A szerepe progesztinek hormonhelyettesítő terápiában

Kóroki terápia mastopathies

A cikk áttekinti a szakirodalom, és bemutatja a szerző véleménye fontos orvosi és társadalmi probléma - betegségek, emlőmirigyek, hogy a fő típusa a nők betegsége. Ezek a betegségek sokfélék, és nem csak akadályozzák a munka képessége nő, de befolyásolja a szaporodási funkciókat. A cikk rendelkezik a részleteket a variánsok hatékony kóroki terápia mastopathies és a klinikai kísérletek eredményeit. Azt is ad ajánlásokat alkalmazása egységes nőgyógyászati ​​és Mmmologista szűrés, mint az alap a megelőzés, diagnosztika és kezelésére emlő-mirigy betegségek.

A hormonpótló terápiában (HRT) hatékonyan korrekciója menopauzális rendellenességek, amelyeket hagyományosan kapcsolódó vazomotoros tünetek (hőhullámok, izzadás), alvászavarok, hangulatváltozások, metabolikus zavarok (menopauzális metabolikus szindróma), a szexuális diszfunkció és az urogenitális sorvadásos változásait. Ezen túlmenően, a kellő időben történő kijelölését HRT hatékony intézkedés megelőzésének posztmenopauzális oszteoporózis. Szerint jelen nézetek, HRT kifejezés utal a terápiára, beleértve ösztrogéneket, progesztineket, kombinált ösztrogén-progesztin terápia, androgének és a tibolon [1].

Annak ellenére, hogy a magas hatásfok, a széles körben elterjedt HRT peri- és posztmenopauzában elmarad számos sztereotípia, mítoszok és egymásnak ellentmondó adatokat biztonságával kapcsolatos ennek a terápiának. Különösen nehezen érthető kérdések befolyásolják a különböző típusú HRT a mellrák és a szív- és érrendszerre. Jellemzően a HRT nevez legfeljebb 5 éves. [2] Ez annak köszönhető, hogy az a tény, hogy számos tanulmány kimutatta, fokozott kockázata a mellrák kialakulásának használatakor ösztrogén-progesztagén HRT 5 éven miatt a negatív hatását progesztin komponens a tejmirigyekben. Ezen túlmenően, nőknél a menopauza műtét ösztrogén monoterápia ajánlott kockázatának csökkentése a mellrák kialakulásának, ugyanakkor úgy véljük, hogy a progesztogének van szükség csak a nők tartósított méh megelőzésére hiperplasztikus folyamatok a méhnyálkahártya [3].

Az elmúlt években számos ország kapcsolódik HRT válik liberális, ami tükröződött számos posztmenopauzális hormonpótló iránymutatás [1, 3, 4], míg Magyarországon is erős marad a régi sztereotípiák, hogy a HRT hosszú távú használata jelentősen növeli a mellrák kialakulásának kockázatát, a szívinfarktus, az agyvérzés és a hormonpótló kezelés nem adható az élet. A sarokköve és állandó okot vita a szerepe a progesztogén komponense hormonpótló terápia, ami véleményünk szerint gyakran alábecsülik. A progesztineket szintetikus származékai progeszteron - kulcsfontosságú hormon, szükséges nemcsak megvalósításához reproduktív funkciót nőkben, hanem fenntartani anyagcserét.

A szerepe a progeszteron női

Ahogy a neve (latin pro -. Ahhoz, gesztációs - a terhesség), a progeszteron - kulcsfontosságú hormon, szükséges, hogy felkészüljön a terhesség (szekréciós átalakulását az endometrium) és annak csapágy (tokolitikus hatás).

Amellett, hogy befolyásolja a méh és a progeszteron hatással van a mell, ami a növekedés a alveoláris lebenykékben és kialakulásához vezető bennük a mirigyes átalakulás. A normális menstruációs ciklus, a mitotikus aktivitását az emiőepitéiium alacsony a follikuláris fázisban, és éri el a maximumát a luteális fázisban a menstruációs ciklus, hogy társított mitogén hatását progeszteron. Ez a művelet azonban, rövid életű, és az állandó hormon jelenlétében gyorsan megszűnik epiteliális proliferáció [5]. Ugyanakkor a méhnyálkahártya proliferáció maximális a follikuláris fázisban (ösztrogén miatt magas koncentrációk), de a luteális fázisban hatása alatt a progeszteron csökken. Attól függően, hogy a dózis és időtartama expozíció progeszteron potenciálisan megváltoztathatja a válasz a normális és az emlőrák-sejtek különböző szinteken: serkenti a termelését a 17-béta-hidroxi-szteroid dehidrogenáz és estronsulfotransferazy amelyek gyorsan oxidálódik ösztradiol kevésbé aktív ösztronná, majd összekapcsolása az utóbbi, alakítottuk inaktív ösztron-szulfát; érését és differenciálódását a alveoláris epitélium, amely ki van téve a további sejtosztódást; down-regulációja ösztrogén receptorok a emiőepitéiium, amely megnyilvánult csökkenés által stimulált sejtproliferációt ösztrogén; apoptózis modulálására modulációs mitogén protoonkogén.

Így csökkentésével együtt a kifejezés a ösztrogén receptorok, a progeszteron csökkenti a helyi szintű aktív ösztrogének, ezáltal korlátozza a stimulálása mellszövet-proliferáció.

Azonban hiba lenne azt hinni, hogy a progeszteron csak érinti a szövetek és szervek, a reproduktív rendszer.

Progeszteron hatását a lipid és szénhidrát-anyagcsere

A progeszteron fontos hatással van a teljesítményre szénhidrát, lipid és fehérje anyagcserét. Ez a hormon okoz hiperinzulinémia, lehetőleg közvetlen hatás a hasnyálmirigy béta-sejtek, és növeli a glikogén a májban. Így ellensúlyozza az inzulin hatásait a glükóz metabolizmus az izomban, ami az inzulin rezisztenciát. A progeszteron hozzájárul a kis sűrűségű lipoproteinek (LDL) és a csökkent HDL (HDL). A progeszteron stimulálja a lerakódást a zsír a test és rendelkezik egy katabolikus hatása fehérje anyagcserét. Mindezek a biológiai hatások a progeszteron meghatározására fiziológiai változások során megfigyelt normális terhességi [6].

Így az inzulin rezisztencia olyan fiziológiás állapot a terhes nők és a szükségességét, hogy az anya, hogy védje a hipoglikémia, a magzat megkapja glükózt az anya vérében. LDL a forrás az építési celluláris membránok, illetve azok növelésére van szükség a növekedés és a magzat fejlődését. A növekedés a zsírtömeg terhesség alatt hatása alatt egyre növekvő váladék a progeszteron egyfajta energia központunkban. Ugyanakkor, az inzulin rezisztencia, emelkedett LDL, csökkent HDL, megnövekedett testzsír (különösen a zsigeri zsír) fő kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek [1].

Emiatt, a progeszteron gyógyszerek meghaladó fiziológiás koncentrációban a nem terhes nők is negatív hatással a zsír-, szénhidrát- és lipid anyagcsere, és minél nagyobb a hatóanyag aktivitása a (amely akkor a szintetikus progesztogének), annál kifejezettebb lesz a negatív mellékhatásokat.

Progeszteron hatását a központi idegrendszer

Ismeretes, hogy amellett, hogy a jól tanulmányozott reproduktív és endokrin hatások, a progeszteron fontos szerepet játszik a szabályozás műanyag folyamatok az agyban és a gerincvelőben, a perifériás idegrendszer. Azt találtuk, hogy ez szintetizálódik a neuronok és gliasejtek, a központi és perifériás idegrendszer hozzávetőleg azonos koncentrációban a férfiak és a nők [7]. Központi hatásmechanizmusa progeszteron a központi idegrendszer (CNS) nem teljesen tisztázott.

A progeszteron vagy a szintetikus progesztin serkentik a szintézise és neurotranszmitterek felszabadulását és neuropeptidek válaszként bizonyos fiziológiai és patológiai ingerekre. Ezek a hatások által realizált aktiválja a progeszteronreceptor, vagy egy sor intracelluláris utak cselekvési. Eltérő hatása a különböző progesztogének CNS neuroaktív meghatározott mennyiségű progeszteron metabolitok, mint például a 3- és 5-alfa-allopregnanolon. Allopregnanolon befolyásolja a ingerlékenység az idegsejtek és a gliasejtek közvetlen aktiválása GABA receptor (GABA) -A, nyugtató, szorongásoldó, fájdalomcsillapító és görcsoldó hatást [8]. Az ösztrogének szérumban mérhető szintjeinek növekedése A CNS és allopregnanolon és célja néhány szintetikus progesztinek vezethet további növelése allopregnanolon szintet, ha a kémiai szerkezete a molekula progesztin közel van a természetes progeszteron. Természetes progeszteron vagy a szintetikus progesztin lehet különböző biológiai hatások a központi idegrendszerben [9]. Az egyik vizsgálatban azt is kimutatták, hogy beadunk egy enantiomer (tükör-izomer) a progeszteron csökkentett agyi ödéma, a neuronális sejthalál, a gyulladásos citokinek és a reaktív gliózis [10].

Progeszteron hatását a szív-érrendszerre

Ezzel szemben, a természetes progeszteron, a szintetikus progesztinek, például a medroxiprogeszteron-acetát (MPA) azt mutatta, hogy vascularis toxicitást [11]. Kimutatták, hogy a szintetikus progesztinek tönkreteheti az endothelium perifériás erek és agyi erekben, felhalmozódása monociták az érfalban, és vérlemezke-aktiváció [11]. Hasonló hatások, bemutatva a negatív hatásokat az MPA az érrendszerre leírták más vizsgálatokban [19, 20]. Ugyanakkor, a progeszteron és a didrogeszteron megnövekedett nitrogén-oxid szintézisének az endoteliális humán sejtek, amelyeket nem a kérelemben leírt szintetikus gesztagén [13, 14].

Progeszteron hatását az alsó húgyúti

Klimaxos hólyaggyulladás arra az időre utal átlagos menopauza következményekkel jár. Ennek gyakorisága patológiájának különböző adatok 30-40% a nők és urológiai betegek megfigyelt elsősorban betegeknél a 45 éves és a fenti, egy olyan tendencia, hogy a növekedés a késői posztmenopauzális időszakban, amikor a fading hormonális funkció éri el csúcspontját. A fejlesztés a betegség a vezető szerepet, különös tartozik petefészek működési kíséretében hiánya a nemi hormonok. Bakteriális fertőzés a húgyhólyag csak előfeltétele, hogy a gyulladást, mint a végrehajtás sérti történik, amikor a hólyag felépítése és működése. Vezérlése epithelialis permeabilitást a húgyhólyag hagyományosan az eredménye az egyedülálló szerkezete a hám, amely egy ion szivattyú jelenléte miatt különleges kapcsolat a sejtek között. Ugyanakkor ismert, hogy urotéliumban borított belülről egy vékony védőréteggel proteoglikánok vagy gliko-zamzinoglikanov (GAG), amelyen keresztül hozható létre és tartja fenn a gát fala között, a hólyag és a vizelet, úgynevezett barrier „vér-vizelet”. Felületi proteoglikánok vagy mucin működnek húgyhólyag különböző védelmi funkciók, beleértve az anti-blokk és a transzepiteliális mozgását vezérelt megoldásokat. Átmeneti sejtfelszíni GAG-ok külső réteg, amely képes megakadályozni a bakteriális adhéziót, kristályok, fehérjék és ionok. A védő nyálkahártya-rendszer húgyhólyag fontos szerepet glikoprotein, amely fedi a tömlőt nyálkahártya, ezáltal védve a mögöttes szövetet a húgyhólyag a hatása a vizelet agresszív kémiai tényező, és funkciója van fertőtlenítő. Glycocalyx által termelt átmeneti hám. Borítékolás mikroorganizmusok a tömlőben, megszünteti azokat. Oktatási mukopoliszacharid réteg (mucin) nőknél főként hormonfüggő folyamat, ahol az ösztrogének befolyásolják a szintézisére és a progeszteron - kiosztani, hogy hámsejtek [21].

Progeszteron hatását a csont

Ami az intézkedés progeszteron közvetlenül intracelluláris PR jelen tenyészetekben a humán oszteoblasztok és az oszteoklasztok [30-32]. Arra is van bizonyíték, hogy a progeszteron hathat csontsejtek együtt ösztradiol és ezáltal fokozzák a hatást. Így, a tenyészetben a humán oszteoblasztok ösztradiol kimutatták, hogy növeli az adott kommunikáció ő progeszteron nukleáris receptorok [33].

következtetés

Nézetünk szerint a szerepe progesztogén komponense a HRT még alulértékelt. Jellemzően, a kérelmet a progesztogének HRT készítményben rendezi csak az endometrium megvédhető az a proliferatív hatásait ösztradiol és úgy gondoljuk, hogy a progesztogén beadása-tartalmú készítmények nem kívánatos nők sebészeti menopauza miatt esetleges fokozott mellrák kockázatát. Ugyanakkor, tanulmányok azt mutatják, hogy a progesztinek növelhetik a mellrák kockázatát a hosszú távú használatra, a szintetikus gyógyszerek, mint az MPA és a noretiszteron-acetát tette növeli ezt a kockázatot. Ezzel szemben, a természetes progeszteron és olyan közel, hogy didrogeszteron nem kockázata szignifikánsan emelkedett a mellrák kialakulásának [34, 35]. Továbbá, az alkalmazás a progesztogének HRT készítményben az a tény, hogy az együttes alkalmazása az ösztrogének és gesztagének, ösztrogéntől eltérően csak csökkenti a májrák, epehólyagrák, és kolorektális rák mintegy 40% [36, 37].

Úgy véljük, hogy a HRT csak akkor lehet használni gyógyszerek, mint közel a hormonok, amelyek előállítása egy női test, és az összes olyan jelentős mellékhatásokat (például a metabolikus és a rák kockázata) okozott csak a szintetikus progesztogén komponensét HRT komponenseket.

S. S. Apetov 1 MD, Ph.D.
SY Kalinchenko, MD, egyetemi tanár
LO Vorslov, MD, Ph.D., egyetemi tanár