Autoimmun hepatitisz, a kezelés, a tünetek, okok, tünetek
Három típusú autoimmun hepatitis: I, II és III.
Autoimmun hepatitisz, I. típusú
Az I. típusú (lupoid hepatitisz) van a legelterjedtebb. A legtöbb beteg (78%) nő, leszármazottai bennszülöttek Észak-Európában. A legtöbb esetben (40%) a betegség kezd akutan, de néhány betegnél fulmináns hepatitis. Egy másik 25% a betegek számára, hogy az orvosi ellátás szakaszában májzsugor, jelezve egy lassú tünetmentes a betegség progresszióját.
Prevalenciája autoimmun hepatitisz, I. típusú körülbelül 17 100 000 lakosra. A részesedése autoimmun hepatitisz szükséges 11-23% -a minden esetben a krónikus hepatitis.
Tünetek és jelek. A leggyakoribb tünetek - rossz közérzet és fáradtság. Jellemzően a jelentős növekedés a májban és a sárgaság.
A laboratóriumi vizsgálatok. A szérum transzaminázok jellemzően nőtt a rendelést. A tevékenység a alkalikus foszfatáz gyakran emelt, de nem több, mint kétszerese. Jellemző továbbá hipergammaglobulinémiával (50-100 g / l), elsősorban az IgG.
Szövettani vizsgálata a máj biopszia felfedi közepesen súlyos vagy súlyos nekrózis lépésben károsodása nélkül az epevezeték, granulómák vagy kifejezett változásokat, utaló más májbetegség. Plazma sejtek kimutathatók és psevdozhelezistye minták ( „rozetták”).
Autoimmun hepatitis II típusú
A legtöbb esetben alakul ki gyermekkorban, de felnőtteknél jelentkezik, és ebben az esetben gyakran kísérik más autoimmun betegségek kezelésére. Gyakran előfordul, hogy a betegség alakul ki akut, néha még formájában fulmináns hepatitis, és előrehaladtával gyorsan cirrhosis.
Autoimmun hepatitis III típusú
Autoimmun hepatitis III típusú lehet az egy I. típusú autoimmun hepatitis, és nem egy különálló betegség.
Azonban 30% ilyen beteg esetében kimutatható anti-simaizom antitest hepatocita membránok, reumatoid faktor, antitiroid antitestek, antitestek mitokondriumok.
más mutatók
A beteg autoimmun hepatitisz szinte mindig antitestek kimutatására specifikus lipoprotein frakciót a májban (a máj-specifikus lipoprotein) és annak egyik komponenseket, asialoglikoproteidov receptor. Ezek az antitestek megtalálhatók számos krónikus májbetegségek, elsősorban immunitással kapcsolatos rendellenességek és gyulladás kísér a periportális régióban. Az antitest titer a konkrét lipoprotein frakciót és a máj receptor asialoglikoproteidov egyenesen arányos a súlyosságát hepatitis szerinti szövettani és változások immun-szuppresszív terápia.
Határán autoimmun hepatitis és a primer biliaris cirrhosis nem mindig könnyű elvégezni. Leírunk átfedő szövettani, klinikai és immunológiai jellemzői ezen betegségek. Néhány fiatal beteg autoimmun hepatitis tud előrelépni a fejlesztési szklerotizáló cholangitis. Jellemzően, az autoimmun hepatitisz lassan halad előre. Ugyanakkor bizonyos esetekben lehetséges hirtelen romlása, ami hirtelen halálhoz vezethet.
Az okok a autoimmun hepatitis
A etiológiája autoimmun hepatitisz, a fejlesztés a gyulladásos és a nekrotikus folyamatok a májban, ismeretlen.
Tünetei és jelei az autoimmun hepatitis
Két hullámban betegség, figyelembe véve kor -10-30 fly 40 év után. Gyakran a fiatal nőket érinti, de a betegség rögzítettük az összes csoportban.
Akár 40% -ában kezdődik egy képet az akut hepatitis, de súlyos májelégtelenség ritka. Általános szabály, hogy azok megjelennek, és nőnek a sárgaság, gyengeség, fáradtság, hasi fájdalom és a láz. A 30-80% A cirrhosisos betegek idején a tünetek már kialakult.
Használat előtt az immunszuppresszív terápia 3-5 éves mortalitás 50% volt. Ha segítségével egy ilyen terápiát fenntartani remisszió, majd jelenlétében cirrhosis 10-éves túlélés olyan magas, mint 90%.
Mindig van esély a további tüneteket. Például, 8% a betegek klinikai képét autoimmun hepatitisz mutatnak mitokondriális antitestek és cholangitis, jelezve a fejlesztési egyidejűleg hepatitis B cirrhosis, és a 6% -ában jelei a lézió a epeutak utalnak primer szklerotizáló cholangitis. Anti-LKMI antitesteket találtak 2-5% -ánál a HCV fertőzés.
Survey of autoimmun hepatitis
Annak érdekében, hogy hozzanak létre egy pontos diagnózis megállapításához szükséges keringő autoantitestek titere nagyobb, mint 1:80; meghaladó normál IgG tartalom zárja ki más okai a betegségnek.
Abban az esetben, ha nem sikerül összehozni a klasszikus kritériumait autoimmun hepatitis, standardizált pontozási rendszer értékelésére, beleértve a megfelelő klinikai, laboratóriumi és szövettani paramétereket.
Az autoimmun hepatitis jellemzi megnövekedett aktivitása transzamináz (ACT és az ALT) 1,5-szerese a felső határ a norma több mint 6 hónap. Alanin-aminotranszferáz-aktivitás> 1000 egység / liter ritkán mutatható (vegye figyelembe, hogy az ALT> 1000 U / l jellemző májkárosodás kitettségből eredő gyógyszerek, vírusos fertőzés és ischaemia).
Attól függően, hogy az eredmények a szerológiai vizsgálat három típusa a betegség:
- Type 1 Az első típus az 80% -át ezek a betegek 70% -a alatti nőknél 40 év. A betegek kimutatására antinukleáris antitestek és / vagy antitest-simaizom sejtekben. A 97% -ában IgG-koncentráció növekedett. A betegség jól reagál immunszupresszív terápiát betegek 80% -ánál, de 25% a májcirrózis már észlelhető a diagnózis idején.
- 2. típus: Egy nagyon ritka lehetőség az Egyesült Államokban, Európában, lehet, hogy az esetek 20%. Általában diagnózist gyermekeknél. A betegeket egyidejűleg detektálni anti-LKMI és anti-LC-ellenanyagok, de antinukleáris antitestek és antitestek a simaizom sejtek általában hiányoznak. Hepatitis jellemzi progresszív lefolyású és gyengén reagál az immunszuppresszív terápiára.
- 3. típus A klinikai kép a betegség ugyanaz, mint az 1-es típusú, de antinukleáris antitestek, antitestek simaizom-sejtek és anti-LKMI nem mutatnak, azonban van antitestek oldható máj antigén (anti-SLA).
A diagnózist a májbiopszia. Kezelés: az azatioprin és a glükokortikoidok (1 mg / kg) adjuk be a betegeknek, akik ideiglenes tartására hormonális kezelés ellenjavallt kapcsolatban feltételezett vírusos hepatitis, amíg a hepatitis nem zárható ki (negatív HBsAg). Ha ez a kezelés nem hatásos a fiatalabb betegeknél (30 év alatti) kell gyanakodni Wilson-kór.
májbiopszia
A betegségre jellemző a periportális és lobuláris gyulladásos elváltozások. Még nincs patognomikus jele van az autoimmun hepatitis, nem létezik. Prediction határozza meg a hisztológiai változások súlyosságában (gyulladás) és a lépés (fibrózis): azonosítása és hidak multilobulyarnyhnekrozov, cirrhosis ad okot, hogy kevésbé optimista prognózist. Határozzuk meg az esélye, hogy elengedés kezelés nélkül tart sokáig, az eredmények az ismételt biopszia segíthet a háttérben a terápiát.
Autoimmun hepatitis
Korábban, autoimmun hepatitis diagnosztizált szövettan már egy késői szakaszában, amikor a betegség előrehaladott, és miután 4-5 év eredményezte a halál -k. Ma, a legtöbb beteg jön a figyelmet az orvosok sokkal korábban, mielőtt a cirrózis kifejlődésének. A halálozási arányok a kontroll csoportban a betegek, és olyan nagy, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy több mint a fele kezeletlen beteg hal 3-5 éven belül. Halmozott erős bizonyíték mellett az immunszuppresszív terápia, beleértve a glükokortikoid, ami a mortalitás csökkenése. A kezelés irányul, hogy az a gyulladás visszaszorítását, csökkentése fibrózis, és a megelőzés a krónikus hepatitis cirrhosis.
glükokortikoidok
Zon és prednizolon egyformán hatékony. Felírt 2-4 hétig. Ha észrevehető eredmény glükokortikoid dózis 2 hetente csökken, különös tekintettel a tevékenység az AST és ALT. Elérése után elengedés néhány betegnél kellően alacsony karbantartási dózisú glükokortikoid és csak a teljes megszüntetése a gyógyszer visszaesés. A legtöbb esetben (75%) kell az élethosszig tartó kezelés. Remisszióban, akkor próbálja meg törölni a glükokortikoidok. Abban az esetben, kiújulás, a kezelést azonnal meg kell folytatni, és az egész életen át. Hosszú távú glükokortikoid kezelés társul a csontritkulás kockázatát és a csigolya kompressziós törések. A betegek, akiknél a rendszeres testmozgás, a kalcium együtt a D-vitamin és a biszfoszfonátok. A glükokortikoidok egy jól tanulmányozott, kiszámítható, dózisfüggő mellékhatások: a magas vérnyomás, a szürkehályog, a cukorbetegség, a csontritkulás, a fertőzésekre való hajlam, és a súlygyarapodás. A legtöbb ilyen mellékhatások eltávolítható, ha készítmények dózis ne haladja meg a 10-15 mg / nap.
Az azathioprin és merkaptopurinnal
Azathioprin alkalmazását lehet elérni remisszió alacsonyabb dózisban a glükokortikoidok.
Azatioprin 2 mg / kg-os egyidejűleg glükokortikoidokkal. Önmagában ez nem vezet remisszió, de a remisszió fenntartása bizonyos esetekben ez elég. Megvalósítva remisszió azathioprin adag csökkenthető, hogy 50-75 mg. Merkapto-purin - aktív metabolitja azatioprin, de a kezelés az autoimmun májgyulladás, ezek a gyógyszerek nem egyenértékűek.
Homozigóta allél kódoló inaktív formában B-tiopurin-metiltranszferáz (résztvevő enzim az azatioprin metabolizmusát és merkaptopurin), jelölt 0,3% -át a lakosság, és heterozigótaság (mérsékelt elégtelenség enzim) y 11%. Ezekben az esetekben, a a készítmények aktivitását és azok toxikus hatások, így például neutropénia és elnyomása vérképzés amplifikáljuk. Ezért, felírása előtt azatioprin vagy merkaptopurin kell zárni jelenlétében öröklött hiányában tiopurin-S-Metiltransferazy.
Mellékhatások azathioprin és merkaptopurin közé tartozik a hányinger, hányás, kiütés, hasnyálmirigy-gyulladás és cytopeniát, amely megfigyelhető kevesebb, mint 10% -ában. Ezek a jelenségek visszafordítható dózis csökkentése vagy visszavonása gyógyszerek.
egyéb kezelések
A hatástalansága glükokortikoidok és ciklosporin használt azatioprin intolerancia dózisban 5-6 mg / kg.
A betegek kis száma tesztelte az takrolimusz mikofenoi savak, tioguanin, szirolimusz és a budezonid. Az eredményeket összekeverjük.
A kezelés eredményeit
A remisszió 18 hónap után a betegek 65% -a, és a 3 év - 80%. Szövettanilag normális után 3-8 hónap után a klinikai javulás.
Ha elengedés kritériumok teljesülnek, akkor próbálja megállítani a gyógyszer; Ez azonban csak akkor lehetséges, 21% -ánál. Ujrafelvétele- kezelés általában lehet elérni remisszió újra, de annak megszüntetését ismét visszaesnek.
Körülbelül 10% kezelt betegek eredménytelenül. A 70% E betegek sikerül elérni javulás a kijelölését egy nagy dózisú prednizonnal vagy prednizolonnal együtt azatioprin. A kezelést végezzük az élet. Miután elengedés lehetséges, hogy megpróbálja csökkenteni a gyógyszeradagot. Kezelése során tíz éves túlélési arány körülbelül 90%. A jelenléte cirrhosis a májbiopszia nem befolyásolja a kezelés hatékonyságát - ilyen betegek kell kezelni, ugyanúgy, mint a betegek anélkül, cirrhosis. A hepatocelluláris karcinóma alakul betegek 0,5% -ánál autoimmun hepatitis, de csak a jelenlétében cirrhosis. Így detektálva a lehetséges tumorok évente egyszer egy ultrahang.
májtranszplantáció
A fejlesztés a májelégtelenség és a hatékonyság a gyógyszeres kezelés lehet végezni a májátültetés. Túlélési transzplantáció 83- 92% -ot, és egy tíz éves túlélési arány - 75%. A hiányzó immunszuppresszív terápia visszaesés a hepatitis. 3-5% -ában átültetés utáni okokból nem kapcsolódik az autoimmun hepatitis, autoimmun hepatitis fejlődő de novo - különösen a gyermekeknél, akik a ciklosporin.
Kezelése beteg autoimmun hepatitis
Therapy írják, ha a tevékenység az ALT / AST meghaladja a norma több mint 1,5-szerese, IgG-koncentráció - 2-szer, és a biopszia felfedi közepesen hangsúlyos periportalis hepatitis. Abszolút indikációk - olyan helyzetben, amikor a aktivitását AST / ALT-szintet több mint 10-szer magasabb, mint a normál, azonosítja a morfológiailag nehéz hepatitis nekrózisos és nyilvánvaló a betegség előrehaladását:
- A glükokortikoidok alapján kezelést. 2-4 év alatt lehet elérni elengedése biokémiai és szövettani paramétereket betegek 80% -ánál. Hozzárendelése csak a kortikoszteroidok vagy glükokortikoidok kombinálva azatioprin. Kezdeti dózisát prednizolon rendszerint 30-50 mg 1 alkalommal naponta orálisan 14 napig. További cél az, hogy csökkentse az adagot 5 mg 10 naponként egy fenntartó dózis 5-15 mg per nap vagy kevesebb. Ne próbálja meg törölni a gyógyszer legkorábban 2 év után a kezelés megkezdése, és ezt az időszakot követően a kérdés az emelés alapján dönt a szövettan (betegség súlyosbítja 100% -ában, ha a kezelés során jeleit mutatta a májzsugorodás az esetek 20% -ában a háttérben „szövettani” hasznosítás). Úgy tűnik, hogy a valószínűsége súlyosbodása nem függ a terápiára adott választ. A betegek 10% -a, annak ellenére, hogy a giükokortikoidok alkalmazását, hepatitis előrehaladtával.
- Az azathioprin. Semmi értelme, hogy támaszkodni elengedésének, ha a hatóanyag monoterápiában. Hasznos azatioprin együtt glükokortikoidokkal vagy használható, mint a fenntartó kezelés megszakítása után a hormonok. Ugyanakkor elengedés esetén is több mint 80% -ánál belül 1-10 év. Tipikusan a készítményt kombinálva adagoljuk azathioprin dózisa 1-1,5 mg / kg / nap. Dózis emelkedett 2-2,5 mg / kg / nap, ha végzett monoterápia remisszió után. Jellemzi a gyógyszer hatását súlyos mellékhatások. Kezdete előtt az annak használata fontos, hogy teszteljék a tevékenység-tiopurin metil-transzferáz.
- Új immunszupresszív szerek. Az igazi érték az autoimmun hepatitis nem teljesen tisztázott.
- Májtranszplantáció. A művelet a beteg számára a gyorsan haladó tanfolyam, különösen, ha nincs jelentős hatást nem éri el a 4 éves konzervatív kezelés, vagy ha van egy nagyon korai máj dekompenzáció. 5- és 10-éves túlélési arány a transzplantáció után eléri a 90 és 75%, ill. A graft is kialakulhat autoimmun hepatitis, de ritkán halálhoz vezet az átültetett szervet.