Az immunválasz
Az immunválasz során három fő szakaszból áll:
1) felismerési fázis, amelynek során a makrofágok és limfociták reagálnak az idegen antigén (vagy autoantigén);
2) aktiválási fázis álló differenciálódását és klonális proliferációját limfociták, amelyek felismerik a megfelelő antigéneket;
3) az effektor fázisban, ami megszűnik a külföldi ügynök a szervezetből.
A normális immunválasz és a kialakulása a genetikailag meghatározott hajlam gyulladásos reumás betegség gének által meghatározott belül a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC).
MHC tartalmaz több száz egyedi gének kódoló humán HLA-antigén expressziós rendszerek (humán leukocita antigén). MHC gének teszik ki körülbelül 1% a kromoszóma rövid karján hat ember, köztük 3000 kb méretű DNS-t.
A HLA-rendszer és a termékek összhangban vannak a szerkezeti és funkcionális tulajdonságait osztályokra oszlik. Tartozik 1. osztályú HLA-A, -B és -C lókuszok és szerológiailag meghatározott antigének. A Locus A beállított 24 specificitás, a locus B - 52 specificitás lókusz C - 11 sajátosságait. Class II magában specificitását által kódolt HLA-DR, -DQ, -DP, -DN és -do gének. Class III tartalmaznak proteineket kódoló géneket a komplement rendszer Bf, C2, C4 gének citokinek (TNF, IL-1 a / p, a-antagonista IL-1-receptor) a stressz fehérjék (Hsp70). B. részében a centromeron-lokusz találtuk 5 további géneket, amelyek úgynevezett „B-asszociált átiratok.” Feltételezhető, hogy ezek a gének tartalmaznak egy család osztályú MHC IV (Bodmer W. A.).
I. osztályú antigének és az MHC-II-glikoproteinek, és van egy domén struktúra. 1. osztályú antigének jelen a membránok az összes magvas sejt és a trombociták. Ezek közé tartozik a alegységének „nehéz” lánc csatlakozik a sejtbe transzmembrán hidrofób „farok” és hidrofil extracelluláris részeit képező 3 domain (a1, -2, -3). A nehéz láncokat nem kovalensen kapcsolódó p2-mikroglobulin - nem polimorf fehérje gének, amelyek kívül esnek az MHC. (A-1 és A-2 doméneket nagymértékben polimorf és determinánsok az egyes egyedi.
Antigének II osztályú állnak két kovalens kötéssel kapcsolt lánc alkotó / p heterodimer. Class II antigének normálisan expresszált csak ún antigénprezentáló sejtek (APC) függvény, amely működik makrofágok, monociták, dendrites sejtek, B-limfociták, Langerhans-sejtek, a Kupffer-sejtek, aktivált T-limfociták és valószínűleg endoteliális sejteket (EC). Aminoterminális domének a / p-lánc hipervariábilis kifejtették, amely meghatározza a polimorfizmusa MHC-II molekulák.
Fontos funkciója az MHC molekulák, I. osztályú és II kötésben és (prezentációs) a feldolgozott peptid fragmenseket idegen molekulák általi felismeréshez T-limfociták (több mechanizmusok „feldolgozás” antigéneket az alábbiakban tárgyaljuk). Így csak azok a sejtek, amelyek azonos típusú MHC molekulák egymással reagálnak; Ezt a jelenséget nevezik „korlátozás” (korlátozás) a MHC. Azt találtuk, hogy a csonkított peptid fragmensek, mint egy „üreg” által képzett polimorf aminosavak alkotó CDR MHC-molekulák, és csak olyan formában, amely képes kötődni klóntipikus antigén receptor a T-limfociták (TCR).
A létezése allélváltozatban HLA van egy markáns hatása van a természet az immunválasz. Először is, a különbségek a aminosav szekvenciája a HLA molekulák szelektív kötődést eredményez a feldolgozott antigenikus fragmensek csak bizonyos MHC allélek. Ezt a folyamatot nevezik „meghatározói kiválasztása.” Másodszor, az MHC molekulák befolyásolják a „repertoár” TCR az érés folyamán az immunrendszer. Úgy tartják, hogy az MHC-molekulák részt vesznek kiválasztása a T-sejt-klónok expresszáló egy bizonyos típusú TCR. Ez a folyamat a pozitív és negatív szelekció, egyrészt, határozza meg az irányt az immunválasz, hogy a saját MHC-molekulákat, és a másik - a kialakulását a tolerancia saját antigének (autoantigének). A fejlesztés társul bemutatásával autológ antigén fragmentumok saját MHC-molekulák a korai egyedfejlődés.
Így a T-függő immunválasz antigenikus peptideket társított MHC-II molekulákkal expresszált APC membrán, reagáltatjuk a TCR-CD4 + T-limfociták és amelynek a tulajdonságait a T-helper sejtek. TCR két peptid láncot egy (molekulatömege körülbelül 45 kD), amelyek variábilis és konstans régiókat és komplexet képeznek egy másik membrán fehérje, definiált CD3. Egy kis populáció expresszáló T-lymphocyták különböző típusú TCR álló polimorf y / o típusú. Úgy tartják, hogy a T-limfociták, amelyek az ilyen típusú turbófeltöltő, fontos szerepet játszanak védelmében a bélnyálkahártyában és az urogenitális rendszer, valamint a patogenezisében Néhány reumás betegségek. Például, a / T-sejtek felismerik a fehérjék stressornye baktériumok hiányában az MHC-molekulák, amelyek közül néhány az autoantigénekkel reagáló sérült vagy kitéve hangsúlyozni sejtek.
Aktivizálják a T-sejtek TCR által közvetített kölcsönhatás APC feldolgozott antigén fragmensek, amplifikált további molekulák, mint például a CD4, CD8 és az LFA-1. Fontosak, és az úgynevezett ko-stimulátor molekulák, amelyek magukban foglalják a CD2, amely kölcsönhatásba lép az LFA-3 és a CD28, B7 kölcsönhatásba lép egy fehérjével specifikus B-limfociták. Elsődleges T-sejt aktiváció miatt előfordul, hogy térhálósító TCR jelenlétében a kostimuláció biztosít aktiválási foszfatidilinozitol útját. Egy kulcsfontosságú szerepet ebben a folyamatban játszott tirozin kináz, amely aktiválása közvetíti a citoplazmás CD3 komponense a molekula.
Az aktivált T-sejtek expresszálnak receptorokat IL-2 és IL-4, a kötődését, amely a megfelelő citokinek biztosít autokrin stimulálása proliferációjának T és B-limfociták. Ezen kívül, a mezőgazdaság kezdenek szintetizálni szolubilis mediátorok, mint például az IL-1, amely kötődik az IL-1 receptor az APC, ami további aktiválását az utóbbi, akkor stimulálja a T-sejtek, és indukálja a különböző szisztémás reakciók (akut fázis válasz), amely túlmutat az immunrendszer . A legtöbb antigének kezdeményezi a fejlesztését mind celluláris, mind humorális típusú immunválasz igényel együttműködés a CD4 + T-limfociták és B-limfociták. A citokineket által szintetizált T-sejtek választanak antigennespetsificheskuyu stimulálása B-limfociták.
T-limfociták expresszáló CD8 molekula a membránon, hogy kötődik antigén asszociált peptidek I. osztályú MHC-molekulák és citotoxikus aktivitással rendelkezik. Ezek a sejtek fontos szerepet játszanak a védi a szervezetet a vírusos fertőzések és egyéb intracelluláris mikroorganizmusokat. Továbbá, az antigén expresszálódik CD8 T-szuppresszor limfociták. Várható, hogy a végrehajtás a tevékenység ezen sejtek részt TGF-β.
B-limfociták csontvelőből származó, prekurzorok, és ellentétben a T-sejtek nem mennek differenciálódás a csecsemőmirigyben. A limfociták megtalálhatók minden limfoid szervek, különösen nagy mennyiségben a mandulák, a csíraközpontok nyirokcsomók és a lép. B limfocita expresszál (CD32), II osztályú MHC molekulák és más tényezők (CD19, CD20, stb). A fő funkciója a B-sejtek a szintézis antitestek. Ebben az esetben, a B-sejtek részt vesznek „bemutatásának” antigének T-limfociták. Megvalósítása a funkciót, a B-lymphocyták aktiválni kell. A megfelelő termelő B-sejtek mennek keresztül gyors proliferációját és differenciálódását, hogy az eredmények a váladék a specifikus antitestek.
Egyes B-sejtek szintetizáló immunglobulinok, van egy morfológiája plazma sejtek, mások - hasonlóak a limfociták. B-sejt-reakciót az úgynevezett T-dependens antigénekre magában azok kölcsönhatása a CD4 + T-limfociták. Ez a kölcsönhatás által közvetített CD40 és más membrán molekulák a B-limfociták, amelyek ko-stimuláló aktivitással. Másodlagos szükséges jelet a B-sejt-aktiválás által egy antigénnel, különösen, ha képes indukálni térhálósodását B-sejt-receptor. Ez magyarázza a képességét molekulák több antigén determinánsokat (bakteriális lipopoliszacharid, Epstein-Barr et al.) Antigennespetsificheskuyu indukálják a B-sejt-aktiválás. Az utóbbi az úgynevezett „poliklonális B-sejt-aktiválást,”, és hogy szükség van a fejlesztési, a T-helper-sejtek (CD4 + T-limfociták) hiányzik.