Bromantán (Ladasten)
Móltömeg: 306,246 g / mol
Bromantán (védjegy Ladasten, más néven adamantilbromidfenilamin Magyarország) 1) - egy atipikus szorongásoldó és pszichostimuláns gyógyszert család adamantán, amelyet használnak a kezelésére ideggyengeség tartozik. Bár azt találtuk, hogy bromantán hatások függnek dopaminerg és esetleg a szerotonerg neurotranszmitter rendszer, a pontos hatásmechanizmus nem ismert, és különbözik a tulajdonságok a tipikus stimulánsok, mint az amfetamin. Köszönhetően egyedülálló tulajdonságokkal, bromantán néha le, mint egy adaptogén és actoprotector. 2)
klinikai vizsgálatok
Hatások / haszon
gyógyszertan
Fokozott dopamin szintézis
Visszaszorításáról monoamin reuptake
Korábban azt hitték, hogy bromantán inhibitoraként hat, a szerotonin újrafelvételét és a dopamin. 15) Valóban, bromantán gátolja a szerotonin újrafelvételét, dopamin, és kisebb mértékben, az in vitro noradrenalin patkány agyszövetben. Azonban a szükséges koncentráció ez rendkívül magas (50-500 mikron), és valószínűleg nincs klinikai jelentősége. (Bár egy tanulmány kimutatta, hogy az IC50 dopamin közlekedési 3.56 uM, 28.66 nM viszonylag mezokarb, ezzel szemben, sem gyógyszert nem nincs hatása a szerotonin közlekedési koncentrációkban tesztelve). Mindenesetre, a hiánya tipikus psihostimulyantnyh hatások és mellékhatások megfigyelt vételekor bromantán megerősítik, hogy a gyógyszer nem hat, mint egy monoamin újrafelvételt, valamint azáltal, hogy fokozzák a szintézis a dopamin.
különféle intézkedéseket
Megállapítást nyert, hogy növeli a kifejeződési bromantán neurotrofinok, beleértve az agyi eredetű neurotróf faktor és az idegi növekedési faktor egyes területein a patkány agy. Azt találtuk, hogy bromantán antikolinerg hatások, beleértve antimuszkarin és dohányzásellenes törvény A nagyon magas dózisok állatokon, de ez nem igaz a hétköznapi klinikai dózisban, és ezek a hatások felelősek a gyógyszer toxicitását (azaz LD50) az állatokban. 16)
farmakokinetikája
Érvényes psihostimulyatornyh bromantán hatások alatt fokozatosan 1,5-2 óra, és a hatás tart 8-12 óra. Bromantán alkalmazták klinikailag dózisban 50 mg és 100 mg naponta kezelésére gyengeség. A fő metabolit a bromantán 6β-gidroksibromantan.
kutatási bromantán
Tanulmány bromantán hővédő hatást a különböző szinteken a túlmelegedés
Hővédelem ingatlan bromantán során túlmelegedés vizsgálták. 1). Egyidejűleg az ismert hatása a hőátadás és a magas hőmérsékletekkel szembeni érzékenység, hatására csökken tartományok bromantán hőtűrés, a megnövekedett növekedési sebesség SVTK, valamint a megváltozott fehérje-anyagcsere és az antioxidáns védelem, valamint a hatása a vegetatív fűtésszabályozási hogy lényegében hozzáigazítása. Ugyanakkor, amikor ergotermicheskoy terhelés, a kapcsolódó problémák párolgás és a hőátadás, termikus hatásfok képest bromantán a képességét, hogy fokozza az izmok fékpad és hemodinamikai, mint a kontroll értékeket.
Bromantán hatással van a szexuális viselkedés patkányoknál
A kísérletek eredményei a patkányokban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a pszichoaktív hatóanyag bromantán hatások a szexuális viselkedésre és a párzás 2). A három-napos alkalmazás bromantán (30 és 300 mg / kg p.o.) előnyösen megnövekedett szexuális receptivitás, mivel a hosszú távú adagolás (2 hónapig a hímek és nőstények 2 hét) eredményezte dózisfüggő növekedését mind protseptivnosti és érzékenységi. A megfigyelt hatás valószínűleg a befolyása a dopamin-pozitív bromantán.
Mérgező hatása egyetlen alkalmazás bromantán a neurológiai állapot a kísérleti állatok
Neurotoxikolőgiai profil aktoprotektornyh jelenti bromantán patkányokon tanulmányoztuk, egy multi-protokoll S. Irwin megfigyelés 3). A hatóanyag dózis 30-300 mg / kg-stimulált, és adagokban 600-9600 mg / kg gátolta viselkedési aktivitás. A spontán lokomotoros aktivitás megnövekedett egyetlen dózis után bromantán 30-300 mg / kg után nem változott egy adag 600 mg / kg, és gátolta után feletti dózisok 600 mg / kg. Adag 300-600 mg / kg a hatóanyag csökkentette a fájdalomküszöböt feletti dózisban 600 mg / kg növelte a fájdalomküszöb és tapintási érzékenységet, és a válasz ütni. Bromantán kiváltott mydriasis az összes vizsgált dózisokban; dózisban több mint 10 g / kg a hatóanyag okozott blepharoptosis. A nagyobb dózisok, mint 5 g / kg bromantán enyhén növeli a sebességét és mélységét a légzés (légzési kusmaulovidnoe). Egyes állatok, bromantán nagy dózisban okoz regurgitáció, hasmenés, és polyuria. A rektális hőmérsékletet csökkent 0,5-1 ° C alkalmazása után csaknem valamennyi dózis. Bromantán viselkedési hatásokat dózisban 30 és 600 mg / kg összefüggésbe hozták stimulálása a központi dopamin és elnyomása muszkarin és nikotin-kolinerg szerkezetek, n-holinoliticheskie bromantán hatás hangsúlyozottabb a dózis 30 mg / kg, mint dózisban 600 mg / kg.
Bromantán hatással neurológiai patkány két hónapos tanfolyam
Ha az adagolást orálisan bromantán két hónapig toxikus dózis-függő patkányokban volt megfigyelhető a padlóról psihodiplepticheskoe 4. lépés). hatékony (30 mg / kg), közbenső (150 mg / kg) és a mérgező (600 mg / kg) dózis csökkent lokomotoros aktivitást a hím befolyásolása nélkül (vagy fokozására) aktivitását nőknél. Hatékony dózis stimulált és mérgező dózis elnyomta a aktivitást és növelte a ápolás epizódok, amely egyedileg befolyásolják az érzelmi állapot a patkányok. A kezdeti szakaszban a kezelés, bromantán okoz hipotermia; a második hónapban, ez a hatás váltotta enyhe hipertermia. Hosszan tartó használata nagy dózisú bromantán elnyomott táplálékfelvételt és kissé emelkedett a szeszes italok fogyasztása. Amikor kezelésére bromantanom, testtömeg növekedett a nőknél, és csökkent a férfiak. A kúra bromantanom megnövekedett izomerő patkányokban; operant tevékenység lett optimalizálva az első hónapban a kurzus. Általános fiziológiai és viselkedési jellemzői az állatok visszanyert követő két hónapon belül a kezelés végén. A mutató a fejlesztés függőség ebben az időszakban, a kísérleti állatok nem szignifikáns viselkedési tüneteket. A két hónapos kúra nem vezet az egymás iránti tolerancia kapcsolatban optimalizálása a gyógyszer hatását a fizikai és operant képességét.
Bromantán befolyásolja érését és fejlődését a utódait reflexek
Bromantán (N- [2-adamantil] -N- [p-bróm-fenil] -amin) a „aktoprotektornyh” gyógyszer általánosan használt közé tartozik például az izom-fokozó gyógyszer hatékonyságát a sportolók, vagy egy immunopotenciátor in Medicine 5). Kísérleteket végeztek annak megállapítására, hogy a vegyület káros hatással van a reprodukcióra és az utódok fejlődésére. Szexuálisan érett nőstény patkányokat 180-200 g testsúlyú, orálisan adtuk bromantán dózisban 30 mg / kg-os (csoport 30 mg / kg), 150 mg / kg (csoportban 150 mg / kg) és 600 mg / kg (600 mg / kg) naponta 16 napig, míg a kontroll állatok amil oldatot. Ezt követően a kezelt nőstény kombináltuk kezeletlen férfiaknál. A megfigyelt változások a testsúly, a terhes patkányok, valamint időtartamát a terhesség, alomszám, a nemek aránya és a szám a halvaszületések. Utódok lemértük, és figyeltük meg, külső rendellenességeket, anomáliák kondicionált és nem kondicionált reflexek és viselkedése a kamrában „open field”. Megfigyelés a nőstény patkányok azt mutatták, hogy az általános állapot és a tevékenység minden csoportban nem különbözött szignifikánsan, mind kezelés alatt és után bromantanom. Bromantán nincs káros hatással a test tömege és mérete a terhesség nőknél. A nőstények száma a csoportban nem különbözött a kontroll csoportban. Almok voltak halva fiatal, de a kontroll csoportban, nem volt kevesebb. Egy nő az első csoport szült egy csecsemő feje haematoma. Alomszám csoportokban 30 és 600 mg / kg-ra csökkent (34,9 és 44,2% -kal), és növekedett a csoportban 150 mg / kg (45,1%, P <0,05) по сравнению с контрольной группой. Бромантан оказывал незначительное влияние на соотношение полов новорожденных во всех группах. Выживаемость потомства в течение первых 3 месяцев показала потерю 40% для группы 150 мг / кг и 20% для контрольной группы. В оставшееся время, смертность не превышала 3-6% и не отличалась от смертности в контроле. Крысята в группах 30 и 600 мг / кг показали значительно более высокий прирост массы тела в течение первой недели наблюдения на 83,69% и 58,02%, соответственно, по сравнению с контрольной группой; впоследствии эта разница в группе 600 мг / кг быстро уменьшилась до незначительных уровней, но группа 30 мг / кг все еще значительно отличалась до 35 послеродового дня, а затем снова на 77-112 послеродовой день. Динамика увеличения массы тела у крысят в группе 150 мг / кг в течение всего периода наблюдения (но не на 7 послеродовой день) была незначительной (при 14, 42 и 49-й послеродовой день) значительно ниже, чем у контрольной группы. Изучение функционального состояния нервной системы крысят на разных стадиях постнатального развития выявило незначительные различия в выраженности рефлексов по сравнению с контрольной группой. Отрицательный геотаксис был завершен к 8-му дню в контрольной группе и в группах лечения ранее в среднем на 1-2 дня. Установочный осязательный рефлекс наблюдался у контрольной группы на 8-й день, в группе 30 мг / кг на 6-й день и в других обработанных группах на 7-й день. Положительный результат теста уклонения от скалы наблюдалось на сутки быстрее у крысят в обработанных группах по сравнению с контрольными. Лабиринтный установочный рефлекс в группах 30 и 600 мг / кг наблюдался на день раньше, чем в контрольной группе. Значительные различия наблюдались только для двух параметров (отрицательный геотаксис и восстановление поверхности); в обоих случаях крысиные щенки группы 30 мг / кг отличались от контрольных и 150 мг / кг групп. Было также отмечено раннее развитие физических параметров, но существенные отличия от контрольной группы были получены только в группе 30 мг / кг относительно роста резцов. Хотя все крысята демонстрировали силу передних и задних конечностей на 16 постнатальный день, обработанные щенки увеличивали время поддержания сжатия конечностей (15 день после рождения). Открытые испытания (на 40й день после рождения) привели к незначительному снижению исследовательского и локомоторного поведения для групп 30, 150 и 600 мг / кг. Число эпизодов ухода было незначительно уменьшено для группы 30 мг / кг и незначительно увеличилось для группы 600 мг / кг. При тестировании пассивного избегания, в день удержания (72 часа спустя), латентность входа для щенков крыс в группах 30, 150 и 600 мг / кг увеличилась на 259,0%, 175,3% и 160,7% соответственно (P <0.05), в течение дня, тогда как в контрольной группе время увеличилось только на 1,8%.
Bromantán Szív- és érrendszerre ható szimpatikus-mellékvese rendszer állatokban
Bevezetés bromantán jelentősen növeli verőtérfogatot és a perctérfogat vér csökkentett szívfrekvencia és a perifériás ellenállás altatott patkányokon, míg a szisztémás vérnyomás enyhe növekedést mutat a rövid távú. Bromantán is enyhén növeli a vérnyomásnövelő hatást az adrenalin és noradrenalin. Altatott macskákat bromantán megváltoztatja az alakját az amplitúdó-frekvencia jelleggörbe EEG mérve a felső nyaki ganglion, csökkentve (szemben a kezdeti szint) által indukált potenciált a frekvenciatartományban stimuláció preganglionáris szálak (1-10 és 25-30 Hz). A szabadon mozgó patkányok képesek tanult jól operáns aktivitást Sidmena (SEDM korrekció feltétel) bromantán mutatott csökkenő tendenciát felszabadulási sebességének a noradrenalin és az adrenalin a vizeletben.
Ideg- és pszichofiziológiai hatásai bromantán
Tanulás EEG és pszichofiziológiai paraméterek és azok korrelációs 10 egészséges önkéntesekben egyszeri orális bromantán a placebóhoz képest 6) mutatott jótékony hatását a készítmény funkcionális állapota az alanyok. EEG-vel profil (növeli az átlagos teljesítmény az alfa ritmus gyakorisága teljesítmény csökkenésével a delta és béta sáv) bromantán hasonló sok gyógyszerek mérsékelt pszicho-stimuláns, antihipoxiás és anti-amnéziás tulajdonságokkal. Bromantán nem változtat szubjektív üzemi állapot és a fő komponensek neispytuemyh férfiak, hanem elősegíti a megjelenése jelei EEG mérsékelt növekedése éberség és az állam kialakulásának produktív lépések kombinálva kedvező feltételek pontos jitter csökkentés motoros aktivitás. Optimalizálása funkcionális állapot vezet a bővítés a tartalék kapacitás és valószínűleg azt mondja, a hatékonyság bromantán mint egy jól ismert, hogy megőrizzék a nagy hatékonyság fáradt emberek és szélsőséges körülmények között.
Irodalom:
Támogassa a projekt - figyelni a szponzoroknak: