Antiko közvetlen cselekvés
Antikoagulánsok [idézet]
Antikoagulánsok közvetlen kereset - ez gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a fibrin képződését, és így megakadályozza a vérrögök. Ezen túlmenően, az antikoaguláns közvetlen kereset megállt a növekedés már kialakult vérrögök, és hozzájárulnak a lépést saját fibrinolitikus tényezők.
Attól függően, hogy a hatásmechanizmus, a sebesség és a hatás időtartamát, vannak osztva véralvadásgátlók közvetlen és közvetett cselekvés.
Antiko közvetlen kereset - gyógyszerek, amelyek közvetlenül befolyásolják a véralvadási faktorok a vérben: heparin - a fő összetevője az alvadásgátló rendszer kis molekulatömegű heparinok; hirudin; hydrocitrate nátrium.
Heparin bevezetjük az orvosi gyakorlatban a 30-40 év a XX században. Megállapítást nyer, máj, tüdő, a lép, izom, és mások. Előállítva ez a tüdőből a szarvasmarha és sertés bélnyálkahártya. Az első alkalommal a tiszta formában heparin izolált 1922-ben a májból (Hepar - innen a neve).
Heparin [idézet]
Heparin - egy glükózaminoglikán (mukopoliszacharid), által termelt bazofil granulociták kötőszövet (zsírsejtek). Ez áll a b-D-glükuronsav és glükózamin, amelyek kénsavval észterezett, amely kölcsönöz negatív töltést hoznak létre. A molekulatömege az egyes összetevők a 3000 és 30000 a. e. m.
Farmakokinetikáját. Miután szubkután beadás, maximális plazma alakul ki 40-60 percen belül, intramuszkuláris - 15-30, intravénás - 2-3 perc. Csatlakozik a vérellátás 95%, továbbá reverzibilisen kötődik a különböző résztvevő proteázok a vér koagulációs folyamatban. Ő capture-rendszer sejtjei mononukleáris fagociták ahol részben elbomlik. A részlegesen metabolizálódik a májban. A felezési a vérből a beadás után a vénában függ a dózistól és 60-150 perc. Közel 20% -a a beadott dózis kiválasztódik a vesék által változatlan formában, valamint a urogeparina. Abban az esetben, májfunkció kudarc koumouliruet heparin.
Gyógyszerhatástani. Mivel a közvetlen antikoaguláns heparin gátolja a vérlemezke-aggregációt kölcsönhatásban antitrombin III. Ez egy természetes inhibitora a koagulációs faktorok szérum proteázok, különösen az Xa faktor (Stuart-Ppayera), trombin (Be) és 1HA tényezők (Christmas), Ha (Rosenthal), XI 1a (Hageman). A legtöbb érzékeny a gátló hatása a heparin, a trombin. Egy bizonyos értéket a heparin antikoagulációs hatása, hogy képes növelni a termelést az szöveti faktor, és fokozza fibrinolízis inhibitor stimulálásával kialakulását inaktiváló plazminogén.
Szintén befolyásolja a heparin koagulációra jellemzett egyéb biológiai tulajdonságait. Azt gyulladáscsökkentő hatása gátlása útján kemotaxisának neutrofil myeloperoxidáz aktivitást, lizoszomális proteázok és szabad gyökök, valamint a funkciója a T-limfociták és a komplement faktorok. Továbbá, ez antimitogennoe velejárói, és antiproliferatív hatást az erek simaizomzatára, csökkentve a plazma viszkozitását, stimuláció az angiogenezis. Heparin javítja szívkoszorúér véráram és a myocardialis funkciót fejlődésének köszönhetően a fedezetek a betegek akut miokardiális infarktus.
Indikációk: megelőzése és kezelése tromboembóliás betegségek, a megelőzés és a korlátozása alatti trombózis műtét, akut miokardiális infarktus, hogy fenntartsák a folyékony állapot a vér a kardiopulmonális bypass és a hemodialízis. Még profilaktikus szubkután beadását heparin csökkenti előfordulásának és mortalitás tüdőembólia a hajók.
Heparinnal is használható segédanyagként a csökkenését a vérben a koleszterin és p-lipoprotein, javítja a mikrokeringést, mint immunszuppresszív és gyulladásgátló szer autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis és mások.).
Azzal a céllal, a kezelés intravénásán adagoljuk. Dózis és beadás gyakorisága határozza meg egyénileg függően a beteg érzékenységétől és az alvadási időt. Annak megállapításához, a heparin hajtjuk hordozhatóság vizsgálat érzékenysége: szubkután beadott 0,1 ml oldatban, a heparin és félóránként, hogy számolja meg a vérlemezkék. Csökkent a számuk alatti 50.000 olyan állapotot jelez, anafilaxiás, heparin ugyanakkor nem adható. Helyileg formájában kenőcsök alkalmazott heparin a thrombophlebitis, trofikus fekélyek végtagok. Ígéretes a heparin alkalmazása formájában belégzés.
Az egyik nem kívánt hatások a heparin - AT-III kimerülése esetén a hosszan tartó használat során nagy dózisban is okozhat állapotban hypercoagulopathia és trombózist okozhatnak. Fontos, hogy meghatározzuk a hatékony terápiás dózis, mert annak koncentrációja ingadozások, különösen rövid szénláncú terápiás adagok, kíséretében nagy kockázati tromboembologemorragicheskih szövődmények.
Hosszú távú használata heparin (több mint 1 hónap) lehet bonyolítja a csontritkulás és a csonttörések, különösen idős betegeknél.
Ellenjavallatok kapcsolatos betegség csökkent véralvadáshoz és megnövelt vaszkuláris permeabilitás, fekélyes és daganatos sérülés a bélrendszer, aranyér és a méh vérzés állapotban műtéti beavatkozások után, hemofília, a koponyán belüli vérzés, aktív tuberkulózis, súlyos máj- és vesebetegség, terhesség és szoptatás.
A túladagolás heparin intravénásán kell adnia a antagonista - protamin-szulfátot és 5 ml 1% -os oldat nagyon lassan a kontrollminta a véralvadási sebességet, kölcsönhatásba lép a heparinnal, hogy egy stabil inaktív komplexet. Minden 100 egység heparin, hogy semlegesíteni kell, 1-es típusú mg protamin-szulfát.
Az utóbbi években széles körben alkalmazza az új generációs véralvadásgátlók közvetlen akció - kis molekulatömegű heparinok (LMWH). A 70-es években a XX században. azt találtuk, hogy a kis molekulatömegű frakciók származó hagyományos heparin kémiai vagy enzimatikus depolimerizáció, egy heterogén keveréket alkotnak poliszacharid láncok különböző hosszúságú az átlagos molekulatömege 4000-6500 és a. e. m. A farmakológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy együtt csökken a molekulatömegű heparinok elveszítik antikoaguláns tulajdonságait, de továbbra is teljes mértékben antitrombotikus hatást. Ezek a kis molekulatömegű hatóanyagok az előnye a nem frakcionált heparin biológiai hozzáférhetőségét a hatás időtartama és egyéb farmakológiai tulajdonságokkal. Bebizonyosodott előnyükre gondatlanság és hatékonyságát a megelőzés és a kezelés a trombózis és embólia.
Kis molekulatömegű heparinok [idézet]
Kis molekulatömegű heparinok -. Enoxaparin-nátrium (Clexane), nadroparin kalcium (fraksiparin) deltaparin nátrium (Fragmin) és mások rendkívül ni trombocitaromboló és alvadásgátló aktivitással. Nagy LMWH antitrombotikus aktivitás kombinálható alacsonyabb előfordulását a vérzéses szövődmények, mivel ezek aktivitása annak köszönhető, hogy a magas anti-Xa aktivitás (90-1352 NE mg-1) és az alacsony anti-Xa aktivitás (25-302 IU-mg „1).
Blokkolásával Xa faktor, ezáltal LMWH, hogy gátolja a véralvadás folyamatában alapján a kialakulását a protrombináz t. E. sokkal korábban, mint a nagy molekulatömegű heparin. Ezek képződését katalizálják a komplex mag antikoaguláns AT-III trombinnal és egyéb aktivált alvadási faktorok. Abban hiány AT-III, heparin antikoaguláns intézkedések (be kell vezetni a friss donor plazma). Az a képesség, LMWH hatása elsősorban a Xa faktor összehasonlítva anti-HA aktivitás megbízható antikoaguláns hatása kisebb dózisokban, és ennek megfelelően kisebb a vérzés kockázatát. Kis molekulatömegű heparinok, amely egy hármas komplex az AT-III és a trombin, visszafordíthatatlanul változik a konfiguráció az AT-III, lerövidítve a felezési idő 3-6 óra. Miután egy kis molekulatömegű, és inaktiváló Xa faktor, azok nem lebontó AT- III, és ezért nem igényelnek további transzfúzió friss fagyasztott plazma, ami lehetővé teszi, hogy csökkentse a költségeit antikoaguláns kezelés és a kockázat a transzfúzió (fertőző) szövődmények.
Ellentétben heparin LMWH nem társul von Willebrand-faktort, könnyen inaktiváiandó vérlemezkék felszínén, ami nagyban csökkenti a vérzéses szövődmények és thrombocytopenia alakulhat ki.
A magas biológiai hozzáférhetőséget (99%) gyorsan reabszorpció és a hosszú felezési stabil, vérben a hatóanyag azon koncentrációja, ami a gyors és stabil antikoaguláns hatása, hogy csökkenti a gyógyszeradagolás gyakoriságát legfeljebb egy (profilaktikus) és két (kezelés) alkalommal naponta.
Stabilitás szérumkoncentráció LMWH engedélyek visszautasítani ismételt laboratóriumi ellenőrzés aktivitását véralvadási rendszer. A gyógyszerek eliminációja végezzük főként a veséken keresztül, változatlan formában.
Az antikoaguláns, antitrombotikus hatása LMWH a rendszer szintjén elősegíti a vér reológiai, és arra figyelmeztet, makro- mikrotrombozy normalizáló mikrokeringést szervekben és szövetekben, és ezáltal hozzájárul a stabilizációs feladatkörük védelme szempontjából kritikus patológia. LMWH kisebb, mint a nem frakcionált heparin, ami a csontritkulás.
Hozzávetőleges program alkalmazása LMWH
Kis molekulatömegű heparinok használják megelőzésére és kezelésére tromboembóliás betegségek és komplikációk (táblázat. 2,22), ami előfordulhat sportolók követően elhúzódó immobilizáció miatt trauma.
LMWH oldatokat elő szabványos eldobható fecskendők különböző színű annak érdekében, hogy megakadályozzák a bevezetése nem megfelelő dózis. Készítmények subcutan mély elülső-oldalsó és posterolateralis régió A hasfal.
A véralvadás megakadályozására során megőrzése használata hydrocitrate nátrium-klorid (10 ml 5,4% -os oldat 100 ml vérben). Ez a gyógyszer kötődik Ca2 +, és így megakadályozza, hogy a protrombin trombinná.
By antiko közvetlen cselekvés tudható, hogy a hatás, a terápiás gyógyszerek piócák, a nyálmirigyek, amely gyárt hirudin polipeptid. Mivel az inaktív trombin, ez képezi a vegyület. Piócák a bőrre ragadt, amelyhez adagoljuk hirudin a vérben, kifejtő antikoaguláns aktivitás. A hatás időtartama mintegy 2 órán át. Használjon felületes thrombophlebitis, néha magas vérnyomásos válságok pióca alkalmazása a bőr a nyakon. A mintákat hozzon létre a szintetikus kábítószerek nem sikerült.
Egyéb közvetlen véralvadásgátlók [szerkesztés]
Lásd még [szerkesztés]
Az antikoaguláns rendszer