Dienogeszt (dienogestum) - a használati utasítást, valódi
Az ösztrogének, progesztinek; Velük egy homológ és antagonisták
Jellemzői anyag [szabály]
Farmakológia [idézet]
Dienogeszt nortesztoszteron-származék, jelzett antiandrogén aktivitásának körülbelül az egyharmadát aktivitásának ciproteron-acetát. A dienogeszt kötődik a progeszteron receptorok az emberi méhben, mivel csak 10% a relatív affinitása a progeszteron. Annak ellenére, hogy az alacsony affinitású a progeszteron receptorok, dienogest erős progesztagén hatást in vivo. A dienogeszt nem rendelkezik jelentős androgén, glükokortikoid vagy mineralocorticoid aktivitást in vivo.
A dienogeszt hatása endometriózis gátlásával trofikus ösztrogén hatását illetően eutopic és az ektópiás méhnyálkahártya, csökkenése miatt az ösztrogén termelés a petefészkek és csökkenti azok koncentrációja a plazmában.
A hosszan tartó használata okoz kezdeti decidualizációt a méhnyálkahártya-szövet ezt követő sorvadása endometriózisos léziók. További tulajdonságai dienogeszt, például immunológiai és angiogén hatások tűnik, hogy hozzájárul a gátló hatása a sejtproliferációra.
Nem volt csökken a csont ásványi anyag sűrűségének, valamint egy jelentős hatást gyakorol a hatóanyag standard laboratóriumi paraméterek, beleértve az általános és biokémiai vérkép, májenzimek, lipidek és a HbA1c. A dienogeszt mérsékelten csökkenti az ösztrogén termelését a petefészkekben.
Orális adagolás után a dienogeszt gyorsan és majdnem teljesen felszívódik. Cmax a vérszérumban komponens 47 ng / ml, után elért körülbelül 1,5 óra után egy egyszeri orális adagolás. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 91%. Farmakokinetika dienogeszt dózistartományban 1 mg-tól 8 jellemzi dózisfüggő.
A dienogeszt kötődik a szérumalbuminhoz, és nem kötődik a globulin, nemi hormon kötő (SHBG), valamint a kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin. 10% a koncentrációja a vérszérumban a szabad szteroid, míg körülbelül 90% a nem-specifikusan kötődik albuminhoz. Látszólagos Vd dienogeszt 40 liter.
A dienogeszt csaknem teljesen metabolizálódik főként hidroxilezés alkotnak több lényegében inaktív metabolitok. Az in vitro és in vivo körülmények között, az elsődleges enzim metabolizmusában résztvevő dienogeszt CYP3A4. Metabolitjai nagyon gyorsan, hogy a domináns frakció a plazmában változatlan dienogeszt. A metabolikus clearance sebessége a vérszérumban 64 ml / perc.
A koncentráció a szérumban csökken dwuhfazno dienogeszt. T1 / 2, a terminális fázisban körülbelül 9-10 órával az orális dózis 0,1 mg / kg-os dienogeszt jelenik formájában metabolitjai, amelyek által kibocsátott a vese és a belek egy aránya körülbelül 3 :. 1. T1 / 2 a metabolitjaik kiválasztódását a vesék által 14 óra. Orális beadása után körülbelül 86% a beadott adag kiválasztódik 6 napon belül, a legtöbb a termelés az első 24 órában, előnyösen vesék.
Farmakokinetikáját dienogeszt nem függ a SHBG szintet. szérumkoncentráció dienogeszt után napi adagolás növekedésének mértéke körülbelül 1,24-szor, elérve 4 nap Css vétel. Farmakokinetikája dienogesztre ismételt adagolás után a hatóanyag jósolható alapján farmakokinetikája egyszeri beadása után.
Alkalmazás [idézet]
Dienogeszt: Ellenjavallatok [szerkesztés]
- akut thrombophlebitis, vénás tromboembólia abban a pillanatban;
- szívbetegség és az artériák, amelyek alapján az ateroszklerotikus érbetegség (ideértve a szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus, stroke és tranziens ischaemiás attack) abban a pillanatban, vagy az anamnézis;
- diabétesz érrendszeri komplikációk;
- súlyos májbetegség jelenleg vagy a kórelőzményben (hiányában normalizálása májfunkciós tesztek);
- májdaganat (benignus vagy malignus) a jelenleg vagy a történelem;
- azonosított vagy feltételezett hormonfüggő rákok, beleértve a mellrák;
- vérzés a hüvelyből tisztázatlan eredetű;
- epepangásos sárgaság, a terhes nők a történelemben;
- Túlérzékenység a hatóanyagokkal, vagy bármely segédanyaggal;
- galaktóz intoleranciában, laktáz-hiányban, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
- terhesség és szoptatás;
- 12 éves kor (beállta előtt menarche).
Alkalmazása terhesség és szoptatás [szerkesztés]
A dienogeszt nem adható terhes nőknek hiányában szükségességét endometriózis kezelésére a terhesség alatt.
A döntés, hogy megszünteti a szoptatás vagy megtagadja tőlünk kapott dienogest hozott értékelése alapján a potenciális előnyök szoptatás a gyermek és a terápia előnyét a nőre nézve.
Dienogeszt: Mellékhatások [szerkesztés]
A mellékhatások gyakoribbak az első hónapon belül dienogest idővel számuk csökken. A leggyakoribb mellékhatások a következők: hüvelyi vérzés (beleértve a pecsételő, metrorrhagia, menorrhagia, szabálytalan vérzés), a fejfájás, rossz közérzet, a mell, depressziós hangulat, és az akne.
Kölcsönhatás [idézet]
Egyedi induktorok vagy enzim inhibitorok (izoenzim CYP3A)
Progesztogének, beleértve dienogeszt, metabolizál javarészt a citokróm P450 3A4 (CYP3A4), található a bélnyálkahártyában és a májban. Ennek megfelelően, CYP3A4 gátló vagy indukáló hatással lehet a metabolizmusát gesztagén készítmények.
Fokozott clearance nemi hormonok által okozott indukciója enzimek csökkenthetik a terápiás hatás a gyógyszer és okozhat mellékhatásokat, például a változó természete méhvérzés.
Csökkentett clearance nemi hormonok kapcsolatban enzimek gátlása növelheti az expozíció a dienogeszt és az okozhat mellékhatásokat.
Anyagok képesek indukálni enzimek
Kölcsönhatásban lehetnek gyógyszerek esetén, indukálják a mikroszómális enzimek (például a citokróm P450 rendszer), ahol a clearance nemi hormonok növelhető (az ilyen hatóanyagok közé tartoznak a fenitoin. Barbiturátok, primidon. Karbamazepin. Rifampicin és valószínűleg még az oxkarbazepin, topiramát. félbarnát. nevirapin. grizeofulvin. tartalmazó készítmények orbáncfű).
Enzimindukciós, mint általában, van egy pár nappal azután, hogy a kezelés kezdetén a maximális indukció figyelhető meg néhány hét, és fennállhat 4 hétig a kezelés befejezése után.
Anyagok változó hatása végső nemi hormonok
A közös kérelem a nemi hormonok sok gyógyszer kezelésére a HIV és a hepatitis C és az NRTI-k növelik vagy csökkentik progesztin koncentrációt a vérplazmában. Egyes esetekben ezek a változások klinikailag jelentős.
Anyagok, amelyek csökkentik a clearance-hormonok (enzim inhibitorok)
A dienogeszt egy szubsztrátja a citokróm P450 (CYP) 3A4.
Erősen CYP3A4 inhibitorok és a mérsékelt aktivitás, például azol fungicidek (itrakonazol. Vorikonazol. Flukonazol), verapamil. makrolidok (klaritromicin és eritromicin), diltiazem. és grapefruitlé növelheti a progesztogén koncentrációt a vérplazmában.
Befolyásolja a dienogeszt hatása más gyógyszerekre
Az adatokból gátlási in vitro vizsgálatok, klinikailag szignifikáns kölcsönhatás által közvetített enzimek citokróm P450 más gyógyszerek metabolizmusát nem valószínű.
Kölcsönhatás étellel
egyéb kölcsönhatások
Fogadása progesztogének eredményeit befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a biokémiai paraméterek a máj, a pajzsmirigy, mellékvese és a vesékben, a plazma fehérje-koncentrációkra (booster), az ilyen lipid frakciók / lipoprotein, a szénhidrát-anyagcsere paraméterek és koagulációs paraméterek.
Dienogeszt: adagolásra és [szerkesztés]
Belül. Mielőtt elkezdi szedni dienogest kell állítani a hormonális fogamzásgátlás.
Elkezdené dienogesztre lehetséges minden nap a menstruációs ciklus során. Vegyünk egy tabletta naponta megszakítás nélkül, előnyösen ugyanabban az időben minden nap, ha szükséges, vízzel vagy más folyadékkal. A tablettákat kell venni folyamatosan, függetlenül a hüvelyi vérzés. Befejezése után részesülő dienogeszt tabletták Egy csomag kapni tabletta a következő, anélkül, hogy egy kis szünetet a vételi a készítmény.
Óvintézkedések [szerkesztés]
Meghozatala előtt dienogest kell zárni a terhességet. A kezelés során, ha szükséges, a fogamzásgátlás betegek ajánlott hormonális fogamzásgátló módszerek (például barrier).
A jelentések szerint, a kezelés során a legtöbb betegnél a peteérés gátlása. Azonban, nem fogamzásgátló. A fogamzásgátló hatás nem vizsgálták a készítményben, azonban, ahogyan azt a tanulmány, 20 nő a dózis 2 mg dienogeszt gátolja az ovulációt 1 hónapos kezelés.
A jelentések szerint a fiziológiai menstruációs ciklust két hónapon belül a kezelés abbahagyása után.
Valószínűségét a méhen kívüli terhesség magasabb szereket szedő betegek fogamzásgátlásra, amely csak a gesztagén komponenst képest kapó kombinált orális fogamzásgátlók. Így a nők esetében, akiknek kórtörténetében a méhen kívüli terhesség vagy a petevezeték elzáródás kell mérnie az előny-kockázat arányt és az alkalmazás előtt a kábítószert.
Mivel ez a készítmény egy hatóanyagot egy gesztagén komponenst csak feltételezni lehet, hogy a különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Más ilyen típusú gyógyszer érvényesek elkészítése tekintetében, bár nem mindegyik klinikai vizsgálatok igazolták a kábítószert.
A folyamat során a epidemiológiai vizsgálatok azt kaptuk elegendő bizonyíték, hogy támogassa a kapcsolatot a kábítószer-használat csak progesztin komponenst és fokozott a miokardiális infarktus vagy embólia az agyi erek. A cardiovascularis események kockázatát, és cerebrovascularis események kapcsolódó több életkor növekedésével, a magas vérnyomás és dohányzás. A stroke kockázatát nőkben magas vérnyomás enyhén növelheti a bevitt gyógyszerek csak a progesztin komponens.
Egyes tanulmányok szerint a lehetőségét, hogy egy statisztikailag nem szignifikáns növekedés a vénás tromboembólia kockázata (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) kapcsolatban a kábítószer-használat csak a progesztogén komponense. Által általánosan elfogadott kockázati tényező a vénás tromboembólia (VTE) is a megfelelő módon a családi anamnézisben (VTE egy testvér vagy egy szülőnél viszonylag fiatal korban), az életkor, az elhízás, a tartós immobilizáció, nagy műtét vagy masszív trauma. Abban az esetben, elhúzódó immobilizáció ajánlott, hogy hagyja abba a gyógyszer (elektív műtét legalább négy héttel megelőzően), és hogy folytassa a gyógyszer használatát csak két hét után teljes megtérülése motor képességét.
Meg kell venniük a thromboembolia fokozott kockázatát alatt a szülést követő időszakban.
Amikor a fejlődő vagy feltételezett artériás vagy vénás trombózis, a gyógyszer adását azonnal abba kell hagyni.
A meta-analízise 54 epidemiológiai vizsgálatok azt mutatták, enyhe növekedést a relatív kockázata (RR = 1,24) az emlőrák a nők, akik használják idején a vizsgálat kombinált orális fogamzásgátlók (COC), elsősorban az ösztrogén-progesztin készítmények. Ez a megnövekedett kockázat fokozatosan eltűnik 10 éven belül megszűnése után a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k). Mivel az emlőrák ritka a nőknél a 40 évnél fiatalabb, enyhe növekedés számának ilyen diagnózisok szedő nőknél egyesített COC most vagy használja a kombinált COC előtt, kicsi képest a teljes index a mellrák kialakulásának kockázatát. A mellrák kockázatát nőkben a hormonális fogamzásgátlót használó csak progesztin komponens lehet hasonló nagyságrendű a megfelelő kockázat kapcsolatban a COC-k. A tények azonban a kábítószerrel kapcsolatos csak progesztogén komponense, amely a jóval alacsonyabb értékről a női populáció mérete és ezért kevésbé meggyőző, mint a COC adatokat. Ahhoz, hogy ok-okozati összefüggést a e tanulmányok alapján nem lehetséges. Az azonosított kockázatának növelése minta lehet az oka, hogy a korábbi diagnózis emlőrák COC felhasználók számára, a biológiai hatásainak COC vagy a kettő kombinációja tényezők.
Azoknál a nőknél, akik hormonális fogamzásgátlót, klinikailag diagnosztizált korábbi szakaszaiban a mellrák, mint a nők, akik soha nem hagyja őket alkalmazni.
Ritka esetekben, a háttérben a hormonális anyagok, mint például az egy A készítményben, jelzett jóindulatú, és még ritkábban - rosszindulatú daganatok a májban. Egyes esetekben ezek a daganatok vezettek életveszélyes hasűri vérzés. Ha a nő a gyógyszer szedését, vannak fájdalom a has felső részében, megnagyobbodott máj vagy jelenlegi jeleit hasüregi vérzés, akkor a differenciál diagnózis során figyelembe kell venni a jelenlétének valószínűsége májtumor.
A változó jellege vérzés
A nők többsége részesülő dienogeszt jellegét érintik menstruációs vérzés.
A háttérben a dienogeszt növelhető méhvérzés, például nőkben adenomiózis vagy méhleiomioma. Bőséges és meghosszabbodott vérzési idején vezethet vérszegénység (néhány esetben súlyos). Ilyen esetekben meg kell vizsgálni, hogy megszűnt a kábítószer.
Változások a csont ásványi sűrűségét (BMD)
Az alkalmazás a dienogeszt serdülőknél (12-18 év) 12 hónapos kezelés volt csökkent a csont ásványi anyag sűrűségének a lumbális átlagosan 1,2%. Miután a kezelés befejezése csontsűrűség ezeknél a betegeknél ismét emelkedett.
Csökkentett BMD különös aggodalomra ad okot a serdülőkorban és a késői serdülőkorban, mint egy különösen fontos időszak a csontok növekedését. Nem ismert, hogy a csökkentés a BMD befolyásolja a maximális csonttömeg ebben a populációban, és hogy a csonttörések kockázatát növeli a jövőben.
Így az orvosnak mérlegelnie kell a gyógyszer használatának vonatkozásában a lehetséges kockázatokat minden beteg számára, figyelembe véve annak lehetőségét, hogy a csontritkulás kockázati tényezők (pl anyagcserezavar csontkovácsolás, csontritkulás családi előfordulása, az alacsony testtömeg-index, illetve táplálkozási zavarok, a hosszú távú kábítószer-használat, amelyek csökkenthetik a csonttömeg, mint például a görcsoldó hatóanyagok vagy glükokortikoidok előtt törések miatt kisebb trauma, túlzott alkogo Lemma és / vagy dohányzás).
A nők minden korban fontos, hogy a kalcium és D-vitamin, függetlenül attól, hogy megfelel bizonyos diéta vagy alkalmazásával vitaminkészítmények.
A felnőtt betegeknél BMD csökkenés volt megfigyelhető.
Betegeknél, akiknek kórtörténetében depresszió szorosan kell monitorozni. Ha a depresszió visszatér súlyos formája, a kezelést abba kell hagyni.
Általában dienogesztre, úgy tűnik, nem befolyásolja a vérnyomást nők normális vérnyomás. Azonban, ha a bevitt gyógyszer jelentkezik klinikailag jelentős rezisztens hipertónia, a gyógyszer ajánlott, hogy megszünteti, és rendelje hozzá a vérnyomáscsökkentő kezelést.
Amikor visszaesés epepangásos sárgaság és / vagy epepangással viszketés, először alakult ki a háttérben a terhesség vagy korábbi nemi hormonok, el kell távolítani a kábítószert.
Dienogeszt is kevés hatást gyakorol a perifériás inzulin rezisztenciára és a glükóz toleranciát. A nők szenvednek cukorbetegségben, különösen ha a cukorbetegség terhes nők a történelem során a gyógyszer használatát igénylő gondos megfigyelés.
Bizonyos esetekben előfordulhat, hogy májfolt, különösen a nők, akiknek a kórtörténetében chloasma terhes. A nők, akik hajlamosak a fejlesztése chloasmája során az adminisztráció a gyógyszert, hogy elkerüljék a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást.
Alkalmazása során a dienogeszt tapasztalhatnak tartós tüszők a petefészekben (gyakran nevezik funkcionális petefészek ciszták). A legtöbb esetben az ilyen tüszők tünetmentes, bár egyes kísérheti fájdalom a kismedencei.
Tárolási feltételek [idézet]
A hőmérséklet nem magasabb, mint 30 ° C-on Tartsuk távol a gyermekektől.
Kereskedelmi nevek [szerkesztés]
Visan: Tabletta 2 mg; Bayer Pharma AG (Németország)