A hipertrigliceridémia és a hasnyálmirigy
Irina Grigorieva Alla Yurevna Yamlihanova
Állami szervezet "Institute of Internal Medicine" SB RAM, Road Klinikai Kórház Art. Novosibirsk West Siberian Railway JSC "Orosz Vasutak", Novoszibirszk, Magyarország
Grigorieva Irina Nyikolajevna - orvos az orvosi tudományok, egyetemi tanár, vezető tudományos-CIÓ Laboratory of Gastroenterology FGBU Medicine SB RAM, hüvelyek-turer csoport biokémiai vizsgálatok gasztroenterológia.
Tel. Ház. (383) 220-58-55, mob. 8-913-752-07-02.
Yamlihanova Alla Yurevna - vont Orvostudományi, gasztroenterológus Pre-faszok kórházba st. Novosibirsk West Siberian Railway JSC "Orosz Vasutak".
A cél a felülvizsgálatot. Elemzése az alapadatok a szerepe hipertrigliceridémia (TG) patogenezisében a TG-asszociált akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP) és a modern módszereket e betegség kezelésében.
A legújabb adatok az irodalomban. TG-asszociált OP található 5-15% az OP. Patogenezisében TG-asszociált OP vezető szerepe van elzáródás Kapil-lyarov TG és kilomikron, lokális ischaemia hasnyálmirigy és Accu - niju toxikus szabad zsírsavak hidrolízisével trigliceridek, ami károsíthatja acinus sejtekből, és a kapilláris epitélium súlyosbítja acidózis, stimulált -ruet idő előtti aktiválását tripszinogén megindítása akut ödémás vagy nekrotizáló pancreatitis. A jelenlegi kezelési rend TG-asszociált OP álló plazmaferezishez a plazma trigliceridszint akár 300-500 mg / dl, akkor - étrend kizárt chenie-alkohol készítmények omega-3 zsírsavak, fibrátok, nikotinsav, génterápia kivitelezésében tervezik lipoprotein-lipáz elégtelenség használ-előrejelzések a virális vektor alipogena tiparvoveka, ezáltal jelentősen növeli a lipoprotein lipáz aktivitása-JELÖLI csökkentett TG szintek és a kilomikronok a plazmában, és csökkenti a gyakoriságát epizódok OP.
Kulcsszavak: akut hasnyálmirigy-gyulladás, hipertrigliceridémia kezelésére.
I.n. Grigorieva A.Yu. Yamlikhanova
FSBE «Institute of Internal Medicine» SB RAM, The Railway Klinikai Kórház, Novoszibirszk, Oroszország
A cél a felülvizsgálatot. Elemzése alapadatok a hypertrigliceridemia (HTG) szerepet patogenezisében HTG-asszociált akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP), és a jelenlegi kezelése a betegség.
Friss irodalmi adatok. HTG-asszociált AP találkoztak 5-15% az AP esetben. A HTG-asszociált AP patogenezisében vezető szerepet tartozik elzáródása kapillárisok által TG és chylo-mikron, lokális ischaemia a hasnyálmirigy, valamint a felhalmozódása a mérgező szabad zsírsavak által a TG hidrolízise, így kárt okozva a acinary sejtek és kapilláris hám, ami tovább súlyosbítja acidózis, és serkenti az idő előtti tripszinogén aktiválását az iniciációs akut ödémás vagy nekrotizáló pancreatitis. Modern kezelése HTG-asszociált AP közé plazmaferezis a TG szintek 300-500 mg / dl, akkor - étrend, megtagadja az alkohol, gyógyszerek: omega-3 zsírsavak, fibrátok, nikotinsav. Tervezett a lipoprotein-lipáz elégtelenség génterápia befecskendezésével egy virális vektor alipogen tiparvovek, ami jelentősen növeli a lipoprotein lipáz aktivitás, csökkent plazma triglicerid- és a kilomikronok szintek és csökkenti az előfordulási gyakorisága a AP.
Kulcsszavak: akut hasnyálmirigy-gyulladás, hipertrigliceridémia kezelésére.
A szisztematikus alkalmazhatók a zsíros élelmiszerek vezet a túlzott hormonok termelését, amelyek stimulálják a funkciója a hasnyálmirigy, különösen, holetsistoki-nina, és enzimek a hasnyálmirigy, ami megvastagodása a hasnyál, megsérti a titkos repülési és a fejlesztés a OP és a CP. Hiperlipidémia, elhízás is előfordul elősegíti zsíros infiltráció a hasnyálmirigy és az idő-vitiyu OP és CP [1]. Továbbá, hiperkoleszterinémia hozzájárul a túltelítettség az epe koleszterinnel, és képződését kis kövek és az epevezeték, ami szintén elvezették Chiva kockázatú CP [2].
Súlyos hipertrigliceridémia (TG) álló említett különböző klinikai-TION jellemzi a magas triglicerid a plazmában (> 1000 mg / dl) Remnants beteges-mikronos részecskék vagy közbenső alacsony sűrűségű lipoprotein és / vagy hilomik-tron [3]. Elsődleges GTG úgy a metabolizmus veleszületett hibái, mint például a lipoprotein-lipáz elégtelenség, amely fontos szerepet játszik a eltávolítását kilomikronok a vérszérum-hiány az apolipoprotein C-II, mely aktiválja a lipoprotein lipáz, és a családi GTG [3]. Örökletes GTG (IV hiperlipoproteinémia típus) meghatározzuk kizárólag megnövekedett szintű nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL), amely egy sokkal alacsonyabb Tg, mint a kilomikronok. GTG szorosan kapcsolódik a felhalmozódása Remnants koncentrációjának növelése a kis, sűrű LDL részecskék, csökken a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin szint (HDL), a fokozott oxidatív stressz, endoteliális diszfunkció, az inzulin rezisztencia és a leukociták aktiválódását. Mindezek a tényezők szorosan kapcsolódnak az ateroszklerózis kialakulásában [4]. TG növeli a szív-érrendszeri betegségek, mint független tényező, és, együtt más kapcsolódó kockázati tényezők, mint például az elhízás, metabolikus szindróma, cukorbetegség, magas szintű proinflammatorikus biomarkerek [5]. TG fő bevételi források a vérplazmában osztható endogén (a máj) és exogén (étkezési zsírok). Az első esetben a Tg a részecskék jönnek tartalmazó VLDL, a második - álló kilomikronok. A átvételét és a lipoproteinek és a kilomikronok a kapillárisok a zsírszövetben vagy izomszövetben az intézkedés alapján lipoprotein lipáz azok hidrolízise a szabad zsírsavakká [6]. Miután bőséges élelmiszer több mint 90% triglicerid a vérben keringő plazma áramlik a gyomor-bél traktus (GIT) álló kilomikronok, míg során korlátozott étkezés TG endogén kiválasztódik a májban, és vannak túlsúlyban VLDL összetételét. Így, növekedése a plazma-TG szint jelentkezik eredményeként azok fokozott képződése a gyomor-bél traktusban, vagy a májban vagy a folyamatok miatt alsó kerületi a zsir katabolizmusát (elsősorban azáltal, hogy csökkenti a lipoprotein lipáz aktivitás) [6]. A szabályozás a lipolízis és lipogenézis járó nukleáris receptorok :. Receptors, peroxiszóma proliferátor-aktivált (PPAR-ek), a máj X-receptorok (LXR-ek), farnezoid X receptor (FXRs), a nukleáris faktor hepatocita 4α (HNF4α) stb LXR-ek serkentik lipogenezis, míg FXRs gátolják anyagcsere-folyamatokat [7].
Alkoholfogyasztás és zsír-, különösen telített zsírok, amelyek szorosan kapcsolódnak egymáshoz: leír egy J-alakú kapcsolat az alkoholfogyasztás és a trigliceridek szintje a plazmában [8]. Ez annak köszönhető, hogy csökken a bomlási kilomikronok és VLDL-maradék kapcsolatban akut gátló hatása az alkohol a lipoprotein lipáz aktivitását [9]. Ezen túlmenően, az alkohol által kiváltott GTG összefüggésbe hozható a megnövekedett VLDL szekrécióját, lipolízis és a növekvő sérti Bejövő szabad zsírsavakat zsírszövetből a máj [9].
Az elhízás tovább növeli a súlyossága a Tretyakov Galéria, miután az alkohol-fogyasztás, és ennek következtében, a kockázata OP [8]. TG növeli az OP - első asszociatív TG-CIÓ és pancreatitis Speck L. feltételezték 1865. A 18-éves prospektív kohorsz vizsgálatot Svédországban, kimutatták legbelső sávtól a magas kockázati GTG [10]. Ezenkívül a Szövetség közötti a bizonyíték "prediagnosticheskimi" (kevesebb, mint 1000 mg / dl) és TG szint fejlesztési OP [10].
A pontos mechanizmus hajtja végre a patogén hatásait nagy koncentrációban triglicerid CP vagy OP fejlesztés még nem ismert. Ugyanakkor úgy véljük, hogy egyre magasabb szintű kiiomikron TG és a vezetékeket a kapillárisszívó elzáródás és lokális ischaemia [15]. A TG hidrolízise felhalmozódásához vezet a mérgező szabad zsírsavak lokálisan mu és gyulladásos károsodáshoz citotoxicitás „sokk” a acinus sejtekben és a kapilláris epitélium, ami tovább súlyosbítja acidózis. Ennek az a következménye gyulladásos k'as-qada korai aktiválása tripszinogén megindítása akut ödéma vagy nekrotikus pancreatitis [14, 21].
lipoprotein anyagcsere-rendellenességek gyakran még mielőtt a létesítmény di agnózia OP társított TG [22]. A kockázat a OP növekszik, ha olyan tényezőt-tórusz, ahol a TG szintek meghaladhatja a 10 mmol / l, például, ha a fogadó ste-roidov [15] dúsított koleszterin étrenden [23] és mtsai. Az inzulin rezisztencia nyilvánul Xia közös hajlamosító tényező fejlesztése TG, TG-gyakran jár OP fordul elő nem kezelt cukorbetegség, a betegek 15-20% -a a TG-OP diabétesszel társult nem kap a beteg, nem visszaélni alkogo-Lem, nem rendelkeznek a túlsúly, de THG által indukált elektromos vagy egy orvos -mentil [24].
TG-asszociált OP gyakran előzi epizodikus hányinger és WPP-stralnaya fájdalom, az amiláz a vallomása szerológiai vizsgálat belül van a norma [6]. Mások szerint amiláz és lipáz szintek kapcsolódó TG-OP még emelkedett (26% -kal és 58%), de nem annyira, mint amikor biliaris OD (58% és 79%) [25]. 11,3% -ánál felfedje GTG OD> 1,7 mmol / l [26], de még ezzel a mérsékelt növekedése szintjének TG OP Accom-kísérte, pulmonáris szignifikánsan gyakoribb (25,0% versus 1,4%), kardiovaszkuláris (17,9% vs. 1,4%) és vese (14,3% vs. 1,4%, p<0,05 во всех слу-чаях) осложнениями в течение 72 часов по сравнению с ОП с нормальным уровнем ТГ, а также частота образования псевдокист поджелудочной железы составляла 53,6% и 4,2%, соответственно, в группах больных ОП с повышенным и нормальным уровнем ТГ (р<0,05) [26]. 71,5% больных с ГТГ-ассоциированным ОП нуждаются в неотложной по-мощи, имеют уровень С-реактивного белка более 150 мг/л и степень тяжести С по шкале Балтазара [27].
A kezelés TG-asszociált OP kell irányítani csökkentésére FŐ TITK-CIÓ trigliceridben gazdag lipoproteinek, fokozott éren lipolízis és csökkenti a keringő maradványokról. Normál testsúly polifenolok vörösborban és specifikus polimorfizmusától gének az apolipoprotein A-V és az apolipoprotein C-III lehet védeni az alkohol által indukált TG, de mégis, abban az esetben a TG bátorítani kell a betegeket, hogy csökkenti vagy megszünteti az alkohol [8]. Amikor GTG-asszociált CP vagy OP szükséges életmód változás, a táplálkozási jellemzők a fokozott fizikai aktivitás, egyidejű kontroll endokrin (mint például a cukorbetegség és a pajzsmirigy, mint potenciális kiváltó TG) és, ha szükséges, az orvosi kezelés [8]. Szabványos terápiás elvek kezelésére TG-asszociált OP használatán alapuló lipid-csökkentő gyógyszer (fenofibrát, gemfibrozil, niacin, Ω-3 többszörösen telítetlen zsírsavak), kis molekulatömegű heparin, amely serkenti az endotheliális lipoprotein lipáz a keringésbe, és az inzulin mert aktiválja a lipoprotein lipáz és vezetékek hogy gyorsítsa a degradációs kilomikronok [3, 29, 30]. Azonban, a heparin kezelés betegeknél TG vitatható, mert csak egy átmeneti növekedést lipoprotein szintek egy későbbi növekedést annak lebomlását és kimerülése tartalékainak a plazmában, ami következtében a hiány a lipoprotein lipáz [29, 30]. Fibrátok szintjének növelése a lipoprotein lipáz, csökkentik a triglicerid-szintézis a májban a indukálnak máj oxidációs a szabad zsírsavak és stimulálják a reverz koleszterin transzportot [29]. nikotinsav hatóanyagok csökkentik a VLDL szekrécióját [29].
Azonban a fibrátok nem kezdenek el működni azonnal, és az ilyen bystrodey-stvuyuschie készítmények, például az omega-3 zsírsavak és közepes-Tg-indukáló-vezetőképes mitokondriális -zsírsavak oxidációjának nem elég erős, hogy Snack-ro csökkentik túlzottan emelkedett TG. Mivel súlyos GTG szüksége, azonnal és hatékonyan csökkenti a TG szinten annak érdekében, hogy elkerüljék a súlyos szövődmények, különösen OD azonnali kezelésre van szüksége afereticheskimi OD-Bami, amelyben a terápiás plazmaferezist használnak, mint a fejlődés TG-asszociált OP, valamint a relapszus megelőzésére OP [3, 29]. Plazmaferezis javallt SKO-Swarm ellátás TG-asszociált OP amelynél vért veszünk le, az „ok” OD, és egy korábbi kérelem plazmaferezis érte el a legjobb eredményeket, kívánatos az első 48 órában [29, 33]. Az első munkamenet aferezisben eltávolítjuk akár 66% TG, a második - a 83% [29, 33].
Mint egy új technológia használt alipogen tiparvovek (AT) - az első fene-de-assotsiiirovanny vírus alapú génterápiás végezzük autoszomális recesszív betegség, ami a hiány a lipoprotein lipáz (LPL) [33]. virális vektor intramuszkuláris injekció biztosítja a működést vysokoproduk-tive LPLS447X gén (LPL szerin (447) -stop (S447X) beszúrni), amely az egyik LPL gén, ami jelentősen megnövekedett az LPL aktivitás csökken Wen uro-TG (40% ) [34] és a kilomikronok a plazmában, és csökkenti a gyakoriságát epizódok OP. Te rapiya jól tolerálták a fázis III klinikai vizsgálatokban, és nem okoz súlyos, kezeléssel összefüggő mellékhatások.
Növelése, a trigliceridek szintje a vérben ez szorosan korrelál a megbetegedési és elhalálozási nemcsak szív- és érrendszeri betegségek, hanem más atherosclerosis szövődményeinek, beleértve patológiai a hasnyálmirigy, így ennek részletes leírását a lipid metabolizmus egy betegben egy előfeltétele a hatékony megelőzésére számos betegség.