Azt jelenti, hogy antiamnestic és hypoxia elleni hatása
A találmány a gyógyászat és fel lehet használni, mint antihipoxiás és antiamnéziás szer. A találmány összefoglalása: alkalmazás-hidrogén-szukcinát 1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirrolo / 1,2-a / pirazin okoz antihipoxiás és antiamnéziás hatással rendelkeznek. Ezekben a kísérletekben egerekben és patkányokban, hogy a szernek a képességét, hogy megszüntesse a káros hatása a memória a maximális elektrosokkal és a REM alváshiány, ami „törlése” a memória nyom. Pozitív hatás: azt jelenti dózisban 0,5 5,0 mg / kg-os emelkedését okozta, élettartama állatok akut hipoxia a hiperkapnia a Containment 2 - 2.5-szer, és egy éles hipobár hypoxia 3-4,5-szer, mint ellenőrzésére és jelentősen meghaladja a hatás antihipoxiás nootrop szer piracetam. Antiamnestic hatás azt jelenti észlelt kisebb koncentrációkban, mint a piracetam. 4. táblázat.
A találmány a gyógyászat, különösen a hidrogén-szukcinát 1,2,3,4-tetrahidro-pirrolo [1,2-a] pirazint kapunk eszközzel rendelkező antiamnisticheskoy és antihipoxiás hatása: Ismeretes a használata piracetam / nootropil / humán, hogy javítja a mentális teljesítmény rendering is hypoxia elleni hatása. A hatás azonban a piracetam nyilvánul nagy dózisban / 300-600-1000 mg / kg / és / csak hosszabb kezelés után.
A találmány célkitűzése az, hogy olyan eszközt biztosítson antihipoxiás és antiamnestic aktivitást, egy nagyobb hatékonyságot, mint a piracetam.
A célt elérjük, hidrogén-szukcinát 1,2,3,4-tetrahidro-pirrolo [1,2-a] pirazin (1), a korábban ismert, mint szorongásgátló hatású.
Vegyület (1), amelynek antihipoxiás és antiamnéziás hatással rendelkeznek. Ezekben a kísérletekben egerekben és patkányokban, a vegyület képes, hogy megszüntesse káros hatással a memória maximális elektrosokk és a REM alváshiány okozó „törlés” a memória nyom. Egy másik megnyilvánulása az intézkedés a kapott vegyület az, hogy megvédje az állatokat a halál hipoxia különböző típusú.
A prototípus a vizsgált anyag farmakológiai aktivitás piracetam, miután ejtik antiamnestic és hypoxia elleni tulajdonságokkal.
1. Tanulmány antiamnéziás lépéseket.
Farmakológiai vizsgálat során fehér outbred hím egereket 18 22 g módszer szerint 151 passzív elkerülési / CRPA /, amely általánosan alkalmazott tanulmányozására nootróp gyógyszer hatását. A kísérleti kamrában két részből áll: egy sötét padló és megvilágított elektród csatlakozik lyuk. Az állatot behelyezzük a megvilágított rekeszben a sötét rekeszbe farok. 2 percen belül során feljegyeztük az állat marad a sötét és a világos szekcióban. Aztán egy sötét egér kapott egy sokkot / 0,4 mA / padló elektródán keresztül / képzés /. Az itt használt amneziruyuschego faktor maximális elektrosokk roham / 50 Hz, 50 mA, 0,2 sec /. Levezető áramütés után azonnal utasítást okozó törlését a memória nyoma. A vizsgálatot végeztünk, hogy reprodukálja 24 órán belül edzés után. Állatot helyeztük világos szekcióban, és a latens időszak, belépés sötét kamrába, és marad a sötét és világos rekeszek két percen belül. Amikor játszik a passzív elkerülési tevékenysége nélkül az elektromos kontroll állatok előnyös, ha a fény a kamera legtöbb két perc alatt. ERASING képzett segítségével elektrosokk által kiváltott amnézia állatoknál, ami az állatok rövid latens időszak, belép a sötét kamrába, és ott is maradt a legtöbb időt.
Az anyagokat intraperitoneálisan adjuk be 40 perccel az edzés kezdete. Antiamnéziás hatást vizsgálták 10 állat. Antiamnéziás hatás adatokat mutatjuk be az 1. táblázatban.
Az eredmények azt mutatták, hogy a vegyület 1 van egy markáns antiamnestic hatás, amely megjelenik a képesség az anyag, hogy megszüntesse a káros hatása a memória maximális elektrosokk. Antiamnéziás hatását a vizsgált vegyület egy növekedését látens idő az első belép a sötét rekeszbe kontrollokhoz képest. Amint az 1. táblázatból látható, a megnövekedett töltött idő a világos kamrában az egér 3-szor, és ennek megfelelően csökken az időben az ő marad a sötét rekeszbe.
Következésképpen, az új vegyületet képest piracetam kimutatta preferenciális hatékonyságot antiamnéziás lépéseket.
A pozitív jellemzője az új vegyületek is magasabb aktivitást dózisok: antiamnéziás hatást lehallgatják 600-szor kisebb dózisban / 0,5 mg / kg /, mint piracetam / 300 mg / kg /.
A tanulmány a hatását az 1. és piracetam reprodukciós CRPA után nélkülözés paradox alvás fázisa.
Tanulmányok végeztük fehér korcs tömegű hím patkányokon 180-250 g volt, amelyet az elektród kamra alján, két rekesz: egy megvilágított és sötét. A patkányt helyeztünk a megvilágított rekeszbe, és a kamrákat rögzített várakozási idő való áttérés a sötét rekeszbe. Ezt követően, a sötét rekeszbe kamrába patkány kapott egyszeri sokk / 0,5 mA / és futtatja belőle. Ha ez több mint 30 nem fut át, úgy ítélték meg, képzett. Miután az edzés, a patkányokon elvégeztük nélkülözés paradox alvási fázis / PPS /. Erre a célra az alkalmazott módszertant Jouvet, vagy „kis oldalak”. A patkányokat behelyeztük egy medencében vízzel töltött / 37 o C /, egy henger pad 6,5 cm átmérőjű, kiálló a víz fölött az 1 cm-es. Ezen az oldalon, patkány vagy ébren, vagy képesek lassú hullámú alvás / MS /. Bekövetkezésekor egy SFC ellazítja a izmok a test, az állat esik a vízbe, és az alvás megszakad ebben a fázisban. SFC nélkülözés használunk 24 órán belül. Végeztek vizsgálatokat ebben az esetben 10 perc után, miután eltávolította a patkány a medence területén, hogy kizárja az elsődleges reakció. Amikor a vizsgált patkányt helyeztünk a megvilágított rekeszbe, és 3 percig figyeltük, míg a rögzítő való átmenet a sötét rekeszbe.
Az eredményeket a 2. táblázatban mutatjuk be.
Amint a táblázatokból, a kontroll patkányok után megvonása SFC voltak világos rekeszben kamra 37,6 5,94. A vizsgálati anyag dózisban 0,5 mg / kg-növeli a tartózkodási időt az állatok a világos rekeszben, hogy 170,8 9,0 s, ez kiváló az aktivitása a piracetam amelynek felhasználásával egy dózisban 300 mg / kg.
Így a vizsgált anyag képes megszüntetni a káros hatása a memória nélkülözés PPS és ebben a tekintetben jelentős előnyt piracetam.
3. Tanulmány antihipoxiás végre az 1. és piracetam.
Azonosításához antihipoxiás 1 aktivitást egy hipoxia modell hiperkapnia a Containment, akut hipobárikus hipoxia magasságban kamrában.
Vizsgálatokat végeztünk a korcs hím egereket 18 '22 aktivitását minden egyes anyag vizsgálták 12 állatból, a anyagokat intraperitoneálisan adagoltuk 40 perccel a a kísérlet megkezdése.
Akut hipoxia a hiperkapnia a Containment reprodukált légmentesen légmentesen záró üvegekben 200 cm 3. Akut hipobárikus hipoxia létre a kipufogógáz áramlási-nyomókamrában, a nyomás rögzített magasságmérő emelési sebesség varióméter. Állatok emelt a „platform magassága 11000 m” sebességgel 50 m / sec. Figyelembe veszi a várható élettartam és a túlélő állatok számát.
Kísérleti tanulmány hypoxia elleni kimutatta, hogy az egyik képes jelentősen növeli a egerek élettartamának körülmények között különböző modellek hipoxia / lapon. 3 és 4 /.
Amint látható 3. és 4. táblázatban, a vizsgálati vegyület nagy antihypoxiás hatása. Az eredmények azt mutatják, hogy 1 dózisban 0,5 5,0 mg / kg-os emelkedését okozta, élettartama állatok akut hipoxia a hiperkapnia a Containment 2,5-2-szer, és az akut Alacsonynyomású hipoxia 3 4,5-szer, mint a kontroll .
A találmány szerinti vegyület jelentősen meghaladja a piracetam antihipoxiás hatását nootróp gyógyszer.
4. Akut toxicitási vizsgálat hidrogén-szukcinát 1,2,3,4-tetrahidro-pirrolo / 1,2-a / pirazin.
Ily módon a találmány szerinti vegyületek rendelkeznek hangsúlyos antiamnestic és hypoxia elleni hatása, alacsony toxicitás és nagy mértékben felülmúlja a antiamnestic és piracetam antihipoxiás hatását ismert nootrop szer.
Alkalmazás-hidrogén-szukcinát 1,2,3,4-tetrahidro-pirrolo (1,2-a) -pirazin eszközeként, amelynek antiamnestic és antihipoxiás hatása.