A tapasztalat a használata rituximab a reumatoid artritisz kezelésére, # 04
A rheumatoid arthritis (RA) - krónikus gyulladásos ízületi betegség, amely hatással elsősorban az ízületi nedv és ízületi porc, és a határ zóna a csont. RA jellemzi romló, kiújuló pálya és a meredek csökkenése az életminőséget a korai rokkantság.
A RA patogenezisében összetett és nem teljesen tisztázott: Ismeretes, hogy a hajlamosító tényező a fejlesztés a betegség aktiválását és az immun sejtek proliferációját (makrofágok, T- és B-limfociták) tsiotokinov kiválasztása, növekedési faktorok és szintézise autoantitestek (például antitestek antitsitrullinovyh) és a kialakulása immunkomplexek (reumatoid faktor).
Az RA kezelésére alkalmazott széles körű gyógyszerek szimptómás hatást, vagy befolyásolja az egyes kapcsolatok a betegség patogenezisében (betegséget módosító terápia). Korai kezdetét és időtartamát az alap kezelési tulajdonított kedvező prognózist RA jeleit. A racionális felhasználása ezeknek a gyógyszereknek a korai szakaszában a betegség jelentősen javítja a közvetlen, hosszú távú működési és még a életkilátásokat, de sok esetben használatuk nem teszi lehetővé, hogy ellenőrizzék a betegség progresszióját, a fejlesztési életveszélyes szövődmény vagy társul súlyos mellékhatásai lehetnek.
Az elmúlt években, nézd meg a RA potenciálisan gyógyíthatatlan betegség és prognosztikai kedvezőtlen felülvizsgálatát. Ez főként annak köszönhető, hogy a bővítés lehetőségeit korai RA diagnózisát, amely lehetővé teszi, hogy elkezd aktív kezelés kezdetén a betegség, és a fejlesztés egy új osztályát alap gyulladáscsökkentő szerek (DMARD), az úgynevezett „biológiai anyagok”, amelyek szelektíven gátolják fontos kapcsolatot immunpatogenezisének.
Egészen a közelmúltig, a patogén mechanizmusainak RA fejlődését tekinthető elsősorban szempontjából hibás T-sejtes immunválasz szabályozása és túltermelés „proinflammatorikus” citokinek, különösen a tumor nekrózis faktor-a (TNF-α), a valamint interleukinok (IL-1 és IL-6 ). Ez volt az alapja a széles bevezetés a klinikai gyakorlatban a TNF-α-inhibitorok, amelyek közé tartoznak a kiméra (infliximab), és teljesen humán (adalimumab), TNF elleni antitestek-α.
Van azonban bizonyíték arra, hogy mintegy negyedét a RA-s betegek nem reagálnak kezelés gátolja a TNF-a. Néhány beteg után általában 5-6 injekciót, és néha egy későbbi időpontban infliximab-kezelés nem mondott további klinikai javulás (a hatás a „menekülés”).
De mint tudjuk, RA nagyon tekintve heterogén patogén mechanizmusok a betegség, és a túltermelés TNF-α az a döntő, de nem az egyetlen mechanizmus gyulladás és szöveti destrukció RA-ben.
Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy az antitest-termelő B-sejtek játszanak alárendelt szerepet RA, termelő IgM, IgG, IgA rheumatoid faktor (RF). Ma kétségtelen szerepének a B-sejtek, mint az antigén-prezentáló sejtek. Differenciális elfog antigén keresztül egy immunglobulin a sejt felszínén a B-sejt a T-limfocita. B-sejteket, hogy szintetizálnak RF már az egyedülálló képessége, hogy kölcsönhatásba lépnek immunkomplexek és „bemutatásának” sokféle saját antigének, és az aktivált B-sejtek expressz-kostimuláló molekulákat (B7 és CD40), szükséges a teljes T-sejtek aktiválódását. Tárgyalja és az effektor szerepe a B-sejtek a fejlesztés izületroncsolódás RA, amelyben megvalósul szintézissel „gyulladást elősegítő” citokinek (TNF-α, IL-1, és a limfotoxin) és az IL-6 és IL-10, amely egy további stimuláló hatása a B-limfociták.
A meglehetősen új módszer a RA kezelésére használatát fontolóra anti-B-sejt-készítmények - nevezetesen egységes regisztrált eddig, ez a csoport a gyógyszerek - rituximab. Rituximab géntechnológiával előállított, kiméra nagy affinitású monoklonális antitestek felületi receptorokhoz a B-limfociták - CD20. CD20 - sejtmembrán-antigén, amelynek expressziója jellemző a „korai” és az érett B-limfociták, nem expresszálódik a szár, „korai” pre-B- és plazmasejtek. Ezért, a eltávolítása CD20 B-sejtek nem sérti a B-sejtes immunválaszt. Úgy tartják, hogy az intézkedés a rituximab eltávolításával jár a B-limfociták által kombinációja több mechanizmusok - komplement-függő sejtes citotoxicitás, antitest-függő celluláris citotoxicitás és az apoptózis indukálása a sejtekben.
Hivatalos jelzi a rituximab - aktív felnőtt RA metotrexáttal kombinációban intolerancia vagy nem megfelelő választ a jelenlegi kezelési módokat, amely egy vagy több inhibitora, a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-a).
A jelen tanulmány a használja ezt a gyógyszer részeként nemzeti nyilvántartást Tatár Köztársaság.
Anyagok és módszerek
A vizsgálatban hat betegnél diagnosztizáltak RA, akik már megerősítették kritériumai szerint az American College of Rheumatology (ACR) 1987. Betegnél a táblázatban.
Minden RA beteg alap, terápia: metotrexát dózisban 7,5-10 mg hetente; Három betegnél is kapott glukokortikoszteroidokat 7,5-10 mg naponta. Minden alany kapott egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) esetében a napi dózis megfelelő. Azonban, a háttérben a terápia volt megfigyelhető folyamatosan magas a betegség aktivitása. Az egyik beteg egy infúzió után, ami szintén az volt a hatása - „menekülési hatás” volt megfigyelhető, miután a hetedik infúziót. Miután megszűnt infliximab döntöttek, hogy jelöljön ki rituximab. Minden kezelés során a betegek rituximab továbbra is megkapja szokásos metotrexátkezelés.
Valamennyi beteg ízületen kívüli megjelenési formáiban (reumás csomók - 1, polineuropátia - 2, száraz keratoconjunctivitis - 1, alacsony fokozatú láz és fogyás - 4, a Raynaud-szindróma - 1 betegnél).
Rituximab kétszer adjuk időközzel két hétig. 1000 mg 500 ml sóoldatban intravénásán 6 órán belül kezelést végeztünk a szokásos eljárással.
Értékelése a klinikai és laboratóriumi paramétereit a terápiás hatás előtt végezzük, hogy az adagolás a rituximab, mielőtt a második a gyógyszer beadása és a 8, 16, 24 és 48 héttel az első infúzió.
A kezelés hatékonyságát úgy értékeltük, klinikai kritériumok AKP és a betegség-aktivitási indexnél DAS 28 (EULAR).
Minden 6 beteg szerepel a regisztrációs kapott 2 infúziók rituximab, és követték 24-48 hét.
A pozitív hatást a rituximab terápia volt megfigyelhető mindegyik betegnél. 8. hétre a kezelés történt jelentős javulás, eléri a maximum 16 hétig. Megjegyzendő, a fájdalom csökkenését a vizuális analóg skála (VAS mm), a reggeli merevség időtartama, száma duzzadt és érzékeny ízületek, csökkenti a szükséges NSAID, amíg a teljes eltörlése (p <0,05). Двое пациентов полностью прекратили прием глюкокортикостероидов, один пациент уменьшил дозу до 5 мг в сутки. Выявлено значительное (р <0,05) снижение СОЭ и С-реактивного белка. Эффективность терапии по критериям АКР составила 50% у 3 и 70% у 3 пациентов, по DAS 28 эффект рассматривался как удовлетворительный — у двух, хороший — у трех больных, у одного пациента достигнута полная клинико-лабораторная ремиссия к 16 неделе.
A 24. héten, a kapott hatás gyengül két beteg esetében, amely tükröződik a romlását klinikai és laboratóriumi paraméterek. két infúzió időközönként 2 hét - Ezzel összefüggésben a második gyógyszeres kezelés került sor. A 32 hetes megfigyelési egy betegnél szignifikáns javulást mutattak a klinikai és laboratóriumi adatok, valamint a második beteg a hiánya hatás után a második kezelés során (nyomon követése 4 hét).
Megfigyeltük nincs káros hatása a háttérben rituximab kezelés. Elviselhetőség tekinteni, mint jó.
Így, a használata rituximab a RA-betegekben, beleértve a nem megfelelő választ adnak a bázikus gyógyszerek, van egy markáns hosszú klinikai és laboratóriumi hatást. Az ilyen terápia csökkenti a kockázatot a korai rokkantság, javítja a beteg életminőségét és a hosszú távú prognózist.
I. G. Salihov. MD, egyetemi tanár
LI Myasoutova
M. Yu Badeeva
E. R. Kirillova. PhD
S. A. Lapshina. PhD
RD Abdrakipov
KSMU. Kazan