A koncepció a receptor agonisták és antagonisták
Anyagok, amelyek affinitást mutatnak lehetnek intrinszik aktivitás.
Belső aktivitása - a képessége egy anyag kölcsönhatásba lépni a receptorokon keresztül stimulálják, és ezáltal okoznak bizonyos hatásokat.
Attól függően, hogy a jelenléte intrinsic aktivitás gyógyszerek vannak osztva iantagonisty receptor agonisták.
Agonisták (a görög Agonistes - ellenfél, Agon - harc) vagy mimetikumok - anyagok, amelyek affinitást mutatnak, és belső aktivitás. Amikor kölcsönhatásba specifikus receptorokkal ezek stimulálják őket, azaz. E. változást okoz a receptor konformáció miáltal van egy biokémiai reakciók láncolatát és fejleszteni bizonyos farmakológiai hatásokat.
Teljes agonisták. kölcsönhatásban a receptorral, előállítani a lehető legnagyobb hatást (a maximális inherens aktivitás).
A parciális agonisták a receptorokkal való interakció hatást fejtsen kisebb, mint a maximális (maximum nem rendelkeznek belső aktivitás).
Az antagonisták (a görög antagonisma - versengés, anit-lopás - ellen, Agon - birkózás) - olyan anyagok, amelyek affinitást mutatnak, de mentes a intrinszik aktivitás. A kötődés a receptorokhoz, ezek zavarják az intézkedés ezen receptorok endogén agonisták (neurotranszmitterek, hormonok). Ezért antagonisták is nevezik receptor blokkolók. Farmakológiai hatások okozta antagonisták megszüntetése vagy elnyomása Az endogén agonista ezen receptorok. Ebben az esetben is hatással van, szemben a hatását agonisták. Így, acetilkolin hatására bradycardia, és antagonista az M-kolinerg receptorok, atropin, kiküszöbölve a hatása az acetil-kolin a szívre, növeli a pulzusszámot.
Ha antagonisták foglalják el ugyanazon a kötődési helyen, mint az agonisták, ezek kiszorítják egymást kötődését receptorokkal. ez a fajta nevezik antagonizmus kompetitív antagonizmus. és antagonisták úgynevezett kompetitív antagonisták. Kompetitív antagonizmus függ a relatív affinitások a versengő anyagok a receptorhoz és koncentrációját. Elegendően magas koncentrációban, még egy anyag alacsony affinitás kiszorítja egy anyag nagy affinitással a kommunikációt a receptorral. Ezért, a kompetitív antagonizmust az agonista hatás teljes mértékben helyreáll növelésével annak koncentrációja a közegben. Kompetitív antagonizmus gyakran használják, hogy megszüntesse a toxikus hatásait gyógyszerek.
Részleges antagonisták is versenyezni a teljes agonista kötőhelyekért. Kiszorítja teljes agonisták a kötődés receptorok részleges agonisták csökkentik ezek hatását, és ezért használhatók helyett antagonisták a klinikai gyakorlatban. Például, részleges agonisták b-adrenoceptor (pindolol), valamint e receptorok antagonistái (propranolol, atenolol) használt magas vérnyomás kezelésére.
A nem-kompetitív antagonizmus akkor történik, amikor az antagonista ível úgynevezett allosztérikus kötőhelyek receptorokra (helyei makromolekulák, nem egy hely agonista kötődését, de szabályozza a receptorok aktivitását). A nem kompetitív antagonisták megváltoztatják a receptor konformációjának olyan, hogy elveszti a képességét, hogy kölcsönhatásba lépnek a agonisták. A növekedés az agonista koncentráció nem vezethet a teljes helyreállítása a hatását. A nem kompetitív antagonizmus is előfordul a visszafordíthatatlan (kovalens) anyag kötődése a receptorhoz.
Bizonyos gyógyszerek egyesítik a képessége, hogy stimulálja az egyik receptor altípus, és blokkolja a másik. Ezek az anyagok az említett agonista - antagonisták (például, butorfenol - antagonista # 956; agonista opioid receptorokhoz).
Egyéb „cél” a gyógyászati anyagok
Többek között „célpontok” közé ioncsatornák, enzimek, transzport fehérjék.
Az ioncsatornák. Az egyik fő „célokat” gyógyászati anyagok feszültség ioncsatornák, szelektíven vezetőképes Na +. Ca 2+. K + és más ionny a sejtmembránon keresztül. Ellentétben a receptor által szabályozott ioncsatornákat, által kínált a kölcsönhatás az anyag és a receptor, ezek a csatornák szabályozott akciós potenciál (nyitva depolarizációját a sejtmembrán). Drug anyagok akkor eltömheti a feszültség-kapuzott ioncsatornák, és így megzavarják átvételét rajta ionok, vagy aktivált T. E. áthaladását biztosító ionáramok. A legtöbb gyógyszerek gátolják az ioncsatornák.
Helyi érzéstelenítők blokkolják feszültségérzékeny Na + -csatornák. Között a Na + -csatorna blokkolók közé sok antiaritmiás szerek (kinidin, lidokain, prokainamid). Számos antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin) és a blokk feszültség-érzékeny Na + -csatornák, és ezek a csatlakoztatott azok görcsoldó hatást. A nátrium csatorna blokkolók sérti behatolását a sejtbe, és Na + így megakadályozzák sejtmembrán-depolarizációt.
Egy nagyon hatékony kezelésére számos szív- és érrendszeri betegségek (magas vérnyomás, szívritmuszavarok, angina) bizonyult Ca 2+ -csatorna-blokkolók (nifedipin, verapamil, stb). A kalcium-ionok melyek részt vesznek számos fiziológiai folyamatban :. csökkentésére simaizom, impulzusok a szinusz csomó és lebonyolítása gerjesztés AV-csomó, vérlemezke-aggregáció és egyéb blokkolók lassú kalcium csatornák megakadályozzák a kalciumionok belépését a sejtbe keresztül feszültségérzékeny csatornák és oka pihenés a vaszkuláris simaizom, csökkenti a pulzusszámot és az AV vezetési sérti vérlemezke-aggregációt. Bizonyos kalcium-csatorna blokkolók (nimodipin, cinnarizin) előnyösen túlnyúlnak agyi erek és neuroprotektív hatások (túlzott mennyiségű megakadályozzák a kalciumionok belépését a neuronok).
A gyógyszerként használják aktivátorok és blokkolók kálium csatornák. Aktivátorok kálium csatornák (minoxidil) talált alkalmazást, mint magas vérnyomás elleni szerek. Ezek hozzájárulnak a kimeneti kálium ionok a sejt, ami a sejt hiperpolarizációját membrán és csökkenti a hang a vaszkuláris sima izom. Az eredmény egy vérnyomáscsökkenés. Gyógyászati anyagok, amelyek blokkolják a feszültség-érzékeny káliumcsatornákat (amiodaron, szotalol), találtak felhasználásra a szívritmuszavarok kezelésére. Ezek megakadályozzák a kilépési kálium ionok a szívizomsejtek, ami növekedése az akciós potenciál időtartamát és meghosszabbítják a hatékony refrakciós periódust (ERP). A blokád az ATP-függő kálium-csatornákat a B-sejtek a hasnyálmirigy eredményez fokozott inzulinszekréciót; blokkolók ilyen csatorna (szulfonil-karbamid-származékok) alkalmazunk antidiabetikumok.
Tarnsportnye rendszer gyógyászati anyagok hatnak a közlekedési rendszer (transzport fehérjék) hordozó molekulák, bizonyos anyagok vagy ionok sejtmembránon keresztüli. Például, a triciklusos antidepresszánsok blokkoló közlekedési fehérjék képezik, amelyek a noradrenalin és a szerotonin keresztül preszinaptikus idegvégződés membrán (reverz blokkoló neronalny befogása noradrenalin és szerotonin). Szívglikozidok gátolják a Na + -, K + -ATPáz szívizomsejt membránok, amely elvégzi szállítására Na + sejtek cserébe K +.
Vannak más „cél”, ami hathat gyógyszerként. Így, savkötők sósav semlegesítésére a gyomor, ezeket használják nagy savtartalmú gyomornedv (giperatsidnom gastritis, gyomorfekély-betegség).
Ígéretes „cél” a gyógyszerek a géneket. Jelent, szelektív gyógyszerek közvetlen hatást a funkció specifikus gének.