy aminoglikozid, előre jelenlétét fogékonyság vagy ellenállás a másik lehetetlen. A helyzetet bonyolítja az a tény, hogy, mint már említettük, mikroorganizmusok közül gyakran előforduló termelő törzsek több enzim azonnal. Ezért a tervezés során a racionális aminoglikozidok van szükség ahhoz, hogy pontosan a helyzet a terjedésével az egyes kórházi osztályon vagy. És a legtöbb tanácsos rendszeresen értékelje az érzékenysége mikroflóra a lehető legszélesebb körű aminoglikozidok annak érdekében, hogy képes legyen elhelyezni termékek szempontjából a potencia.
Saját tanulási tapasztalat negatív mikroorganizmusok rezisztens aminoglükozidokkal Moszkva kórházak kimutatta, hogy a gentamicin és a tobramicin, szinte teljes kereszt-rezisztencia. Jelentős része rezisztens törzsek ezen antibiotikumok érzékeny netilmicin. Ellenállás amikacin jellemző kórokozók nozokomiális fertőzések csak néhány kórházban. Az ilyen fenotípusos jellemzők megfelelnek a terjedés a Moszkva ANT enzimekkel régió (2 '), AAC (3'), APH (3 ') - VI és aac (6') - I [6] hogy értékelje a helyzetet más régiókban igényel megfelelő tanulmányok ..
Értelmezése érzékenység értékelése staphylococcus aminoglükozidokkal és tervezés terápia konkrét intézkedések kétfunkciós enzim AAC (6 „) - APH (2” „), képes inaktiválni a modern gyógyszerek. Ugyanakkor a meglévő módszerek tanulmányozására antibiotikum-érzékenység nem mindig fedi a inaktiválása tobramicint netilmicin és amikacin. Azonban, a modern elképzelések, kimutatására staphylococcusok gentamycin rezisztencia marker az rezisztencia más aminoglikozidok függetlenül a konkrét kapott eredmény in vitro korong diffúziós eljárással, vagy más [7].
A megvitatása a probléma ellenállás aminoglikozidok, enterococcus, akkor először meg kell jegyezni, hogy enterococcus természetesen alacsony érzékenység az antibiotikumokkal (IPC gentamicin ellen „vad” népesség változó 10-500 mg / ml, ami megfosztja ezt az antibiotikumot, mint más aminoglikozidok, független klinikai jelentősége, ha enterococcus fertőzések). Aminoglikozidok (streptomicin és gentamicin) kezelésére használják csak generalizált enterococcus endocarditis vagy fertőzés, és csak együtt b- laktámok (ampicillin). Egy megbízható és Kifejezett szinergetikus baktericid aktivitásának ilyen kombináció valószínűleg összefüggésbe hozható az éles növekedése a képességét, a aminoglikozidok passzív diffúziója a bakteriális sejt permeabilitását a szerkezetének károsodása az intézkedés alapján külső b- laktámok.
Abban az esetben, ha enterococcus termelnek AMF és szinergizmus baktériumölő hatása a kombináció nem jelenik meg, mivel a behatolt belsejében baktérium sejt inaktiválja az antibiotikumot. Ezt a jelenséget nevezik „magas szintű rezisztenciát aminoglikozidok.” Mivel a gentamicin és sztreptomicin inaktivált különböző AMP (lásd. Táblázat. 1). kereszt-rezisztencia ezen antibiotikumok volt megfigyelhető csak Enterococcusok rendelkező egyszerre két vagy több enzim. Így, a gyakorlatban, lehetséges változatok izolált stabilitása (magas szint), gentamicint és sztreptomicin vagy társult rezisztencia mindkét antibiotikumot. Következésképpen, ha a tervezés a kezelést meg kell vizsgálni, hogy jelen van a magas szintű rezisztenciát mindkét gentamicin és a streptomycin. Az azonosító ellenállást mindkét aminoglikozidok kiválasztó eszközt adható általános enterococcus fertőzések kell glikopeptidek.
Szintén enzimatikus inaktiválás rezisztenciát okoznak aminoglikozidokkal módosítás lehet célokat (kötőhelyek 30S riboszóma alegység) és a permeabilitás csökkenését külső szerkezetek a mikrobiális sejtek.
Általánosságban elmondható, hogy el kell ismerni, hogy a frekvencia átterjedt az ellenállás aminoglükozidokkal kórokozók nozokomiális fertőzések elérte azt a szintet, amely megfelelőségét empirikus ezen antibiotikumokra kórokozó nélkül előzetes értékelését érzékenység megkérdőjelezhető.

Szembeni rezisztencia mechanizmusai a nem fluorozott vagy részben fluorozott kinolonok

Szembeni rezisztencia mechanizmusai a makrolid, linkozamid antibiotikumok és streptograminovym (MLS-csoport)

Jelenleg a Belgyógyászati ​​egy sokféleségére patthelyzet.