Biztonsági megfontolások használata klaritromicin gyermekeknél, # 06
Biztonsági kérdések használatának klaritromicin gyerekekkel
Segítségével a klaritromicin gyermekgyógyászati gyakorlatban ítélték. Az általános teljesítmény a gyógyszer került bemutatásra, valamint ajánlásokat tesz a gyermekek általi használatra. A klaritromicin állította, hogy nagy hatékonysági alatt sok fertőző betegség és előnyös biztonsági profillal.
Makrolid antibiotikum klaritromicin széles körben használják a gyermekgyógyászati gyakorlatban, mert nagy a hatásfoka sok fertőző betegségek és a kedvező biztonsági profilt.
Általános jellemzői a gyógyszer
A klaritromicin - félszintetikus előállítására vonatkozó 14-tagú makrolidok. Mint más makrolidok, klaritromicin aktivitása nagy számos Gram-pozitív baktériumok - Staphylococcus (meticillin érzékeny), Streptococcus (beleértve a pneumococcus), Enterococcus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae. A klaritromicin érzékenysége egyes gram-negatív baktériumok - Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria, Campylobacter jejuni, a Helicobacter pylori (aktivitása az utóbbi ellen organizmus magasabb, mint az egyéb makrolidok). A klaritromicin egyike annak a két makrolidok (együtt azitromicin), amelynek klinikailag jelentős aktivitást a Haemophilus influenzáé ellen. Mint más makrolidok, klaritromicin ellen igen aktívak, atípusos baktériumok - Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia, Legionella, Rickettsia. Fontos jellemzője a klaritromicin magas aktivitást atípusos mycobacterium (Mycobacterium avium komplex). Továbbá, a gyógyszer szemben aktív néhány anaerob baktérium, és Toxoplasma [1-2]. A jellemzője klaritromicin kialakulását az aktív metabolit a szervezetben - 14 hydroxyclarithromycin (Gokmen 14), amely szintén rendelkezik antibakteriális hatással. Ami az érzékeny kórokozók klaritromicin és aktív metabolitja, megfigyelt additív vagy szinergetikus hatást. Ebben a tekintetben, az antibiotikus hatású in vivo magasabb lehet, mint az in vitro. Különösen, a legtöbb klaritromicin a Haemophilus influenzáé ellen in vitro aktivitás alacsony, de fokozott in vivo hatása révén 14-Gokmen [1-2].
A klaritromicin elsődlegesen bakteriosztatikus hatást rendelkezik, de nagy dózisban tud egy baktériumölő hatása számos patogének - S. pyogenes, S. pneumoniae, a H. influenzae, Moraxella catarrhalis, L. pneumophila és M. avium. Emellett a fő antibakteriális hatást megsértése miatt a fehérjeszintézis a bakteriális riboszómák, y fejezzük klaritromicin további mikrobaellenes tulajdonságai:
- postantibiotic elleni hatást bizonyos kórokozók (S. pneumoniae, a H. influenzae és M. catarrhalis) [1-2];
- elnyomása virulenciafaktorok Pseudomonas aeruginosa - klaritromicin képes gátolni a kórokozó ebben lokomotoros aktivitást, és képes alkotni biofilm [3].
A klaritromicin számos terápiásán előnyös hatások neantibakterialnyh - immunmoduláló, gyulladásgátló, mukoregulyatornym, amelyek fontosak a légúti betegségek kezelésére, és nem csak a bakteriális, hanem vírusos és fertőző betegségek természetét.
A kísérleti vizsgálatok megállapították mechanizmusok neantibakterialnyh hatásai klaritromicin:
- fokozása az apoptotikus neutrofilek az alveoláris makrofágok vezet megelőzésére szétválasztása neutrofil proteázok és ezek hatása a légúti [4];
- Aktiválásának gátlása nukleáris transzkripciós faktor (NF-kappa-B) a vér mononukleáris sejtek és a pulmonális epithelium kíséretében elnyomása gyulladáskeltő citokinek - nekrózis faktor-alfa (TNF-alfa), IL-6 interleukinek, az IL-8, stb [6. ];
- elnyomása kódoló gének expresszióját indukálható nitrogén-oxid-szintáz (iNOS), kialakulásához vezet NO redukció a légúti epitélium és az alveoláris makrofágok [5];
- csökkentik az IL-4 szinteket, arányának növelésére a T-helper 1 és 2-es típusú (Th1 / Th2) [7];
- csökkenti a befolyása az LPS (bakteriális endotoxin) a kehelysejtek a légúti epitélium csökkenéséhez vezet a nyálka-hiperszekréció [8];
- gátlását kehelysejtek hiperplázia által indukált légúti IL-13, is csökkenéséhez vezet a nyálka-hiperszekréció [9].
A farmakokinetikáját klaritromicin jól ismert. A hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét orális alkalmazás után 52-55%, míg az élelmiszer nem csökkentette az arány. A maximális hatóanyag-koncentráció a vérben, orális alkalmazás után megfigyelhető az átlagos 2-3 óra múlva. A klaritromicin nagymértékben metabolizálódik a májban a citokróm P450 alkotnak különböző metabolitokká, elsődlegesen a 14-Gokmen. Kötődése hatóanyag plazmafehérjékhez 42% -ról 70%, attól függően, hogy a koncentrációja a vérben. A klaritromicin és a 14 Gokmen létre magas koncentrációban különböző szervekben, szövetekben és biológiai folyadékokban, beleértve a nazális szekréciót, mandula, középfül folyadék, tüdőszövet, köpet. Magas koncentrációban a hatóanyag és aktív metabolitja megfigyelt fagociták [1-2]. Fontos adatokat kaptunk az vizsgálatokban a pulmonalis farmakokinetikáját klaritromicin képest azitromicin, ciprofloxacin és cefuroxim 68 önkéntesek. 6 óra múlva, miután megkapta egy dózist készítmények (500 mg egyenként) a klaritromicin és a 14 Gokmen igen nagy koncentrációban a alveoláris sejtek (azitromicin találták azokat csak 12 óra után). Azonban, nagy koncentrációjú a klaritromicin és a 14-Gokmen kitartott a vérszérumban (összesen azok meghaladják koncentrációban az összes többi antibiotikum). Továbbá, az antibiotikum klaritromicin csak kimutatni a folyékony bélés a tüdő epitélium [10]. A felezési klaritromicin 3-8 óra a dózistól függően. 20% 40% hatóanyag választódik ki a vizeletben egy módosítatlan formában, 10-15% - a metabolitok formájában. Körülbelül 40% -a hatóanyag választódik ki a székletben [1-2].
Javaslatok a gyermekgyógyászatban
A klaritromicin javallott gyermekek fertőzések különböző lokalizációs okozta érzékeny baktériumok:
- betegségek a felső légúti és ENT - tonzillofaringit sztreptokokkusz bakteriális rhinosinusitis, akut otitis media [1-2, 11];
- alsó légúti betegségek - akut bronchitis, akut fellángolása krónikus bronchitis, pneumonia (gyógyszer tartalmazza az ellátás színvonalát betegek akut hörghurut és tüdőgyulladás Minzdravsotsrazvitija tartozik felnőttek és gyermekek ambuláns körülmények között) [1-2, 12-14];
- betegségek a gasztrointesztinális traktus kapcsolódó H. pylori (tagjai eradikációt) [1-2];
- a bőr és a lágy szövetek [1-2];
- által okozott betegségek M. avium (megelőzés és kezelés) [1-2].
Szintén az irodalomban, a klinikai vizsgálatok eredményeit, hogy vizsgálták az klaritromicin más légúti betegségek. Mivel a képessége makrolidok gátolják virulenciafaktorainak P. aeruginosa. hogy gyulladáscsökkentő és immunmoduláns hatása, kutatásokat végeztek a hatékonysága hosszú tanfolyamok makrolidok cisztás fibrózisban szenvedő betegek az elmúlt években. A szakirodalomban a kutatási eredmények felhasználására makrolidok az asztma kezelésére. Antibiotikumok ebben az osztályban oka mind a hatásos baktériumok ellen is, hogy szerepet játszanak az asztma patogenezisében, és a kábítószerek jelenléte neantibakterialnyh hatások terápiásán előnyös az asztma [1-2].
Az eredeti megfogalmazása klaritromicin - Klatsid® Magyarországon bejegyzett gyermekek számára a tabletták, bevonatos tabletták (250 és 500 mg) és por szuszpenziós orális adagolásra (125 mg / 5 ml és 250 mg / 5 ml). A gyógyszer a szóbeli formában nincs korhatár, de a tabletta alkalmazható gyermekek 3 éves korig. A gyermekeknek 12 éves előnyös a szuszpenzió dózisban 7,5 mg / kg, 12 óránként (nem több, mint 500 mg naponta), 12 év feletti 250-500 mg 12 óránként. A szokásos kezelés folyamán 5-14 napig.
biztonságossági profilja
Gyógyszerek biztonságosságának különösen fontos a gyermekgyógyászatban, mert a gyerekek is kialakulhat mellékhatásokat, szokatlan betegek felnőttkorban. A makrolidok között a legbiztonságosabb antimikrobiális szerek. Ezek ritkán okoznak súlyos mellékhatásokat [1, 15].
Biztonsági klaritromicin, beleértve a gyermekgyógyászati betegeknél, valamint tanulmányozták számos klinikai vizsgálatban. Gyermekek esetében a leggyakrabban jegyezni mellékhatások a gastrointestinalis (hasmenés, hányinger és hányás, hasi fájdalom), - a frekvencia körülbelül 15%, és a fejfájás - gyakoriságuk mintegy 1,6%. Így, amikor a klaritromicin lehet jelölni transzamináz emelkedést. A fennmaradó reakciók történt egyedi esetekben. A gyógyszer-mellékhatások, amikor használják általában enyhék, rövid, és ritkán igényelnek a kezelés megszakítását [1-2].
Információt a szakirodalomból azt jelzik, hogy a makrolid antibiotikumok ritkán okoznak allergiás reakciókat [1, 16]. Azt találtuk, hogy a klinikai gyakorlatban allergiás makrolidok fordul elő sokkal ritkábban, mint az allergia, a penicillin. [17]
Egy különösen kérdés a biztonság a makrolidok az ő hepatotoxicitás, mint abban az esetben, súlyos májkárosodás az irodalomban leírt, amikor használják [1]. Egy közelmúltban megjelent tanulmány a szakirodalom már elemzett adatok biztonságát különböző antibiotikumok a májra. Megállapította, hogy hepatotoxikus reakciók segítségével fluorokinolonokkal, tetraciklinek, makrolidok és penicillin figyelhetők sokkal ritkábban, mint ha az amoxicillin / klavulanát, ko-trimoxazol, szulfonamidok, gyógyszerek tuberkulózis kezelésére. Különösen, a nemkívánatos mellékhatások gyakorisága a májból használatakor eritromicin és klaritromicin kevesebb, mint 4 100 ezer. Úticélok, kevesebb, mint az átlagos gyakorisága hepatotoxikus reakciók antibiotikumokkal általában. Így jegyezni, hogy a hepatotoxicitás antibiotikumok általában nyilvánul Hosszabb alkalmazása során, a nagy dózisok a gyógyszer az idősek, betegeknél a kiindulási májbetegség, míg a hepatotoxikus gyógyszereket és az alkohol [19].
Ha klaritromicin tisztában kell lenniük azzal, hogy a gyógyszer gátló hatása a citokróm P450, amely részt vesz az anyagcsere sok gyógyszer. Egyidejű az ilyen szerek alkalmazása növelheti azok koncentrációja a vérben és a kockázat a toxikus hatások fordulnak elő, hanem csökkenti a hatékonyságát klaritromicin [1-2]. Meg kell jegyezni, hogy a gyakorisága és súlyossága gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat klaritromicint alacsonyabb használatakor eritromicin [20].
Így, több mint 20 éves tapasztalattal rendelkezik a használata klaritromicin (Klatsid®) a klinikai gyakorlatban, és különösen, a Pediatrics mutat magas hatékonyságát és biztonságosságát.
N. A. Geppe, MD, professzor
I. A. Dronov, MD, Ph.D.
Orvosi Egyetem első MGMU őket. I. M. Sechenova Egészségügyi Minisztérium, Budapest